2020. november 8. / Tibeti Egyetem Orvosi Főiskola / Gyógyszerbiológia

Szöveg/Wu Tingyao

A rákos betegek szedhetikGanoderma lucidumcélzott terápia során?Remélhetőleg a következő kutatási jelentés tud néhány választ adni.

A gefitinib (GEF) az egyik legfontosabb célgyógyszer az előrehaladott és áttétes nem-kissejtes tüdőrák (beleértve a tüdő adenokarcinómát, a laphámsejtes tüdőrákot és a nagysejtes tüdőrákot) kezelésében, amely reményt ad azoknak a betegeknek, akik túlélik a sötétben.De lehet, hogy az alagút kijáratánál nem mindig világít a fény, mert a gyógyszerrezisztencia általában tíz-tizenhat hónapos kezelés után alakul ki.

Ezért ha meg tudjuk ragadni az időt a GEF gyógyító hatásának javítására, próbáljuk meg a tüdőrákot kontrollálhatóbb és jobban karbantartott állapotba hozni, vagy akár csökkenteni a gyógyszerek mellékhatásait, hogy a betegek jobb fizikai állapotba kerülhessenek. rák, talán van lehetőség arra, hogy az élet fényét egyre fényesebben ragyogtassa.

A Yantai Hagyományos Kínai Orvosi Kórház Onkológiai Osztályának és a Tibeti Egyetem Orvosi Főiskolájának kutatói 2020 végén közösen publikáltak egy kutatási jelentést a „Pharmaceutical Biology” című folyóiratban, amely állatkísérletekkel bebizonyította, hogy a leggyakoribb tüdőadenokarcinóma esetében a nem kicsiben. sejtes tüdőrák, kombinált alkalmazásaGanodermalucidumA triterpenoidok (GLT-k) és a GEF hatékonyabban gátolhatják a tumornövekedést és csökkenthetik a gyógyszerek mellékhatásait, új tervet biztosítva ezzel a kapcsolódó kezelési stratégiákhoz.

A kutatók először humán alveoláris adenokarcinóma sejtvonalakat (A549 sejtvonalakat) ültettek be károsodott immunrendszerű egerek bőre alá.Miután a bőr alatti daganatok átmérője megközelítőleg 6-8 mm volt, elkezdtek táplálkozniGanoderma lucidumtriterpenoidokat (GLT, 1 g/ttkg/nap), gefitinibet (GEF, 15 mg/kg/nap) vagy mindkettő kombinációját 14 napig, és a kísérlet a 15. napon véget ért.Kiderült, hogy:

(1) Javítja a tumornövekedés gátlási sebességét

A GLT-k és a GEF gátolhatják a tüdő adenokarcinóma daganatok növekedését, de a kettő kombinációja jobb hatást fejt ki (1-3. ábra).

1. ábra Tüdő adenokarcinóma egerekből a kísérlet végén eltávolított daganatok

2. ábra A tüdő adenokarcinóma egerek tumornövekedésének változásai a kísérlet során

3. ábra Tüdő adenokarcinóma egerek tumornövekedés-gátlási sebessége különböző kezelési módszerekkel

2) Erősítse a tumor angiogenezis gátlását és elősegítse a rákos sejt apoptózisát

A daganatoknak új ereket kell létrehozniuk, hogy tovább növekedhessenek.Ezért a tumorszövetekben a mikroerek sűrűsége a daganatok zökkenőmentes növekedésének fontos kulcsává vált.A 4. ábra (A) mutatja a mikroerek eloszlását az egyes csoportok tumorszövetszeleteiben.A 4. ábra (B) azt mutatja, hogy a GLT-k és a GEF kombinációja jobb gátló hatással rendelkezik, mint a kettő önmagában.

4. ábra Tüdő-adenokarcinóma egerek tumorszövet metszete és mikroerek sűrűsége

Más szóval, a GLT-k és a GEF kombinációja több daganatszövetet blokkolhat abban, hogy tápanyaghoz jusson, és megnehezítheti a daganatok növekedését.Ez a hatásmechanizmus a kapcsolódó génexpresszió és fehérjeszekréció fokozott szabályozásából ered a tumorszövetekben, beleértve a „vascularis endothelialis növekedési faktor receptor 2 (VEGFR2)” gátlását és az „angiosztatin” és „endosztatin” termelésének elősegítését.

Ezen túlmenően a kutatók az egyes egércsoportok tumorszövet-metszeteiben azt is megfigyelték, hogy a GLT-k és a GEF együttes hatására a ráksejtek apoptózisát elősegítő fehérje (Bax) szekréciója jelentősen megnő, míg a fehérje (Bcl- 2) amely gátolja a rákos sejtek apoptózisát, csökkenni fog.A tüdő adenokarcinóma sejtek ebben a plusz és mínusz erőben felgyorsulnak a fejlődésben az apoptózis irányába.

(3) Csökkentse a gyógyszerek mellékhatásait

A csak GEF-fel kezelt tüdő adenokarcinóma egereknél volt a legnagyobb súlycsökkenés;másrészt a GLT-k és a GEF kombinációja tudja a legjobban fenntartani a tüdő adenokarcinómás egerek testtömegét ── a normál egerekéhez (normál kontrollcsoport) legközelebb (5. ábra).

Ezenkívül a csak GEF-fel kezelt tüdő adenokarcinóma egerek szorongást, fáradtságot, álmosságot, csökkent aktivitást, csökkent étvágyat és fakó bőrt mutattak.Ezek a feltételek azonban sokkal enyhébbek vagy nem nyilvánvalóak voltak a GLT-k és GEF kombinációjával kezelt csoportban.Nyilvánvaló, hogy a GLT-k kijavíthatják a GEF által okozott káros mellékhatásokat.

5. ábra A tömegrekordok görbéi és a tüdő adenokarcinóma egerek változásai a kísérlet során

(4) A GLT-k biztonsága

A GLT-k biztonságosságának értékelése érdekében a kutatók 48 órán át tenyésztették a normál humán alveoláris epiteliális sejtvonalakat, a BEAS-2B és az A549 humán alveoláris adenokarcinóma sejtvonalakat, amelyeket állatkísérletekben használtak GLT-kkel in vitro.

Az eredményeket a 6. ábra mutatja. Amikor a GLT-k (2,5 és 5 mg/l koncentráció) 80-60%-ra gátolták a tüdő adenokarcinóma sejtek túlélési arányát, a normál sejtek még életben voltak;A GLT-k még nagy koncentrációban is egyértelműen eltérően kezelik a rákos sejteket és a normál sejteket, és ez a különbségtétel még jelentősebb, mint a GEF (7. ábra).

6. ábra A GLT-k sejtnövekedést gátló hatása

7. ábra A gefitinib sejtnövekedést gátló hatása

A kutató elemzése szerint a GLT-k IC50 értéke 48 órás kezelés után az A549 sejtvonalak esetében 14,38 ± 0,29 mg/l volt, míg a GLT-k sokkal kevésbé erős citotoxikus hatást mutattak a BEAS-2B sejtvonalon 78,62 IC50 értékkel. ± 2,53 mg/l, ami azt jelenti, hogy ha a GLT-k halálosak a rákos sejtek számára, továbbra is magas fokú biztonságot tudnak fenntartani a normál sejtek számára.

A GLT-k és a célzott terápia kéz a kézben járnak, így a kezelés ígéretesebb.

Ez a kutatási jelentés megmutatta nekünk:

Ugyanolyan kísérleti körülmények között előfordulhat, hogy a GLT-k orális adagolása nem rendelkezik ugyanolyan gátló hatással a humán tüdő adenokarcinóma daganatokra, mint a GEF, de a GLT-knek nincs mellékhatása a GEF-nek.

Amikor a GLT-k és a GEF együtt működnek, nemcsak a tumornövekedést gátló hatást fokozhatják, hanem csökkenthetik a gefitinib súlyra, szellemre, vitalitásra, étvágyra és bőrre gyakorolt ​​hatását is.Ez az úgynevezett „hatékonyság növelése és toxicitás csökkentése”.

Az ok, amiért a GLT-k javíthatják a GEF által a tüdő adenokarcinóma tumorok gátlását, a „tumor angiogenezis gátlásával” és a „ráksejtek apoptózisának elősegítésével” kapcsolatos.

Az emberi rák állatokon történő értékelésére a kutatók hibás immunrendszerű egereket használtak (hogy az emberi rákos sejtek különböző fajokon növekedhessenek).Ezért az eredmények alapvetően a GLT-k és magának a GEF-nek a rákos sejtekre gyakorolt ​​hatásai voltak.

A rákellenes szerek tényleges alkalmazásában azonban az immunrendszer működését is be kell vonni.Ezért a GLT-k és a GEF mellett, ha hozzáadjuk a „jó immunitást”, az eredmények szembetűnőbbek lesznek?

A kutatók nem sok leírást adtak a kísérletben használt GLT-kről, de a cikk leírása szerint különféle GLT-k nyers kivonatának kell lennie.De az egerek testtömeg-kilogrammonkénti egy gramm effektív dózisa valójában meglehetősen sok.Ez azt mutatja, hogy a gyakorlati alkalmazásokhoz jelentős adagra lehet szükség a hatásossághoz.Másrészt ez is reményt ad, hogy a jövőben talán sikerül olyan kulcsfontosságú összetevőket találni, amelyek alacsonyabb dózisban is vagy jobban működnek.

Mindenesetre ez a kutatás kimutatta, hogy a Ganoderma lucidumból származó triterpenoidok nemcsak hogy nem gátolják a gyakran használt klinikai célgyógyszerek kezelését, hanem a jelentős biztonság alapján jó „hatékonyságot növelő és toxicitást csökkentő” hatást is fejtenek ki.
A sötét alagútban való tapogatózáshoz több gyertyafényre van szükség, hogy utat mutasson és megvilágítson.Összehasonlítva azokkal a „reményekkel”, amelyek elérhetetlenek vagy nehezen gyárthatók tömegesen, vagy „titkos receptekkel” ismeretlen forrásokból és összetevőkből,Ganoderma lucidumérdemesebb kipróbálni a triterpenoidokat, amelyeket ameddig csak akar, és hosszú távú fogyasztási tapasztalattal rendelkezik.

[Forrás] Wei Liu et al.A ganoderma triterpenoidok gyengítik a tumor angiogenezist a tüdőrák daganatot hordozó meztelen egerekben.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

VÉGE

A szerzőről/ Wu Tingyao asszony
Wu Tingyao 1999 óta számol be első kézből származó Ganodermával kapcsolatos információkról. Ő a szerzőjeGyógyulás Ganodermával(megjelent a The People's Medical Publishing House-ban 2017 áprilisában).
 
★ Ez a cikk a szerző kizárólagos engedélyével jelent meg.★ A fenti művek a szerző engedélye nélkül nem reprodukálhatók, nem részletezhetők vagy más módon felhasználhatók.★ A fenti nyilatkozat megsértése esetén a szerző jogi felelősséggel tartozik.★ A cikk eredeti szövegét Wu Tingyao írta kínaiul, és Alfred Liu fordította le angolra.Ha bármilyen eltérés van a fordítás (angol) és az eredeti (kínai) között, az eredeti kínai az irányadó.Ha az olvasóknak kérdéseik vannak, forduljanak az eredeti szerzőhöz, Wu Tingyao asszonyhoz.