8 noiembrie 2020/Colegiul de Medicină, Universitatea Tibet/Biologie farmaceutică

Text/Wu Tingyao

Pacienții cu cancer pot luaGanoderma lucidumîn timp ce primiți terapie țintită?Sper că următorul raport de cercetare poate oferi câteva răspunsuri.

Gefitinib (GEF) este unul dintre cele mai importante medicamente țintă pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici, avansat și metastatic (inclusiv adenocarcinomul pulmonar, cancerul pulmonar cu celule scuamoase și cancerul pulmonar cu celule mari), aducând o licărire de speranță pacienților care supraviețuiesc în întuneric.Dar lumina de la ieșirea din tunel poate să nu fie întotdeauna aprinsă, deoarece rezistența la medicamente tinde să se dezvolte după zece până la șaisprezece luni de tratament.

Prin urmare, dacă putem profita de timp pentru a îmbunătăți efectul curativ al GEF, încercați să tratăm cancerul pulmonar într-o stare mai controlabilă și mai bine întreținută sau chiar să reducem efectele secundare ale medicamentelor, astfel încât pacienții să aibă o condiție fizică mai bună pentru a face față cancer, poate că există o oportunitate de a face lumina vieții să strălucească din ce în ce mai strălucitoare.

Cercetătorii de la Departamentul de Oncologie al Spitalului de Medicină Tradițională Chineză Yantai și Colegiul Medical al Universității din Tibet au publicat în comun un raport de cercetare în „Biologie farmaceutică” la sfârșitul anului 2020, care a dovedit prin experimente pe animale că pentru cel mai frecvent adenocarcinom pulmonar la cei non-mici. cancer pulmonar cu celule, utilizarea combinată aGanodermalucidumtriterpenoizii (GLT) și GEF pot inhiba mai eficient creșterea tumorii și pot reduce efectele secundare ale medicamentelor, oferind un nou plan care merită luat în considerare pentru strategiile de tratament aferente.

Cercetătorii au implantat mai întâi linii celulare de adenocarcinom alveolar uman (linii celulare A549) sub pielea șoarecilor cu sisteme imunitare compromise.După ce diametrele tumorilor subcutanate au fost de aproximativ 6-8 mm, acestea au început să se hrăneascăGanoderma lucidumtriterpenoide (GLT, 1 g/kg/zi), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/zi) sau o combinație a ambelor timp de 14 zile, iar experimentul s-a încheiat în a 15-a zi.S-a dovedit ca:

(1) Îmbunătățiți rata de inhibare a creșterii tumorii

GLT-urile și GEF pot inhiba creșterea tumorilor de adenocarcinom pulmonar, dar combinația celor două are un efect mai bun (Figura 1~3).

Figura 1 Tumori prelevate de la șoareci cu adenocarcinom pulmonar la sfârșitul experimentului

Figura 2 Modificări în creșterea tumorii la șoareci cu adenocarcinom pulmonar în timpul experimentului

Figura 3 Rata de inhibare a creșterii tumorii la șoareci cu adenocarcinom pulmonar prin diferite metode de tratament

2) Consolidează inhibarea angiogenezei tumorale și promovarea apoptozei celulelor canceroase

Tumorile trebuie să creeze noi vase pentru a continua să crească.Prin urmare, densitatea microvaselor din țesuturile tumorale a devenit o cheie importantă pentru creșterea lină a tumorilor.Figura 4 (A) prezintă distribuția microvaselor în feliile de țesut tumoral ale fiecărui grup.Figura 4 (B) indică faptul că combinația de GLT și GEF are un efect inhibitor mai bun decât cele două singure.

Figura 4 Secțiuni de țesut tumoral și densitatea microvaselor la șoareci cu adenocarcinom pulmonar

Cu alte cuvinte, combinația de GLT și GEF poate bloca mai multe țesuturi tumorale de la obținerea de nutrienți și poate face tumorile mai dificil de dezvoltat.Acest mecanism de acțiune provine din reglarea întărită a expresiei genelor aferente și a secreției de proteine ​​în țesuturile tumorale, inclusiv inhibarea „receptorului 2 al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR2)” și promovarea producției de „Angiostatin” și „endostatina”.

În plus, cercetătorii au observat, de asemenea, în secțiunile de țesut tumoral ale fiecărui grup de șoareci că, sub acțiunea combinată a GLT și GEF, secreția de proteine ​​(Bax) care promovează apoptoza celulelor canceroase va crește semnificativ în timp ce secreția de proteine ​​(Bcl- 2) care inhibă apoptoza celulelor canceroase va scădea.Celulele de adenocarcinom pulmonar se accelerează în dezvoltare spre direcția apoptozei în această forță plus și minus.

(3) Reducerea efectelor secundare ale medicamentelor

Șoarecii cu adenocarcinom pulmonar care au fost tratați numai cu GEF au avut cea mai mare pierdere în greutate;pe de altă parte, combinația de GLT și GEF poate menține cel mai bine greutatea corporală a șoarecilor cu adenocarcinom pulmonar ── cel mai aproape de cea a șoarecilor normali (grupul de control normal) (Figura 5).

În plus, șoarecii cu adenocarcinom pulmonar tratați numai cu GEF au prezentat anxietate, oboseală, somnolență, activitate scăzută, apetit redus și piele plictisitoare.Cu toate acestea, aceste condiții au fost mult mai ușoare sau nu erau evidente în grupul tratat cu combinația de GLT și GEF.Evident, GLT-urile pot corecta efectele secundare adverse cauzate de GEF.

Figura 5 Curbele înregistrărilor de greutate și modificări la șoareci cu adenocarcinom pulmonar în timpul experimentului

(4) Siguranța GLT-urilor

Pentru a evalua siguranța GLT-urilor, cercetătorii au cultivat linii de celule epiteliale alveolare umane normale BEAS-2B și linii celulare de adenocarcinom alveolar uman A549 utilizate în experimente pe animale, respectiv cu GLT-uri in vitro, timp de 48 de ore.

Rezultatele sunt prezentate în Figura 6. Când GLT-urile (concentrații de 2,5 și 5 mg/L) au inhibat rata de supraviețuire a celulelor de adenocarcinom pulmonar la 80-60%, celulele normale erau încă vii;chiar și la concentrații mari, GLT-urile încă tratează în mod clar celulele canceroase și celulele normale în mod diferit, iar această distincție este chiar mai semnificativă decât GEF (Figura 7).

Figura 6 Efectul inhibitor al GLT-urilor asupra creșterii celulare

Figura 7 Efectul inhibitor al gefitinibului asupra creșterii celulare

Conform analizei cercetătorului, valorile IC50 ale GLT-urilor la 48 de ore de tratament pentru liniile celulare A549 au fost de 14,38 ± 0,29 mg/L, în timp ce GLT-urile au arătat un efect citotoxic mult mai puțin puternic asupra liniei celulare BEAS-2B cu o valoare IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, ceea ce înseamnă că atunci când GLT-urile sunt letale pentru celulele canceroase, pot menține în continuare un grad ridicat de siguranță pentru celulele normale.

GLT-urile și terapia țintită merg mână în mână, făcând tratamentul mai promițător.

Acest raport de cercetare ne-a arătat:

În aceleași condiții experimentale, administrarea orală a GLT-urilor poate să nu aibă același efect inhibitor asupra tumorilor de adenocarcinom pulmonar uman ca GEF, dar GLT-urile nu au efecte secundare ale GEF.

Atunci când GLT-urile și GEF lucrează împreună, ele nu numai că pot crește efectul inhibitor asupra creșterii tumorii, ci și pot reduce efectele gefitinibului asupra greutății, spiritului, vitalității, apetitului și pielii.Aceasta este așa-numita „creșterea eficienței și reducerea toxicității”.

Motivul pentru care GLT-urile pot îmbunătăți inhibarea de către GEF a tumorilor de adenocarcinom pulmonar este legat de „inhibarea angiogenezei tumorale” și „promovarea apoptozei celulelor canceroase”.

Pentru a evalua cancerul uman la animale, cercetătorii au folosit șoareci cu sisteme imunitare defecte (astfel încât celulele canceroase umane să poată crește pe diferite specii).Prin urmare, rezultatele au fost practic efectul GLT-urilor și GEF în sine asupra celulelor canceroase.

Cu toate acestea, în aplicarea efectivă a anticancerului trebuie să fie implicată funcția sistemului imunitar.Prin urmare, pe lângă GLT și GEF, dacă se adaugă „imunitate bună”, rezultatele vor fi mai atrăgătoare?

Cercetătorii nu au oferit o descriere prea mare a GLT-urilor utilizate în experiment, dar conform descrierii lucrării, ar trebui să fie un extract brut dintr-o varietate de GLT-uri.Dar doza eficientă de un gram pe kilogram de greutate corporală la șoareci este de fapt destul de mare.Acest lucru ne spune că aplicațiile practice pot necesita o doză considerabilă pentru a fi eficiente.Pe de altă parte, ne dă, de asemenea, speranța că în viitor ar putea fi posibil să găsim ingrediente cheie care pot funcționa la fel de bine sau mai bine la doze mai mici.

În orice caz, cel puțin această cercetare a arătat că triterpenoizii din Ganoderma lucidum nu numai că nu împiedică tratamentul medicamentelor țintă clinice utilizate în mod obișnuit, dar au și un efect bun de „creștere a eficienței și reducere a toxicității” bazat pe o siguranță considerabilă.
Bâjbâitul în tunelul întunecat necesită mai multă lumină de lumânare pentru a deschide calea și a ilumina.În comparație cu acele „speranțe” care nu sunt la îndemână sau greu de produs în masă, sau „rețete secrete” cu surse și ingrediente necunoscute,Ganoderma lucidumtriterpenoidele, care pot fi obținute atât timp cât doriți și au acumulat experiență de consum pe termen lung, ar trebui să merite mai mult încercate.

[Sursa] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoide atenuează angiogeneza tumorii la șoarecii nuzi purtători de tumori cu cancer pulmonar.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

Sfârşit

Despre autor/ doamna Wu Tingyao
Wu Tingyao a raportat informații despre Ganoderma din 1999. Ea este autoarea cărțiiVindecarea cu Ganoderma(publicat în Editura Medicală Poporului în aprilie 2017).
 
★ Acest articol este publicat sub autorizarea exclusivă a autorului.★ Lucrările de mai sus nu pot fi reproduse, extrase sau utilizate în alte moduri fără autorizarea autorului.★ Pentru încălcările declarației de mai sus, autorul își va asuma responsabilitățile legale relevante.★ Textul original al acestui articol a fost scris în chineză de Wu Tingyao și tradus în engleză de Alfred Liu.Dacă există vreo discrepanță între traducerea (engleză) și originalul (chineză), originalul chinez va prevala.Dacă cititorii au întrebări, vă rugăm să contactați autorul original, doamna Wu Tingyao.