नोव्हेंबर 8, 2020/वैद्यकीय महाविद्यालय, तिबेट विद्यापीठ/फार्मास्युटिकल जीवशास्त्र

मजकूर/वू टिंग्याओ

कर्करोग रुग्ण घेऊ शकतातगॅनोडर्मा ल्युसिडमलक्ष्यित थेरपी प्राप्त करताना?पुढील संशोधन अहवाल काही उत्तरे देऊ शकेल अशी आशा आहे.

Gefitinib (GEF) हे प्रगत आणि मेटास्टॅटिक नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या (फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा, स्क्वॅमस सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग आणि मोठ्या पेशींच्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगासह) उपचारांसाठी सर्वात महत्वाचे लक्ष्य औषधांपैकी एक आहे, ज्या रुग्णांना आशा आहे. अंधारात जगत आहेत.परंतु बोगद्यातून बाहेर पडतानाचा प्रकाश नेहमी चालू नसतो, कारण दहा ते सोळा महिन्यांच्या उपचारानंतर औषधांची प्रतिकारशक्ती विकसित होते.

म्हणून, जर आपण GEF चा उपचारात्मक प्रभाव सुधारण्यासाठी वेळ काढू शकलो, तर फुफ्फुसाच्या कर्करोगाचा अधिक नियंत्रण करण्यायोग्य आणि चांगल्या स्थितीत उपचार करण्याचा प्रयत्न करा किंवा औषधांचे दुष्परिणाम देखील कमी करा जेणेकरून रुग्णांना सामोरे जाण्यासाठी चांगली शारीरिक स्थिती मिळू शकेल. कर्करोग, कदाचित जीवनाचा प्रकाश उजळ आणि उजळ करण्याची संधी आहे.

पारंपरिक चायनीज मेडिसिनच्या यंताई हॉस्पिटलच्या ऑन्कोलॉजी विभागाच्या संशोधकांनी आणि तिबेट युनिव्हर्सिटीच्या मेडिकल कॉलेजने संयुक्तपणे 2020 च्या शेवटी "फार्मास्युटिकल बायोलॉजी" मध्ये एक संशोधन अहवाल प्रकाशित केला ज्याने प्राण्यांच्या प्रयोगांद्वारे हे सिद्ध केले की फुफ्फुसातील ऍडेनोकार्सिनोमा लहान नसलेल्या लोकांमध्ये सर्वात सामान्य आहे. सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग, एकत्रित वापरगानोडर्माल्युसिडमट्रायटरपेनॉइड्स (GLTs) आणि GEF अधिक प्रभावीपणे ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंध करू शकतात आणि औषधांचे दुष्परिणाम कमी करू शकतात, संबंधित उपचार धोरणांसाठी विचार करण्यायोग्य नवीन योजना प्रदान करतात.

संशोधकांनी प्रथम तडजोड केलेल्या रोगप्रतिकारक प्रणालीसह उंदरांच्या त्वचेखाली मानवी अल्व्होलर एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइन्स (A549 सेल लाइन्स) रोपण केल्या.त्वचेखालील ट्यूमरचा व्यास अंदाजे 6-8 मिमी झाल्यानंतर, ते खायला लागले.गॅनोडर्मा ल्युसिडमट्रायटरपेनोइड्स (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) किंवा दोन्हीचे मिश्रण 14 दिवसांसाठी, आणि प्रयोग 15 व्या दिवशी संपला.हे निष्पन्न झाले की:

(1) ट्यूमर वाढ प्रतिबंधित दर सुधारा

GLTs आणि GEF फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंध करू शकतात, परंतु दोघांच्या मिश्रणाचा चांगला परिणाम होतो (आकृती 1~3).

आकृती 1 प्रयोगाच्या शेवटी फुफ्फुसातील एडेनोकार्सिनोमा उंदरांच्या बाहेर काढलेले ट्यूमर

आकृती 2 प्रयोगादरम्यान फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा उंदरांच्या ट्यूमरच्या वाढीमध्ये बदल

आकृती 3 वेगवेगळ्या उपचार पद्धतींद्वारे फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा उंदरांचा ट्यूमर वाढ प्रतिबंधित दर

2) ट्यूमर एंजियोजेनेसिस प्रतिबंध आणि कर्करोग सेल ऍपोप्टोसिसचा प्रचार मजबूत करणे

ट्यूमर वाढत राहण्यासाठी नवीन वाहिन्या तयार करणे आवश्यक आहे.म्हणून, ट्यूमरच्या ऊतींमधील मायक्रोवेसेल्सची घनता ट्यूमरच्या सहज वाढीसाठी एक महत्त्वाची गुरुकिल्ली बनली आहे.आकृती 4 (A) प्रत्येक गटाच्या ट्यूमर टिश्यू स्लाइसमध्ये मायक्रोवेसेल्सचे वितरण दर्शविते.आकृती 4 (B) सूचित करते की GLTs आणि GEF च्या संयोजनाचा एकट्या दोघांपेक्षा चांगला प्रतिबंधात्मक प्रभाव आहे.

आकृती 4 ट्यूमर टिश्यू विभाग आणि फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा उंदरांची सूक्ष्मवाहिनी घनता

दुसऱ्या शब्दांत, GLTs आणि GEF चे संयोजन अधिक ट्यूमरच्या ऊतींना पोषक तत्त्वे मिळवण्यापासून रोखू शकते आणि ट्यूमर वाढण्यास अधिक कठीण बनवू शकते.कृतीची ही यंत्रणा ट्यूमर टिश्यूमधील संबंधित जीन अभिव्यक्ती आणि प्रथिने स्राव यांच्या मजबूत नियमनातून येते, ज्यामध्ये "व्हस्क्युलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर 2 (VEGFR2)" प्रतिबंधित करणे आणि "एंजिओस्टॅटिन" आणि "एंडोस्टॅटिन" च्या उत्पादनास प्रोत्साहन देणे समाविष्ट आहे.

याव्यतिरिक्त, संशोधकांनी उंदरांच्या प्रत्येक गटाच्या ट्यूमर टिश्यू विभागात हे देखील निरीक्षण केले की GLTs आणि GEF च्या एकत्रित कृती अंतर्गत, कर्करोगाच्या पेशींच्या ऍपोप्टोसिसला उत्तेजन देणारे प्रथिने (बॅक्स) चे स्राव लक्षणीय वाढेल तर प्रथिने स्राव (Bcl- 2) जे कर्करोगाच्या पेशींच्या ऍपोप्टोसिसला प्रतिबंधित करते ते कमी होईल.या प्लस आणि मायनस फोर्समध्ये फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा पेशी ऍपोप्टोसिसच्या दिशेने विकसित होण्यास गती देतात.

(३) औषधांचे दुष्परिणाम कमी करा

फुफ्फुसातील एडेनोकार्सिनोमा माईस ज्यावर फक्त GEF ने उपचार केले होते त्यांचे वजन सर्वात कमी होते;दुसरीकडे, GLTs आणि GEF चे संयोजन फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा उंदरांच्या शरीराचे वजन उत्तम राखू शकते ── सामान्य उंदरांच्या (सामान्य नियंत्रण गट) (आकृती 5).

याव्यतिरिक्त, फुफ्फुसातील एडेनोकार्सिनोमा उंदरांवर केवळ जीईएफद्वारे उपचार केले गेले, चिंता, थकवा, निद्रानाश, क्रियाकलाप कमी होणे, भूक कमी होणे आणि निस्तेज त्वचा दिसून आली.तथापि, GLTs आणि GEF च्या संयोगाने उपचार केलेल्या गटामध्ये या परिस्थिती खूपच हलक्या किंवा स्पष्ट नव्हत्या.अर्थात, GLTs GEF मुळे होणारे प्रतिकूल दुष्परिणाम दुरुस्त करू शकतात.

आकृती 5 वजनाच्या नोंदींचे वक्र आणि प्रयोगादरम्यान फुफ्फुसातील एडेनोकार्सिनोमा उंदरांमध्ये बदल

(4) GLTs ची सुरक्षितता

GLTs च्या सुरक्षिततेचे मूल्यमापन करण्यासाठी, संशोधकांनी 48 तासांसाठी GLTs सह प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या सामान्य मानवी अल्व्होलर एपिथेलियल सेल लाईन्स BEAS-2B आणि मानवी अल्व्होलर एडेनोकार्किनोमा सेल लाइन्स A549 यांचे संवर्धन केले.

परिणाम आकृती 6 मध्ये दर्शविले आहेत. जेव्हा GLTs (2.5 आणि 5 mg/L च्या एकाग्रता) ने फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा पेशींच्या जगण्याचा दर 80-60% प्रतिबंधित केला, तेव्हा सामान्य पेशी अजूनही जिवंत होत्या;उच्च सांद्रता असतानाही, GLTs अजूनही स्पष्टपणे कर्करोगाच्या पेशी आणि सामान्य पेशींवर वेगळ्या पद्धतीने उपचार करतात आणि हा फरक GEF (आकृती 7) पेक्षा अधिक लक्षणीय आहे.

आकृती 6 पेशींच्या वाढीवर GLTs चा प्रतिबंधात्मक प्रभाव

आकृती 7 सेलच्या वाढीवर गेफिटिनिबचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव

संशोधकाच्या विश्लेषणानुसार, A549 सेल लाइन्सच्या उपचारांच्या 48 तासांवर GLTs चे IC50 मूल्य 14.38 ± 0.29 mg/L होते, तर GLTs ने BEAS-2B सेल लाइनवर IC50.8762 मूल्यासह खूपच कमी शक्तिशाली सायटोटॉक्सिक प्रभाव दर्शविला. ± 2.53 mg/L, याचा अर्थ जेव्हा GLTs कर्करोगाच्या पेशींसाठी प्राणघातक असतात, तरीही ते सामान्य पेशींसाठी उच्च दर्जाची सुरक्षितता राखू शकतात.

GLTs आणि लक्ष्यित थेरपी हातात हात घालून जातात, ज्यामुळे उपचार अधिक आशादायक होतात.

या संशोधन अहवालाने आम्हाला दाखवले आहे:

त्याच प्रायोगिक परिस्थितीत, जीएलटीच्या तोंडी प्रशासनाचा मानवी फुफ्फुसातील एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमरवर जीईएफ सारखा प्रतिबंधात्मक प्रभाव असू शकत नाही, परंतु जीएलटीचे जीईएफचे कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत.

जेव्हा GLTs आणि GEF एकत्र काम करतात, तेव्हा ते केवळ ट्यूमरच्या वाढीवर प्रतिबंधक प्रभाव वाढवू शकत नाहीत तर वजन, आत्मा, चैतन्य, भूक आणि त्वचेवर gefitinib चे परिणाम कमी करतात.हे तथाकथित "कार्यक्षमता वाढवणे आणि विषारीपणा कमी करणे" आहे.

GLTs फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमरच्या GEF च्या प्रतिबंधात सुधारणा का करू शकतात याचे कारण "अंबुटींग ट्यूमर एंजियोजेनेसिस" आणि "कर्करोग पेशी ऍपोप्टोसिसला प्रोत्साहन देणे" शी संबंधित आहे.

प्राण्यांमध्ये मानवी कर्करोगाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, संशोधकांनी दोषपूर्ण रोगप्रतिकारक प्रणाली असलेल्या उंदरांचा वापर केला (जेणेकरून मानवी कर्करोगाच्या पेशी वेगवेगळ्या प्रजातींवर वाढू शकतील).म्हणून, परिणाम मुळात कर्करोगाच्या पेशींवर GLTs आणि GEF चा प्रभाव होता.

तथापि, कर्करोगविरोधी प्रत्यक्ष वापरामध्ये, रोगप्रतिकारक यंत्रणेचे कार्य सामील असणे आवश्यक आहे.म्हणून, GLTs आणि GEF व्यतिरिक्त, "चांगली प्रतिकारशक्ती" जोडल्यास, परिणाम अधिक लक्षवेधी असतील का?

संशोधकांनी प्रयोगात वापरल्या गेलेल्या GLT चे फारसे वर्णन दिलेले नाही, परंतु कागदाच्या वर्णनानुसार, ते विविध प्रकारच्या GLT चे कच्चे अर्क असावे.परंतु उंदरांमध्ये शरीराच्या वजनाच्या प्रति किलोग्राम एक ग्रॅमचा प्रभावी डोस प्रत्यक्षात खूप आहे.हे आम्हाला सांगते की व्यावहारिक अनुप्रयोगांना प्रभावी होण्यासाठी लक्षणीय डोस आवश्यक असू शकतो.दुसरीकडे, हे आम्हाला आशा देखील देते की भविष्यात कमी डोसमध्ये चांगले किंवा चांगले कार्य करू शकणारे मुख्य घटक शोधणे शक्य होईल.

कोणत्याही परिस्थितीत, किमान या संशोधनात असे दिसून आले आहे की गॅनोडर्मा ल्युसिडममधील ट्रायटरपेनॉइड्स केवळ सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या क्लिनिकल लक्ष्य औषधांच्या उपचारांमध्ये अडथळा आणत नाहीत तर लक्षणीय सुरक्षिततेच्या आधारावर "कार्यक्षमता वाढवणे आणि विषारीपणा कमी करणे" चा चांगला परिणाम देखील करतात.
गडद बोगद्यातून मार्ग काढण्यासाठी आणि प्रकाशमान होण्यासाठी अधिक मेणबत्तीची आवश्यकता असते.आवाक्याबाहेरील किंवा मोठ्या प्रमाणात उत्पादन करणे कठीण असलेल्या "होप्स" किंवा अज्ञात स्त्रोत आणि घटकांसह "गुप्त पाककृती" च्या तुलनेत,गॅनोडर्मा ल्युसिडमट्रायटरपेनॉइड्स, जे तुम्हाला हवे तितके मिळवता येतात आणि दीर्घकालीन वापराचा अनुभव जमा करतात, ते अधिक प्रयत्न करण्यासारखे असावे.

[स्रोत] वेई लिऊ, इ.गॅनोडर्मा ट्रायटरपेनॉइड्स फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या ट्यूमर असलेल्या नग्न उंदरांमध्ये ट्यूमर एंजियोजेनेसिस कमी करतात.फार्म बायोल.2020: 58(1): 1061-1068.

END

लेखिका/ सुश्री वू टिंग्याओ बद्दल
वू टिंगयाओ 1999 पासून प्रथम-हस्त गानोडर्मा माहितीवर अहवाल देत आहेत. त्या लेखिका आहेतगानोडर्मा सह उपचार(एप्रिल 2017 मध्ये द पीपल्स मेडिकल पब्लिशिंग हाऊसमध्ये प्रकाशित).
 
★ हा लेख लेखकाच्या अनन्य अधिकाराखाली प्रकाशित झाला आहे.★ वरील रचनांचे पुनरुत्पादन, उतारा किंवा लेखकाच्या परवानगीशिवाय इतर मार्गांनी वापर करता येणार नाही.★ वरील विधानाच्या उल्लंघनासाठी, लेखक संबंधित कायदेशीर जबाबदाऱ्यांचा पाठपुरावा करेल.★ या लेखाचा मूळ मजकूर वू टिंग्याओ यांनी चिनी भाषेत लिहिला होता आणि अल्फ्रेड लिऊ यांनी इंग्रजीत अनुवादित केला होता.भाषांतर (इंग्रजी) आणि मूळ (चायनीज) यांच्यात काही तफावत असल्यास, मूळ चिनी प्रचलित असेल.वाचकांना काही प्रश्न असल्यास, कृपया मूळ लेखिका, सुश्री वू टिंग्याओ यांच्याशी संपर्क साधा.