8 de novembro de 2020/Faculdade de Medicina, Universidade do Tibete/Biologia Farmacêutica

Texto/Wu Tingyao

Pacientes com câncer podem tomarGanoderma lucidumenquanto recebe terapia direcionada?Espero que o seguinte relatório de pesquisa possa fornecer algumas respostas.

Gefitinibe (GEF) é um dos medicamentos-alvo mais importantes para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas avançado e metastático (incluindo adenocarcinoma de pulmão, câncer de pulmão de células escamosas e câncer de pulmão de células grandes), trazendo um vislumbre de esperança aos pacientes que estão sobrevivendo no escuro.Mas a luz à saída do túnel pode nem sempre estar acesa, porque a resistência aos medicamentos tende a desenvolver-se após dez a dezasseis meses de tratamento.

Portanto, se pudermos aproveitar o tempo para melhorar o efeito curativo do GEF, tentar tratar o câncer de pulmão para um estado mais controlável e melhor mantido ou mesmo reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos para que os pacientes possam ter uma melhor condição física para lidar com eles. câncer, talvez haja uma oportunidade de fazer a luz da vida brilhar cada vez mais.

Pesquisadores do Departamento de Oncologia do Hospital Yantai de Medicina Tradicional Chinesa e da Faculdade de Medicina da Universidade do Tibete publicaram conjuntamente um relatório de pesquisa em “Biologia Farmacêutica” no final de 2020 que provou, por meio de experimentos em animais, que para o adenocarcinoma de pulmão mais comum em não pequenos câncer de pulmão celular, o uso combinado deGanodermalúcidotriterpenóides (GLTs) e GEF podem inibir de forma mais eficaz o crescimento do tumor e reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos, fornecendo um novo plano que vale a pena considerar para estratégias de tratamento relacionadas.

Os pesquisadores implantaram pela primeira vez linhas celulares de adenocarcinoma alveolar humano (linhagens celulares A549) sob a pele de camundongos com sistema imunológico comprometido.Depois que os diâmetros dos tumores subcutâneos atingiram aproximadamente 6-8 mm, eles começaram a se alimentarGanoderma lucidumtriterpenóides (GLT, 1 g/kg/dia), gefitinibe (GEF, 15 mg/kg/dia) ou uma combinação de ambos por 14 dias, sendo o experimento encerrado no 15º dia.Acontece que:

(1) Melhorar a taxa de inibição do crescimento tumoral

GLTs e GEF podem inibir o crescimento de tumores de adenocarcinoma pulmonar, mas a combinação dos dois tem um efeito melhor (Figura 1 a 3).

Figura 1 Tumores retirados de camundongos com adenocarcinoma de pulmão no final do experimento

Figura 2 Mudanças no crescimento tumoral de camundongos com adenocarcinoma de pulmão durante o experimento

Figura 3 Taxa de inibição do crescimento tumoral de camundongos com adenocarcinoma pulmonar por diferentes métodos de tratamento

2) Fortalecer a inibição da angiogênese tumoral e a promoção da apoptose de células cancerígenas

Os tumores precisam criar novos vasos para continuarem a crescer.Portanto, a densidade dos microvasos nos tecidos tumorais tornou-se uma chave importante para o bom crescimento dos tumores.A Figura 4 (A) mostra a distribuição dos microvasos nas fatias de tecido tumoral de cada grupo.A Figura 4 (B) indica que a combinação de GLTs e GEF tem um efeito inibitório melhor do que os dois sozinhos.

Figura 4 Seções de tecido tumoral e densidade de microvasos de camundongos com adenocarcinoma de pulmão

Em outras palavras, a combinação de GLTs e GEF pode impedir que mais tecidos tumorais obtenham nutrientes e dificultar o crescimento dos tumores.Este mecanismo de ação vem do fortalecimento da regulação da expressão gênica e da secreção de proteínas relacionadas em tecidos tumorais, incluindo a inibição do “receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR2)” e a promoção da produção de “Angiostatina” e “endostatina”.

Além disso, os pesquisadores também observaram nas seções de tecido tumoral de cada grupo de camundongos que sob a ação combinada de GLTs e GEF, a secreção de proteína (Bax) que promove a apoptose de células cancerígenas aumentará significativamente enquanto a secreção de proteína (Bcl- 2) que inibe a apoptose das células cancerosas diminuirá.As células do adenocarcinoma pulmonar aceleram o desenvolvimento na direção da apoptose nesta força positiva e negativa.

(3) Reduzir os efeitos colaterais das drogas

Camundongos com adenocarcinoma pulmonar tratados apenas com GEF tiveram maior perda de peso;por outro lado, a combinação de GLTs e GEF pode manter melhor o peso corporal de camundongos com adenocarcinoma de pulmão ── mais próximo do de camundongos normais (grupo controle normal) (Figura 5).

Além disso, camundongos com adenocarcinoma pulmonar tratados apenas com GEF apresentaram ansiedade, fadiga, sonolência, diminuição da atividade, redução do apetite e pele opaca.No entanto, estas condições foram muito mais leves ou não óbvias no grupo tratado com a combinação de GLTs e GEF.Obviamente, os GLTs podem corrigir os efeitos colaterais adversos causados ​​pelo GEF.

Figura 5 Curvas de registros de peso e alterações em camundongos com adenocarcinoma pulmonar durante o experimento

(4) A segurança das GLTs

A fim de avaliar a segurança dos GLTs, os pesquisadores cultivaram linhas celulares epiteliais alveolares humanas normais BEAS-2B e linhas celulares de adenocarcinoma alveolar humano A549 usadas em experimentos com animais, respectivamente, com GLTs in vitro por 48 horas.

Os resultados são apresentados na Figura 6. Quando os GLTs (concentrações de 2,5 e 5 mg/L) inibiram a taxa de sobrevivência das células de adenocarcinoma do pulmão para 80-60%, as células normais ainda estavam vivas;mesmo em altas concentrações, os GLTs ainda tratam claramente as células cancerígenas e as células normais de forma diferente, e esta distinção é ainda mais significativa do que o GEF (Figura 7).

Figura 6 O efeito inibitório dos GLTs no crescimento celular

Figura 7 O efeito inibitório do gefitinibe no crescimento celular

De acordo com a análise do pesquisador, os valores de IC50 dos GLTs em 48 horas de tratamento para as linhagens celulares A549 foram de 14,38 ± 0,29 mg/L, enquanto os GLTs mostraram um efeito citotóxico muito menos potente na linhagem celular BEAS-2B com um valor de IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, o que significa que quando os GLTs são letais para as células cancerosas, eles ainda podem manter um alto grau de segurança para as células normais.

Os GLTs e a terapia direcionada andam de mãos dadas, tornando o tratamento mais promissor.

Este relatório de pesquisa nos mostrou:

Nas mesmas condições experimentais, a administração oral de GLT pode não ter o mesmo efeito inibitório sobre os tumores de adenocarcinoma do pulmão humano que o GEF, mas os GLT não têm efeitos secundários do GEF.

Quando os GLTs e o GEF trabalham juntos, eles podem não apenas aumentar o efeito inibitório sobre o crescimento do tumor, mas também reduzir os efeitos do gefitinibe sobre o peso, o espírito, a vitalidade, o apetite e a pele.Este é o chamado “aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade”.

A razão pela qual os GLTs podem melhorar a inibição de tumores de adenocarcinoma pulmonar pelo GEF está relacionada à “inibição da angiogênese tumoral” e à “promoção da apoptose de células cancerígenas”.

Para avaliar o cancro humano em animais, os investigadores utilizaram ratos com sistemas imunitários defeituosos (para que as células cancerígenas humanas pudessem crescer em diferentes espécies).Portanto, os resultados foram basicamente o efeito dos GLTs e do próprio GEF nas células cancerígenas.

No entanto, na aplicação real do anticâncer, a função do sistema imunológico deve estar envolvida.Portanto, além dos GLTs e GEF, se for acrescentada “boa imunidade”, os resultados serão mais atraentes?

Os pesquisadores não deram muita descrição dos GLTs usados ​​no experimento, mas de acordo com a descrição do artigo, deveria ser um extrato bruto de uma variedade de GLTs.Mas a dose eficaz de um grama por quilograma de peso corporal em ratos é, na verdade, bastante.Isto nos diz que as aplicações práticas podem exigir uma dose considerável para serem eficazes.Por outro lado, também nos dá esperança de que no futuro seja possível encontrar ingredientes-chave que possam funcionar tão bem ou melhor em doses mais baixas.

Em qualquer caso, pelo menos esta investigação mostrou que os triterpenóides do Ganoderma lucidum não só não dificultam o tratamento de medicamentos alvo clínicos comummente utilizados, mas também têm um bom efeito de “aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade” com base numa segurança considerável.
Tatear no túnel escuro requer mais luz de velas para mostrar o caminho e iluminar.Em comparação com aquelas “esperanças” que estão fora de alcance ou difíceis de produzir em massa, ou “receitas secretas” com fontes e ingredientes desconhecidos,Ganoderma lucidumvale mais a pena tentar os triterpenóides, que podem ser obtidos pelo tempo que você quiser e com experiência acumulada de consumo de longo prazo.

[Fonte] Wei Liu, et al.Os triterpenóides de Ganoderma atenuam a angiogênese tumoral em camundongos nus portadores de tumor de câncer de pulmão.Farma Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

FIM

Sobre a autora/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao tem relatado informações em primeira mão sobre Ganoderma desde 1999. Ela é autora deCura com Ganoderma(publicado na The People's Medical Publishing House em abril de 2017).
 
★ Este artigo é publicado sob autorização exclusiva do autor.★ As obras acima não podem ser reproduzidas, extraídas ou utilizadas de outras formas sem a autorização do autor.★ Para violações da declaração acima, o autor assumirá as responsabilidades legais relevantes.★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês por Wu Tingyao e traduzido para o inglês por Alfred Liu.Se houver qualquer discrepância entre a tradução (inglês) e o original (chinês), o original chinês prevalecerá.Se os leitores tiverem alguma dúvida, entre em contato com a autora original, Sra. Wu Tingyao.