8ê Mijdarê, 2020 / Koleja Bijîjkî, Zanîngeha Tîbetê / Biyolojiya Dermansaziyê

Nivîsar / Wu Tingyao

Ma nexweşên penceşêrê dikarin bigirinGanoderma lucidumdema ku terapiya armanckirî distînin?Hêvîdarim ku rapora lêkolînê ya jêrîn dikare hin bersivan peyda bike.

Gefitinib (GEF) yek ji dermanên armanc ên herî girîng e ji bo dermankirina kansera pişê ya hucreya nebiçûk a pêşkeftî û metastatîkî (tevî adenokarcinoma pişikê, kansera pişikê ya hucreya squamous, û kansera pişikê ya hucreya mezin), ku çirûskek hêviyê dide nexweşên ku di tariyê de dijîn.Lê dibe ku ronahiya li derketina tunelê her gav neşewitîne, ji ber ku berxwedana narkotîkê piştî deh û şazdeh mehan ji dermankirinê pêşve diçe.

Ji ber vê yekê, heke em dikarin demê ji bo baştirkirina bandora dermankirinê ya GEF-ê bi dest bixin, hewl bidin ku kansera pişikê bi rewşek kontrolkirîtir û baştir-parastî derman bikin an tewra bandorên alîgirê dermanan jî kêm bikin da ku nexweş karibin bibin xwedî rewşek laşî ya çêtir ku bi wan re mijûl bibin. penceşêrê, belkî derfet hebe ku ronahiya jiyanê geştir û geştir bike.

Lekolînwanên Beşa Onkolojiyê ya Nexweşxaneya Yantai ya Bijîjkî ya Kevneşopî ya Chineseînî û Koleja Bijîjkî ya Zanîngeha Tîbetê bi hev re di dawiya sala 2020-an de di "Biyolojiya Dermannasî" de raporek lêkolînê weşandin ku bi ceribandinên heywanan ve îsbat kir ku ji bo adenokarcinoma pişikê ya herî gelemperî di ne-piçûk de. kansera pişikê ya hucreyê, karanîna hevgirtî yaGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) û GEF dikarin bi bandortir mezinbûna tumorê asteng bikin û bandorên alîgirê dermanan kêm bikin, plansaziyek nû ya ku hêja ye ji bo stratejiyên dermankirinê yên têkildar were fikirîn peyda dikin.

Lekolînwanan yekem car xêzên şaneyên adenokarsinoma alveolar a mirovî (xetên hucreyên A549) di bin çermê mişkên bi pergalên parastinê yên têkçûyî de çandin.Piştî ku pîvanên tîmorên binê çerm bi qasî 6-8 mm bûn, wan dest bi xwarinê kirinGanoderma lucidumtrîterpenoids (GLT, 1 g/kg/roj), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/roj) an jî têkeliya her duyan ji bo 14 rojan, û ceribandin di roja 15emîn de bi dawî bû.Derket holê ku:

(1) Rêjeya astengkirina mezinbûna tumorê baştir bikin

GLTs û GEF dikarin mezinbûna tîmorên adenocarcinoma pişikê asteng bikin, lê tevliheviya her duyan bandorek çêtir heye (Wêne 1~3).

Figure 1 Tumorên ku di dawiya ceribandinê de ji mişkên adenokarsinoma pişikê hatine derxistin

Figure 2 Guhertinên di mezinbûna tumor a mişkên adenokarcinoma pişikê de di dema ceribandinê de

Figure 3 Rêjeya astengkirina mezinbûna tîmorê ya mişkên adenokarcinoma pişikê bi awayên dermankirinê yên cihêreng

2) Astengkirina angiogenesisa tumor û pêşvebirina apoptoza hucreya kanserê xurt bikin

Pêdivî ye ku tumor damarên nû biafirînin da ku mezin bibin.Ji ber vê yekê, dendika mîkro damarên di nav tevnên tumor de bûye mifteyek girîng ji bo mezinbûna bêkêmasî ya tumoran.Xiflteya 4 (A) belavbûna mîkro damaran di perçeyên tevna tumorê yên her komê de nîşan dide.Xiflteya 4 (B) destnîşan dike ku berhevoka GLT û GEF ji her duyan bi tenê xwedan bandorek astengker çêtir e.

Figure 4 Beşên tevna tîmorê û tîrêjiya mîkrovesel a mişkên adenokarcinoma pişikê

Bi gotinek din, berhevoka GLT û GEF dikare bêtir tevnên tumorê ji bidestxistina xurdeyan asteng bike û mezinbûna tumoran dijwartir bike.Ev mekanîzmaya çalakiyê ji rêziknameya xurtkirî ya vegotina genê ya têkildar û derxistina proteînê di tevnên tumor de tê, di nav de astengkirina "receptor 2 ya faktora mezinbûna endotelî ya damarî 2 (VEGFR2)" û pêşvebirina hilberîna "Angiostatin" û "endostatin".

Wekî din, lêkolîneran di beşên tevna tumorê ya her komek mişkan de jî dîtin ku di bin çalakiya hevgirtî ya GLT û GEF de, derziya proteîna (Bax) ku apoptoza hucreya penceşêrê pêşve dike dê bi girîngî zêde bibe dema ku derdana proteînê (Bcl- 2) ku apoptoza hucreyên penceşêrê asteng dike dê kêm bibe.Hucreyên adenokarsinoma pişikê di vê hêza zêde û minus de ber bi riya apoptozê ve pêşve diçin.

(3) Bandorên alîgirê dermanan kêm bikin

Mişkên adenokarsinoma pişikê yên ku tenê bi GEF dihatin dermankirin, kêmbûna giraniya herî zêde hebû;ji hêla din ve, berhevoka GLT û GEF dikare herî baş giraniya laşê mişkên adenokarsinoma pişikê ── ya herî nêzê ya mêşên normal (koma kontrolê ya normal) bidomîne (Wêne 5).

Wekî din, mêşên adenokarsinoma pişikê ku tenê bi GEF-ê re têne derman kirin, fikar, westandin, xewbûn, kêmbûna çalakiyê, kêm xwarin û çermê zirav nîşan dan.Lêbelê, ev şert di koma ku bi tevliheviya GLT û GEF-ê ve hatî derman kirin de pir siviktir an ne diyar bûn.Eşkere ye, GLT dikarin bandorên neyînî yên ku ji hêla GEF ve têne çêkirin rast bikin.

Figure 5 Kevirên tomarên giraniyê û guheztinên di mişkên adenokarcinoma pişikê de di dema ceribandinê de

(4) Ewlehiya GLTs

Ji bo ku ewlehiya GLT binirxînin, lêkolîner xetên hucreyên epîteliya alveolar ên normal BEAS-2B û xetên hucreya adenokarcinoma alveolar a mirovî A549 ku di ceribandinên heywanan de bi rêzdarî bi GLTs in vitro re 48 demjimêran têne bikar anîn çand.

Encam di jimar 6 de têne xuyang kirin. Dema ku GLTs (konsantresyona 2,5 û 5 mg/L) rêjeya saxbûna şaneyên adenokarsinoma pişikê 80-60% asteng kir, şaneyên normal hîn sax bûn;tewra di tansiyonên bilind de, GLT hîn jî bi zelalî hucreyên penceşêrê û hucreyên normal bi rengek cûda derman dikin, û ev cûdahî ji GEF-ê hîn girîngtir e (Wêne 7).

Figure 6 Bandora astengker a GLTs li ser mezinbûna hucreyê

Figure 7 Bandora astengker a gefitinib li ser mezinbûna hucreyê

Li gorî analîza lêkolîner, nirxên IC50 yên GLT di 48 demjimêrên dermankirinê de ji bo xetên hucreyên A549 14,38 ± 0,29 mg / L bû dema ku GLT bandorek cytotoxic pir kêmtir li ser xeta hucreya BEAS-2B bi nirxek IC50 782 nîşan da. ± 2.53 mg / L, ku tê vê wateyê ku dema ku GLT ji hucreyên penceşêrê re kujer bin, ew hîn jî dikarin astek bilind a ewlehiyê ji hucreyên normal re biparêzin.

GLT û terapiya armanckirî bi hev re diçin, dermankirinê hêvdartir dike.

Vê raporta lêkolînê ji me re destnîşan kir:

Di bin heman şert û mercên ceribandinê de, rêveberiya devkî ya GLT-ê dibe ku li ser tumorên adenokarcinoma pişika mirovî wekî GEF xwedî heman bandora mêtînger nebe, lê GLT ti bandorên alîgirê GEF-ê tune.

Dema ku GLT û GEF bi hev re dixebitin, ew ne tenê dikarin bandora astengker li ser mezinbûna tumorê zêde bikin, lê di heman demê de bandorên gefitinib li ser giranî, ruh, zindîtî, îş û çerm jî kêm bikin.Ev bi navê "zêdekirina karîgeriyê û kêmkirina jehrê" ye.

Sedema ku GLTs dikarin astengkirina GEF-ê ya tîmorên adenokarsinoma pişikê baştir bikin bi "astengkirina angiogenesisa tumor" û "pêşvebirina apoptoza hucreya penceşêrê" ve girêdayî ye.

Ji bo ku kansera mirovî ya di heywanan de binirxînin, lêkolîner mêşên xwedî pergalên parastinê yên xelet bikar anîn (da ku hucreyên penceşêrê yên mirov li ser cûreyên cûda mezin bibin).Ji ber vê yekê, encam bi bingehîn bandora GLTs û GEF bixwe li ser hucreyên kanserê bûn.

Lêbelê, di serîlêdana rastîn a dijî-kanserê de, pêdivî ye ku fonksiyona pergala berevaniyê beşdar bibe.Ji ber vê yekê, ji bilî GLT û GEF-ê, heke "neparêziya baş" were zêdekirin, gelo dê encam bêtir balkêş bin?

Lekolînwanan pir danasîna GLT-yên ku di ceribandinê de hatine bikar anîn nedan, lê li gorî danasîna kaxezê, divê ew jêgirtinek xav a cûrbecûr GLT be.Lê dozaja bi bandor a yek gram serê kîloyek giraniya laş di mişkan de bi rastî pir pir e.Ev ji me re vedibêje ku sepanên pratîkî dibe ku dozek girîng hewce bike ku bandor be.Ji hêla din ve, ew jî hêviyê dide me ku di pêşerojê de dibe ku meriv malzemeyên sereke yên ku dikarin di dozên kêmtir de baş an çêtir bixebitin bibînin.

Di her rewşê de, bi kêmanî vê lêkolînê destnîşan kir ku triterpenoids ji Ganoderma lucidum ne tenê dermankirina dermanên mebestên klînîkî yên ku bi gelemperî têne bikar anîn asteng nakin, lê di heman demê de bandorek baş a "zêdekirina karîgeriyê û kêmkirina jehrê" li ser bingeha ewlehiya girîng heye.
Ketina di tunela tarî de bêtir ronahiya mûmê hewce dike ku rê bi rê ve bibe û ronî bike.Li gorî wan "hêviyên" ku ji dest wan nayên an jî hilberîna girseyî dijwar in, an "reçeteyên veşartî" yên bi çavkanî û pêkhateyên nenas re,Ganoderma lucidumtriterpenoids, ku heta ku hûn bixwazin dikarin werin bidestxistin û ezmûna vexwarinê ya demdirêj berhev kirine, divê bêtir hêjayî ceribandinê bin.

[Çavkanî] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids angiogenesisa tumorê di mêşên tazî yên girêbayê penceşêrê de kêm dike.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

DAWÎ

Li ser nivîskar / Xanim Wu Tingyao
Wu Tingyao ji sala 1999-an vir ve li ser agahdariya Ganoderma ya destê yekem radigihîne. Ew nivîskarêBi Ganoderma re qenc kirin(Di Nîsana 2017 de di Weşanxaneya The People's Medical Publishing de hate weşandin).
 
★ Ev gotar di bin destûra taybetî ya nivîskar de tê weşandin.★ Berhemên jorîn bêyî destûra nivîskar nayên dubare kirin, derxistin an bi awayên din têne bikar anîn.★ Ji bo binpêkirina gotina jorîn, nivîskar dê berpirsiyariyên qanûnî yên têkildar bişopîne.★ Nivîsara orîjînal a vê gotarê ji aliyê Wu Tingyao ve bi Çînî hatiye nivîsandin û ji aliyê Alfred Liu ve hatiye wergerandin Îngilîzî.Ger di navbera werger (Îngilîzî) û orîjînal (Çînî) de ferqek hebe, wê çînî ya orîjînal serwer be.Ger pirsên xwendevanan hebin, ji kerema xwe bi nivîskarê resen, Xanim Wu Tingyao re têkilî daynin.