8. november 2020/Medical College, Tibet University/Pharmaceutical Biology

Besedilo/Wu Tingyao

Ali lahko bolniki z rakom jemljejoGanoderma lucidummed prejemanjem tarčne terapije?Upam, da lahko naslednje raziskovalno poročilo ponudi nekaj odgovorov.

Gefitinib (GEF) je eno najpomembnejših tarčnih zdravil za zdravljenje napredovalega in metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka (vključno s pljučnim adenokarcinomom, ploščatoceličnim pljučnim rakom in velikoceličnim pljučnim rakom), ki prinaša kanček upanja bolnikom, ki preživijo v temi.Toda luč na izhodu iz tunela morda ne sveti vedno, ker se odpornost na zdravila razvije po desetih do šestnajstih mesecih zdravljenja.

Torej, če lahko izkoristimo čas za izboljšanje kurativnega učinka GEF, poskušamo pljučni rak zdraviti v bolj obvladljivo in bolje vzdrževano stanje ali celo zmanjšati stranske učinke zdravil, tako da imajo bolniki boljše fizično stanje, s katerim se lahko spopadejo. rak, morda obstaja priložnost, da luč življenja zasije vedno močneje.

Raziskovalci z oddelka za onkologijo bolnišnice tradicionalne kitajske medicine Yantai in medicinske fakultete univerze v Tibetu so konec leta 2020 skupaj objavili poročilo o raziskavi v "Pharmaceutical Biology", ki je s poskusi na živalih dokazalo, da je za najpogostejši pljučni adenokarcinom pri majhnih celični pljučni rak, kombinirana uporabaGanodermalucidumtriterpenoidi (GLT) in GEF lahko učinkoviteje zavirajo rast tumorja in zmanjšajo neželene učinke zdravil, kar zagotavlja nov načrt, vreden premisleka za povezane strategije zdravljenja.

Raziskovalci so najprej implantirali celične linije človeškega alveolarnega adenokarcinoma (celične linije A549) pod kožo miši z ogroženim imunskim sistemom.Ko so bili premeri podkožnih tumorjev približno 6-8 mm, so se začeli hranitiGanoderma lucidumtriterpenoidov (GLT, 1 g/kg/dan), gefitiniba (GEF, 15 mg/kg/dan) ali kombinacijo obeh 14 dni, poskus pa smo zaključili 15. dan.Izkazalo se je, da:

(1) Izboljšajte stopnjo zaviranja rasti tumorja

GLT in GEF lahko zavirata rast tumorjev pljučnega adenokarcinoma, vendar ima kombinacija obeh boljši učinek (slika 1~3).

Slika 1 Tumorji, vzeti iz miši pljučnega adenokarcinoma na koncu poskusa

Slika 2 Spremembe v rasti tumorja miši pljučnega adenokarcinoma med poskusom

Slika 3 Stopnja inhibicije rasti tumorja pri miših pljučnega adenokarcinoma z različnimi metodami zdravljenja

2) Okrepiti inhibicijo tumorske angiogeneze in spodbujanje apoptoze rakavih celic

Tumorji morajo ustvariti nove žile, da lahko še naprej rastejo.Zato je gostota mikrožil v tumorskih tkivih postala pomemben ključ do nemotene rasti tumorjev.Slika 4 (A) prikazuje porazdelitev mikrožil v rezinah tumorskega tkiva vsake skupine.Slika 4 (B) kaže, da ima kombinacija GLT in GEF boljši zaviralni učinek kot oba sama.

Slika 4 Odseki tumorskega tkiva in gostota mikrožil miši pljučnega adenokarcinoma

Z drugimi besedami, kombinacija GLT in GEF lahko več tumorskim tkivom prepreči pridobivanje hranil in oteži rast tumorjev.Ta mehanizem delovanja izhaja iz okrepljene regulacije sorodnega izražanja genov in izločanja beljakovin v tumorskih tkivih, vključno z zaviranjem "receptorja vaskularnega endotelnega rastnega faktorja 2 (VEGFR2)" in spodbujanjem proizvodnje "angiostatina" in "endostatina".

Poleg tega so raziskovalci v odsekih tumorskega tkiva vsake skupine miši opazili, da se bo pod kombiniranim delovanjem GLT in GEF znatno povečalo izločanje proteina (Bax), ki spodbuja apoptozo rakavih celic, medtem ko se bo izločanje proteina (Bcl- 2), ki zavira apoptozo rakavih celic, se bo zmanjšalo.Celice pljučnega adenokarcinoma se pospešeno razvijajo v smeri apoptoze v tej plus in minus sili.

(3) Zmanjša stranske učinke zdravil

Miši pljučnega adenokarcinoma, ki so bile zdravljene samo z GEF, so imele največjo izgubo teže;po drugi strani pa lahko kombinacija GLT in GEF najbolje vzdržuje telesno težo miši pljučnega adenokarcinoma ──, ki je najbližja normalni miši (normalna kontrolna skupina) (slika 5).

Poleg tega so miši pljučnega adenokarcinoma, zdravljene samo z GEF, pokazale tesnobo, utrujenost, zaspanost, zmanjšano aktivnost, zmanjšan apetit in pusto kožo.Vendar so bili ti pogoji veliko lažji ali niso bili očitni v skupini, zdravljeni s kombinacijo GLT in GEF.Očitno lahko GLT popravijo škodljive stranske učinke, ki jih povzroča GEF.

Slika 5 Krivulje zapisa teže in sprememb pri miših s pljučnim adenokarcinomom med poskusom

(4) Varnost GLT-jev

Da bi ocenili varnost GLT, so raziskovalci in vitro 48 ur gojili normalne človeške alveolarne epitelne celične linije BEAS-2B in celične linije človeškega alveolarnega adenokarcinoma A549, uporabljene v poskusih na živalih, oziroma z GLT.

Rezultati so prikazani na sliki 6. Ko so GLT (koncentracije 2,5 in 5 mg/L) zavirali stopnjo preživetja celic pljučnega adenokarcinoma na 80–60 %, so bile normalne celice še vedno žive;tudi pri visokih koncentracijah GLT še vedno jasno različno obravnavajo rakave in normalne celice in ta razlika je še pomembnejša od GEF (slika 7).

Slika 6 Zaviralni učinek GLT na rast celic

Slika 7 Zaviralni učinek gefitiniba na rast celic

Po analizi raziskovalca so bile vrednosti IC50 GLT po 48 urah zdravljenja za celične linije A549 14,38 ± 0,29 mg/L, medtem ko so GLT pokazali veliko manj močan citotoksični učinek na celično linijo BEAS-2B z vrednostjo IC50 78,62 ± 2,53 mg/L, kar pomeni, da ko so GLT smrtonosni za rakave celice, lahko še vedno ohranjajo visoko stopnjo varnosti za normalne celice.

GLT in ciljno zdravljenje gresta z roko v roki, zaradi česar je zdravljenje bolj obetavno.

To raziskovalno poročilo nam je pokazalo:

V enakih eksperimentalnih pogojih peroralno dajanje GLT morda nima enakega zaviralnega učinka na tumorje adenokarcinoma človeških pljuč kot GEF, vendar GLT nimajo stranskih učinkov GEF.

Ko GLT in GEF delujeta skupaj, lahko ne le povečata zaviralni učinek na rast tumorja, ampak tudi zmanjšata učinke gefitiniba na težo, duha, vitalnost, apetit in kožo.To je tako imenovano "povečanje učinkovitosti in zmanjšanje toksičnosti".

Razlog, zakaj lahko GLT izboljšajo GEF inhibicijo tumorjev pljučnega adenokarcinoma, je povezan z "zaviranjem tumorske angiogeneze" in "spodbujanjem apoptoze rakavih celic".

Da bi ocenili človeški rak pri živalih, so raziskovalci uporabili miši z okvarjenim imunskim sistemom (tako da lahko človeške rakaste celice rastejo na različnih vrstah).Zato so bili rezultati v bistvu učinek samih GLT in GEF na rakave celice.

Vendar mora biti pri dejanski uporabi protiraka vključena funkcija imunskega sistema.Če torej poleg GLT in GEF dodamo še "dobro odpornost", ali bodo rezultati bolj vpadljivi?

Raziskovalci niso veliko opisali GLT, uporabljenih v poskusu, vendar bi moral biti glede na opis papirja surovi izvleček različnih GLT.Toda efektivni odmerek enega grama na kilogram telesne teže pri miših je pravzaprav kar veliko.To nam pove, da lahko praktične aplikacije zahtevajo velik odmerek, da bi bile učinkovite.Po drugi strani pa nam daje tudi upanje, da bo v prihodnosti morda mogoče najti ključne sestavine, ki lahko delujejo enako dobro ali bolje pri nižjih odmerkih.

Kakorkoli že, vsaj ta raziskava je pokazala, da triterpenoidi iz Ganoderme lucidum ne samo, da ne ovirajo zdravljenja običajno uporabljenih kliničnih tarčnih zdravil, temveč imajo tudi dober učinek "povečanja učinkovitosti in zmanjšanja toksičnosti", ki temelji na precejšnji varnosti.
Otipavanje v temnem tunelu zahteva več svetlobe sveč, ki vodi in osvetljuje.V primerjavi s tistimi »upi«, ki so nedosegljivi ali jih je težko množično proizvajati, ali »skrivnimi recepti« z neznanimi viri in sestavinami,Ganoderma lucidumtriterpenoide, ki jih je mogoče dobiti, dokler želite in imate nabrane dolgoletne izkušnje uživanja, bi se moralo bolj splačati poskusiti.

[Vir] Wei Liu, et al.Triterpenoidi ganoderme oslabijo tumorsko angiogenezo pri golih miših s tumorjem pljučnega raka.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

KONEC

O avtorju/ ga. Wu Tingyao
Wu Tingyao že od leta 1999 poroča o informacijah o Ganodermi iz prve roke. Je avtoricaZdravljenje z Ganodermo(objavljeno v The People's Medical Publishing House aprila 2017).
 
★ Ta članek je objavljen z izključnim dovoljenjem avtorja.★ Zgornjih del ni dovoljeno reproducirati, izvleči ali kako drugače uporabljati brez dovoljenja avtorja.★ Za kršitve zgornje izjave bo avtor prevzel ustrezno pravno odgovornost.★ Izvirno besedilo tega članka je v kitajščini napisal Wu Tingyao, v angleščino pa ga je prevedel Alfred Liu.Če pride do kakršnih koli neskladij med prevodom (angleškim) in izvirnikom (kitajskim), prevlada izvirna kitajščina.Če imate bralci kakršna koli vprašanja, se obrnite na prvotno avtorico, gospo Wu Tingyao.