8. marraskuuta 2020 / Medical College, Tiibet University / Pharmaceutical Biology

Teksti / Wu Tingyao

Voivatko syöpäpotilaat ottaaGanoderma lucidumkohdennetun hoidon aikana?Toivottavasti seuraava tutkimusraportti voi antaa vastauksia.

Gefitinibi (GEF) on yksi tärkeimmistä kohdelääkkeistä pitkälle edenneen ja metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (mukaan lukien keuhkojen adenokarsinooma, levyepiteelisoluinen keuhkosyöpä ja suurisoluinen keuhkosyöpä) hoidossa, mikä tuo toivon pilkahduksen potilaille, jotka selviävät pimeässä.Mutta valo tunnelin uloskäynnissä ei välttämättä aina pala, koska lääkeresistenssi kehittyy yleensä 10–16 kuukauden hoidon jälkeen.

Siksi, jos pystymme käyttämään aikaa parantaaksemme GEF:n parantavaa vaikutusta, yritä hoitaa keuhkosyöpä paremmin hallittavampaan ja paremmin ylläpidettyyn tilaan tai jopa vähentää lääkkeiden sivuvaikutuksia, jotta potilaiden fyysinen kunto on parempi. syöpä, ehkä on mahdollisuus saada elämän valo loistamaan kirkkaammin ja kirkkaammin.

Yantai perinteisen kiinalaisen lääketieteen sairaalan onkologiaosaston ja Tiibetin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat julkaisivat yhdessä tutkimusraportin "Pharmaceutical Biology" -lehdessä vuoden 2020 lopussa, joka osoitti eläinkokeiden avulla, että yleisimmässä keuhkojen adenokarsinoomassa ei-pienissä. solukeuhkosyöpä, yhdistetty käyttöGanodermalucidumtriterpenoidit (GLT) ja GEF voivat tehokkaammin estää kasvaimen kasvua ja vähentää lääkkeiden sivuvaikutuksia, mikä tarjoaa uuden harkitsemisen arvoisen suunnitelman liittyville hoitostrategioille.

Tutkijat istuttivat ensin ihmisen alveolaarisia adenokarsinoomasolulinjoja (A549-solulinjat) hiirten ihon alle, joiden immuunijärjestelmä oli heikentynyt.Kun ihonalaisten kasvainten halkaisijat olivat noin 6-8 mm, ne alkoivat ruokkiaGanoderma lucidumtriterpenoidit (GLT, 1 g/kg/vrk), gefitinibi (GEF, 15 mg/kg/vrk) tai molempien yhdistelmä 14 päivän ajan, ja koe päättyi 15. päivänä.Osoittautui että:

(1) Paranna kasvaimen kasvun estonopeutta

GLT:t ja GEF voivat estää keuhkojen adenokarsinoomakasvainten kasvua, mutta näiden kahden yhdistelmällä on parempi vaikutus (kuva 1-3).

Kuvio 1 Kasvaimet, jotka on otettu keuhkojen adenokarsinoomahiiristä kokeen lopussa

Kuvio 2 Muutokset kasvaimen kasvussa keuhkojen adenokarsinoomahiirillä kokeen aikana

Kuvio 3 Keuhkojen adenokarsinoomahiirten kasvaimen kasvun estonopeus eri hoitomenetelmillä

2) Vahvistaa kasvaimen angiogeneesin estoa ja edistää syöpäsolujen apoptoosia

Kasvainten on luotava uusia suonia voidakseen jatkaa kasvuaan.Siksi kasvainkudosten mikrosuonten tiheydestä on tullut tärkeä avain kasvainten tasaiselle kasvulle.Kuvio 4 (A) esittää mikrosuonten jakautumisen kunkin ryhmän kasvainkudosviipaleissa.Kuvio 4 (B) osoittaa, että GLT:iden ja GEF:n yhdistelmällä on parempi estovaikutus kuin kahdella yksinään.

Kuva 4 Keuhkojen adenokarsinoomahiirten kasvainkudosleikkeet ja mikrosuonitiheys

Toisin sanoen GLT:iden ja GEF:n yhdistelmä voi estää useampia kasvainkudoksia saamasta ravinteita ja vaikeuttaa kasvainten kasvua.Tämä vaikutusmekanismi perustuu siihen liittyvän geenin ilmentymisen ja proteiinien erittymisen tehostuneeseen säätelyyn kasvainkudoksissa, mukaan lukien "vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptorin 2 (VEGFR2)" estäminen ja "angiostatiinin" ja "endostatiinin" tuotannon edistäminen.

Lisäksi tutkijat havaitsivat myös kunkin hiirryhmän kasvainkudosleikkeissä, että GLT:n ja GEF:n yhteisvaikutuksessa syöpäsolujen apoptoosia edistävän proteiinin (Bax) eritys lisääntyy merkittävästi, kun taas proteiinin eritys (Bcl- 2) joka estää syöpäsolujen apoptoosia, vähenee.Keuhkojen adenokarsinoomasolut kiihtyvät kehittymään apoptoosin suuntaan tässä plus- ja miinusvoimassa.

(3) Vähennä lääkkeiden sivuvaikutuksia

Keuhkojen adenokarsinoomahiirillä, joita hoidettiin vain GEF:llä, paino putosi eniten;toisaalta GLT:iden ja GEF:n yhdistelmä voi parhaiten ylläpitää keuhkojen adenokarsinoomahiirten ruumiinpainoa ── lähinnä normaaleja hiiriä (normaali kontrolliryhmä) (kuva 5).

Lisäksi keuhkojen adenokarsinoomahiiret, joita hoidettiin vain GEF:llä, osoittivat ahdistusta, väsymystä, uneliaisuutta, vähentynyttä aktiivisuutta, vähentynyttä ruokahalua ja tylsää ihoa.Nämä olosuhteet olivat kuitenkin paljon kevyempiä tai eivät ilmeisiä ryhmässä, jota käsiteltiin GLT:n ja GEF:n yhdistelmällä.Ilmeisesti GLT:t voivat korjata GEF:n aiheuttamia haitallisia sivuvaikutuksia.

Kuvio 5 Painotietueiden käyrät ja muutokset keuhkojen adenokarsinoomahiirissä kokeen aikana

(4) GLT:iden turvallisuus

GLT:iden turvallisuuden arvioimiseksi tutkijat viljelivät normaaleja ihmisen alveolaarisia epiteelisolulinjoja BEAS-2B ja ihmisen alveolaarisia adenokarsinoomasolulinjoja A549, joita käytettiin eläinkokeissa GLT:iden kanssa in vitro 48 tunnin ajan.

Tulokset on esitetty kuviossa 6. Kun GLT:t (pitoisuudet 2,5 ja 5 mg/l) estivät keuhkojen adenokarsinoomasolujen eloonjäämisasteen 80-60 %:iin, normaalit solut olivat vielä elossa;jopa korkeilla pitoisuuksilla GLT:t käsittelevät silti selvästi syöpäsoluja ja normaaleja soluja eri tavalla, ja tämä ero on jopa merkittävämpi kuin GEF (kuva 7).

Kuvio 6 GLT:iden estävä vaikutus solujen kasvuun

Kuvio 7 Gefitinibin estävä vaikutus solujen kasvuun

Tutkijan analyysin mukaan GLT:iden IC50-arvot 48 tunnin käsittelyn jälkeen A549-solulinjoille olivat 14,38 ± 0,29 mg/l, kun taas GLT:t osoittivat paljon vähemmän voimakasta sytotoksista vaikutusta BEAS-2B-solulinjaan IC50-arvon ollessa 78,62. ± 2,53 mg/l, mikä tarkoittaa, että kun GLT:t ovat tappavia syöpäsoluille, ne voivat silti säilyttää korkean turvallisuustason normaaleille soluille.

GLT:t ja kohdennettu hoito kulkevat käsi kädessä, mikä tekee hoidosta lupaavamman.

Tämä tutkimusraportti on osoittanut meille:

Samoissa koeolosuhteissa GLT:iden oraalisella antamisella ei ehkä ole samaa estävää vaikutusta ihmisen keuhkojen adenokarsinoomakasvaimiin kuin GEF:llä, mutta GLT:illä ei ole GEF:n sivuvaikutuksia.

Kun GLT:t ja GEF toimivat yhdessä, ne eivät vain voi lisätä tuumorin kasvua estävää vaikutusta, vaan myös vähentää gefitinibin vaikutuksia painoon, mielialaan, elinvoimaisuuteen, ruokahaluon ja ihoon.Tämä on niin sanottu "tehokkuuden lisääminen ja myrkyllisyyden vähentäminen".

Syy, miksi GLT:t voivat parantaa GEF:n keuhkojen adenokarsinoomakasvainten estoa, liittyy "kasvaimen angiogeneesin estämiseen" ja "syöpäsolujen apoptoosin edistämiseen".

Ihmisen syövän arvioimiseksi eläimissä tutkijat käyttivät hiiriä, joilla oli viallinen immuunijärjestelmä (jotta ihmisen syöpäsolut voivat kasvaa eri lajeissa).Siksi tulokset olivat pohjimmiltaan GLT:iden ja itse GEF:n vaikutusta syöpäsoluihin.

Varsinaisessa syövän vastaisessa käytössä immuunijärjestelmän toiminnan on kuitenkin otettava mukaan.Siksi GLT:n ja GEF:n lisäksi, jos "hyvä immuniteetti" lisätään, ovatko tulokset silmiinpistävämpiä?

Tutkijat eivät antaneet paljoa kuvausta kokeessa käytetyistä GLT:istä, mutta paperin kuvauksen mukaan sen pitäisi olla raakauutte useista GLT:istä.Mutta tehokas annos yksi gramma painokiloa kohden hiirillä on itse asiassa melko paljon.Tämä kertoo meille, että käytännön sovellukset voivat vaatia huomattavan annoksen ollakseen tehokkaita.Toisaalta se antaa myös toivoa, että tulevaisuudessa voi olla mahdollista löytää keskeisiä ainesosia, jotka toimivat yhtä hyvin tai paremmin pienemmillä annoksilla.

Joka tapauksessa ainakin tämä tutkimus on osoittanut, että Ganoderma lucidumin triterpenoidit eivät ainoastaan ​​estä yleisesti käytettyjen kliinisten kohdelääkkeiden hoitoa, vaan niillä on myös hyvä "tehokkuutta lisäävä ja myrkyllisyyttä vähentävä" vaikutus huomattavan turvallisuuden perusteella.
Pimeässä tunnelissa haparointi vaatii enemmän kynttilänvaloa tiennäyttäjäksi ja valaisemiseksi.Verrattuna tavoittamattomiin tai vaikeasti massatuotantoon oleviin "toivoihin" tai "salaisiin resepteihin" tuntemattomista lähteistä ja ainesosista,Ganoderma lucidumtriterpenoidit, joita saa niin kauan kuin haluaa ja joilla on pitkäaikainen kulutuskokemus, kannattaa kokeilla.

[Lähde] Wei Liu et al.Ganoderma triterpenoidit heikentävät kasvaimen angiogeneesiä keuhkosyövän kasvaimia kantavissa nude-hiirissä.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

LOPPU

Tietoja kirjoittajasta/ Wu Tingyao
Wu Tingyao on raportoinut ensikäden Ganoderma-tiedoista vuodesta 1999 lähtien. Hän on kirjoittanutParantuminen ganodermalla(julkaistu The People's Medical Publishing Housessa huhtikuussa 2017).
 
★ Tämä artikkeli on julkaistu tekijän yksinomaisella luvalla.★ Yllä olevia teoksia ei saa jäljentää, poimia tai muuten käyttää ilman tekijän lupaa.★ Yllä olevan lausunnon rikkomisesta kirjoittaja kantaa asiaankuuluvat lailliset vastuut.★ Tämän artikkelin alkuperäisen tekstin kirjoitti Wu Tingyao kiinaksi ja Alfred Liu käänsi sen englanniksi.Jos käännöksen (englanninkielinen) ja alkuperäisen (kiina) välillä on eroja, alkuperäinen kiinalainen käännös on ensisijainen.Jos lukijoilla on kysyttävää, ota yhteyttä alkuperäiseen kirjoittajaan Wu Tingyaoon.