8 november 2020/Medical College, Tibet University/Farmaceutisk biologi

Text/Wu Tingyao

Kan cancerpatienter taGanoderma lucidumsamtidigt som du får riktad terapi?Hoppas följande forskningsrapport kan ge några svar.

Gefitinib (GEF) är ett av de viktigaste målläkemedlen för behandling av avancerad och metastaserad icke-småcellig lungcancer (inklusive lungadenokarcinom, skivepitelcellscancer och storcellig lungcancer), vilket ger en strimma av hopp till patienter som överlever i mörkret.Men ljuset vid utgången av tunneln kanske inte alltid lyser, eftersom läkemedelsresistens tenderar att utvecklas efter tio till sexton månaders behandling.

Därför, om vi kan ta tid att förbättra den läkande effekten av GEF, försök att behandla lungcancer till ett mer kontrollerbart och bättre underhållet tillstånd eller till och med minska biverkningarna av läkemedel så att patienter kan få en bättre fysisk kondition att hantera cancer, kanske det finns en möjlighet att få livets ljus att lysa allt starkare.

Forskare från onkologiska avdelningen vid Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine och Medical College of Tibet University publicerade tillsammans en forskningsrapport i "Pharmaceutical Biology" i slutet av 2020 som bevisade genom djurexperiment att för det vanligaste lungadenokarcinomet hos icke-små celllungcancer, den kombinerade användningen avGanodermalucidumtriterpenoider (GLT) och GEF kan mer effektivt hämma tumörtillväxt och minska biverkningarna av läkemedel, vilket ger en ny plan värd att överväga för relaterade behandlingsstrategier.

Forskarna implanterade först humana alveolära adenokarcinomcellinjer (A549-cellinjer) under huden på möss med nedsatt immunförsvar.Efter att diametrarna på de subkutana tumörerna var ungefär 6-8 mm började de mataGanoderma lucidumtriterpenoider (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) eller en kombination av båda under 14 dagar, och experimentet avslutades den 15:e dagen.Det visade sig att:

(1) Förbättra tumörtillväxthämningshastigheten

GLT och GEF kan hämma tillväxten av lungadenokarcinomtumörer, men kombinationen av de två har en bättre effekt (Figur 1~3).

Figur 1 Tumörer tagna ur lungadenokarcinommöss i slutet av experimentet

Figur 2 Förändringar i tumörtillväxt hos lungadenokarcinommöss under experimentet

Figur 3 Tumörtillväxthämningshastighet hos lungadenokarcinommöss genom olika behandlingsmetoder

2) Stärka hämningen av tumörangiogenes och främja cancercellapoptos

Tumörer måste skapa nya kärl för att fortsätta växa.Därför har tätheten av mikrokärl i tumörvävnader blivit en viktig nyckel till smidig tillväxt av tumörer.Figur 4 (A) visar fördelningen av mikrokärl i tumörvävnadsskivorna i varje grupp.Figur 4 (B) indikerar att kombinationen av GLT och GEF har en bättre hämmande effekt än de två ensamma.

Figur 4 Tumörvävnadssnitt och mikrokärldensitet hos lungadenokarcinommöss

Med andra ord kan kombinationen av GLT och GEF blockera fler tumörvävnader från att erhålla näringsämnen och göra tumörer svårare att växa.Denna verkningsmekanism kommer från den förstärkta regleringen av relaterat genuttryck och proteinutsöndring i tumörvävnader, inklusive hämning av "vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 2 (VEGFR2)" och främjande av produktionen av "Angiostatin" och "endostatin".

Dessutom observerade forskarna också i tumörvävnadssektionerna av varje grupp av möss att under den kombinerade verkan av GLT och GEF, kommer utsöndringen av protein (Bax) som främjar cancercellapoptos att öka avsevärt medan utsöndringen av protein (Bcl- 2) som hämmar apoptos av cancerceller kommer att minska.Lungadenokarcinomcellerna accelererar i utvecklingen mot apoptosriktningen i denna plus- och minuskraft.

(3) Minska biverkningarna av läkemedel

Lungadenokarcinommöss som endast behandlades med GEF hade mest viktminskning;å andra sidan kan kombinationen av GLT och GEF bäst bibehålla kroppsvikten hos lungadenokarcinommöss ── närmast den för normala möss (normal kontrollgrupp) (Figur 5).

Dessutom visade lungadenokarcinommöss endast behandlade med GEF ångest, trötthet, sömnighet, minskad aktivitet, minskad aptit och matt hud.Dessa tillstånd var dock mycket lättare eller inte uppenbara i gruppen som behandlades med kombinationen av GLT och GEF.Uppenbarligen kan GLT:er korrigera de negativa biverkningarna som orsakas av GEF.

Figur 5 Kurvor av viktregister och förändringar i lungadenokarcinommöss under experimentet

(4) Säkerheten för GLT

För att utvärdera säkerheten för GLT, odlade forskarna normala humana alveolära epitelcellinjer BEAS-2B och humana alveolära adenokarcinomcellinjer A549 som används i djurförsök respektive med GLT in vitro under 48 timmar.

Resultaten visas i figur 6. När GLT (koncentrationer av 2,5 och 5 mg/L) hämmade överlevnadsgraden för lungadenokarcinomceller till 80-60 %, var normala celler fortfarande vid liv;även vid höga koncentrationer behandlar GLT fortfarande cancerceller och normala celler på olika sätt, och denna skillnad är ännu mer signifikant än GEF (Figur 7).

Figur 6 Den hämmande effekten av GLT på celltillväxt

Figur 7 Den hämmande effekten av gefitinib på celltillväxt

Enligt forskarens analys var IC50-värdena för GLT vid 48 timmars behandling för A549-cellinjerna 14,38 ± 0,29 mg/L medan GLT visade en mycket mindre potent cytotoxisk effekt på BEAS-2B-cellinjen med ett IC50-värde på 78,62 ± 2,53 mg/L, vilket innebär att när GLT:erna är dödliga för cancerceller, kan de fortfarande upprätthålla en hög grad av säkerhet för normala celler.

GLT och riktad terapi går hand i hand, vilket gör behandlingen mer lovande.

Denna forskningsrapport har visat oss:

Under samma experimentella förhållanden kanske oral administrering av GLT inte har samma hämmande effekt på humana lungadenokarcinomtumörer som GEF, men GLT har inga biverkningar av GEF.

När GLT och GEF arbetar tillsammans kan de inte bara öka den hämmande effekten på tumörtillväxt utan också minska gefitinibs effekter på vikt, ande, vitalitet, aptit och hud.Detta är den så kallade "öka effektiviteten och minska toxiciteten".

Anledningen till att GLT kan förbättra GEF:s hämning av lungadenokarcinomtumörer är relaterad till att "hämma tumörangiogenes" och "främja cancercellapoptos".

För att utvärdera mänsklig cancer hos djur använde forskarna möss med defekt immunsystem (så att mänskliga cancerceller kan växa på olika arter).Därför var resultaten i princip effekten av GLT och GEF i sig på cancerceller.

Men i själva tillämpningen av anti-cancer måste immunsystemets funktion vara involverad.Därför, förutom GLT och GEF, om "god immunitet" läggs till, kommer resultaten att bli mer iögonfallande?

Forskarna gav inte mycket beskrivning av de GLT som användes i experimentet, men enligt beskrivningen av uppsatsen ska det vara ett råextrakt av en mängd olika GLT.Men den effektiva dosen på ett gram per kilo kroppsvikt hos möss är faktiskt ganska mycket.Detta säger oss att praktiska tillämpningar kan kräva en avsevärd dos för att vara effektiv.Å andra sidan ger det oss också hopp om att det i framtiden kan vara möjligt att hitta nyckelingredienser som kan fungera lika bra eller bättre vid lägre doser.

I alla fall har åtminstone denna forskning visat att triterpenoiderna från Ganoderma lucidum inte bara inte hindrar behandlingen av vanligt använda kliniska målläkemedel utan också har en god effekt av att "öka effektiviteten och minska toxiciteten" baserat på avsevärd säkerhet.
Att famla i den mörka tunneln kräver mer levande ljus för att visa vägen och lysa upp.Jämfört med de "förhoppningar" som är utom räckhåll eller svåra att massproducera, eller "hemliga recept" med okända källor och ingredienser,Ganoderma lucidumtriterpenoider, som kan fås så länge du vill och har samlat långvarig konsumtionserfarenhet, borde vara mer värt att prova.

[Källa] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoider dämpar tumörangiogenes hos lungcancertumörbärande nakna möss.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

SLUTET

Om författaren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapporterat om förstahandsinformation om Ganoderma sedan 1999. Hon är författare tillLäkning med Ganoderma(publicerad i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Den här artikeln publiceras under exklusivt tillstånd från författaren.★ Ovanstående verk får inte reproduceras, excerperas eller användas på annat sätt utan tillstånd från författaren.★ För överträdelser av ovanstående uttalande kommer författaren att följa relevant juridiskt ansvar.★ Originaltexten till denna artikel skrevs på kinesiska av Wu Tingyao och översattes till engelska av Alfred Liu.Om det finns någon diskrepans mellan översättningen (engelska) och originalet (kinesiska), ska den ursprungliga kinesiska ha företräde.Om läsare har några frågor, vänligen kontakta den ursprungliga författaren, Wu Tingyao.