8. november 2020 / Tiibeti ülikooli meditsiinikolledž / farmaatsiabioloogia

Tekst / Wu Tingyao

Kas vähihaiged võivad võttaGanoderma lucidumsihtravi saamisel?Loodetavasti võib järgnev uurimisaruanne anda mõned vastused.

Gefitiniib (GEF) on üks tähtsamaid sihtravimeid kaugelearenenud ja metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (sealhulgas kopsu adenokartsinoom, lamerakk-kopsuvähk ja suurrakuline kopsuvähk) ravis, tuues lootusesära patsientidele, kes jäävad pimedas ellu.Kuid valgus tunneli väljapääsu juures ei pruugi alati põleda, sest ravimiresistentsus kipub arenema pärast kümmet kuni kuusteist kuud kestnud ravi.

Seega, kui suudame kasutada aega GEF-i ravitoime parandamiseks, proovige ravida kopsuvähki paremini kontrollitavamaks ja paremini hoitud seisundiks või isegi vähendada ravimite kõrvaltoimeid, et patsientidel oleks parem füüsiline vorm, millega toime tulla. vähk, ehk on võimalus elutuli üha eredamalt särama panna.

Yantai Traditsioonilise Hiina Meditsiini Haigla onkoloogiaosakonna ja Tiibeti Ülikooli Meditsiinikolledži teadlased avaldasid 2020. aasta lõpus ühiselt teadusuuringute aruande ajakirjas "Farmaatsiabioloogia", mis tõestas loomkatsete kaudu, et kõige tavalisema kopsu adenokartsinoomi puhul mitteväikestel inimestel. raku-kopsuvähk, kombineeritud kasutamineGanodermalucidumtriterpenoidid (GLT-d) ja GEF võivad tõhusamalt pärssida kasvaja kasvu ja vähendada ravimite kõrvaltoimeid, pakkudes uut plaani, mida tasub kaaluda seotud ravistrateegiate jaoks.

Teadlased implanteerisid kõigepealt inimese alveolaarse adenokartsinoomi rakuliinid (A549 rakuliinid) kahjustatud immuunsüsteemiga hiirte naha alla.Pärast seda, kui subkutaansete kasvajate läbimõõt oli ligikaudu 6-8 mm, hakkasid nad toitumaGanoderma lucidumtriterpenoide (GLT, 1 g/kg/päevas), gefitiniibi (GEF, 15 mg/kg/päevas) või mõlema kombinatsiooni 14 päeva jooksul ning katse lõppes 15. päeval.Selgus, et:

(1) Parandage kasvaja kasvu pärssimise kiirust

GLT-d ja GEF võivad pärssida kopsu adenokartsinoomi kasvajate kasvu, kuid nende kahe kombinatsioonil on parem toime (joonis 1–3).

Joonis 1 Kopsu adenokartsinoomi hiirtelt katse lõpus võetud kasvajad

Joonis 2 Kopsu adenokartsinoomi hiirte kasvaja kasvu muutused katse ajal

Joonis 3 Tuumori kasvu pärssimise kiirus kopsu adenokartsinoomi hiirtel erinevatel ravimeetoditel

2) tugevdada kasvaja angiogeneesi pärssimist ja vähirakkude apoptoosi soodustamist

Kasvajad peavad kasvama uusi veresooni.Seetõttu on kasvajakudede mikroveresoonte tihedus muutunud oluliseks võtmeks kasvajate sujuvaks kasvuks.Joonisel 4 (A) on näidatud mikroveresoonte jaotus iga rühma kasvajakoe lõikudes.Joonis 4 (B) näitab, et GLT-de ja GEF-i kombinatsioonil on parem inhibeeriv toime kui neil kahel eraldi.

Joonis 4 Kopsu adenokartsinoomi hiirte kasvajakoe lõigud ja mikroveresoonte tihedus

Teisisõnu võib GLT-de ja GEF-i kombinatsioon blokeerida rohkem kasvajakudesid toitainete hankimisest ja muuta kasvajate kasvu raskemaks.See toimemehhanism tuleneb seotud geeniekspressiooni ja valgu sekretsiooni tugevdatud regulatsioonist kasvajakudedes, sealhulgas vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori 2 (VEGFR2) pärssimisest ning angiostatiini ja endostatiini tootmise soodustamisest.

Lisaks täheldasid teadlased ka iga hiirte rühma kasvajakoe lõikudes, et GLT-de ja GEF-i kombineeritud toimel suureneb vähirakkude apoptoosi soodustava valgu (Bax) sekretsioon märkimisväärselt, samas kui valgu (Bcl- 2) mis pärsib vähirakkude apoptoosi, väheneb.Kopsu adenokartsinoomi rakud kiirendavad selle pluss- ja miinusjõu arengut apoptoosi suunas.

(3) Vähendage ravimite kõrvaltoimeid

Kopsu adenokartsinoomi hiirtel, keda raviti ainult GEF-iga, oli kõige suurem kaalulangus;teisest küljest suudab GLT-de ja GEF-i kombinatsioon kõige paremini säilitada kopsu adenokartsinoomi hiirte kehakaalu ──, mis on kõige lähedasem tavaliste hiirte (normaalne kontrollrühm) kehakaalule (joonis 5).

Lisaks ilmnes ainult GEF-iga ravitud kopsu adenokartsinoomi hiirtel ärevus, väsimus, unisus, aktiivsuse vähenemine, söögiisu vähenemine ja tuhm nahk.Need tingimused olid aga GLT-de ja GEF-i kombinatsiooniga ravitud rühmas palju kergemad või mitte ilmsed.Ilmselt võivad GLT-d parandada GEF-i põhjustatud kahjulikke kõrvalmõjusid.

Joonis 5 Kaalurekordite ja muutuste kõverad kopsu adenokartsinoomi hiirtel katse ajal

(4) GLT-de ohutus

GLT-de ohutuse hindamiseks kasvatasid teadlased normaalseid inimese alveolaarseid epiteeli rakuliine BEAS-2B ja inimese alveolaarset adenokartsinoomi rakuliine A549, mida kasutati loomkatsetes vastavalt GLT-dega in vitro 48 tundi.

Tulemused on näidatud joonisel 6. Kui GLT-d (kontsentratsioonid 2,5 ja 5 mg/l) inhibeerisid kopsu adenokartsinoomirakkude ellujäämise määra 80-60%, olid normaalsed rakud veel elus;isegi kõrgete kontsentratsioonide korral ravivad GLT-d vähirakke ja normaalseid rakke selgelt erinevalt ning see erinevus on veelgi olulisem kui GEF (joonis 7).

Joonis 6 GLT-de inhibeeriv toime rakukasvule

Joonis 7 Gefitiniibi pärssiv toime rakkude kasvule

Uurija analüüsi kohaselt olid GLT-de IC50 väärtused 48-tunnisel ravil A549 rakuliinide puhul 14,38 ± 0,29 mg/l, samas kui GLT-d näitasid BEAS-2B rakuliinile palju vähem tugevat tsütotoksilist toimet IC50 väärtusega 78,62. ± 2,53 mg/l, mis tähendab, et kui GLT-d on vähirakkudele surmavad, suudavad nad siiski säilitada kõrge ohutuse normaalsetele rakkudele.

GLT-d ja sihtteraapia käivad käsikäes, muutes ravi paljutõotavamaks.

See uurimisaruanne on meile näidanud:

Samades katsetingimustes ei pruugi GLT-de suukaudsel manustamisel olla inimese kopsu adenokartsinoomi kasvajatele sama inhibeeriv toime kui GEF-il, kuid GLT-del ei ole GEF-i kõrvaltoimeid.

Kui GLT-d ja GEF töötavad koos, ei saa need mitte ainult suurendada kasvaja kasvu pärssivat toimet, vaid ka vähendada gefitiniibi mõju kehakaalule, vaimule, elujõule, söögiisule ja nahale.See on niinimetatud "tõhususe suurendamine ja toksilisuse vähendamine".

Põhjus, miks GLT-d võivad parandada GEF-i kopsu adenokartsinoomi kasvajate pärssimist, on seotud "kasvaja angiogeneesi inhibeerimisega" ja "vähirakkude apoptoosi soodustamisega".

Inimese vähi hindamiseks loomadel kasutasid teadlased puuduliku immuunsüsteemiga hiiri (et inimese vähirakud saaksid kasvada erinevatel liikidel).Seetõttu olid tulemused põhimõtteliselt GLT-de ja GEF-i enda mõju vähirakkudele.

Vähivastase ravi tegelikul rakendamisel peab aga olema kaasatud immuunsüsteemi funktsioon.Seega, kui lisaks GLT-dele ja GEF-ile lisada “hea immuunsus”, kas tulemused on pilkupüüdvamad?

Teadlased ei andnud katses kasutatud GLT-de kohta palju kirjeldust, kuid paberi kirjelduse kohaselt peaks see olema mitmesuguste GLT-de toorekstrakt.Kuid efektiivne doos üks gramm kehakaalu kilogrammi kohta hiirtel on tegelikult üsna palju.See näitab, et praktiliste rakenduste tõhusus võib nõuda märkimisväärset annust.Teisest küljest annab see meile ka lootust, et tulevikus võib olla võimalik leida võtmekoostisosi, mis väiksemate annustega sama hästi või paremini toimivad.

Igal juhul on vähemalt see uurimus näidanud, et Ganoderma lucidum'i triterpenoidid mitte ainult ei takista tavaliselt kasutatavate kliiniliste sihtravimite ravi, vaid neil on ka hea "tõhususe suurendamise ja toksilisuse vähendamise" efekt, mis põhineb märkimisväärsel ohutusel.
Pimedas tunnelis kobamine nõuab tee näitamiseks ja valgustamiseks rohkem küünlavalgust.Võrreldes nende "lootustega", mis on kättesaamatud või raskesti masstootmises, või "salaretseptidega", mille allikad ja koostisosad on teadmata,Ganoderma lucidumrohkem tasub proovida triterpenoide, mida saab hankida nii kaua kui tahad ja millel on kogunenud pikaajaline tarbimiskogemus.

[Allikas] Wei Liu et al.Ganoderma triterpenoidid nõrgendavad kasvaja angiogeneesi kopsuvähi kasvajaga karvututel hiirtel.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061–1068.

LÕPP

Autori kohta/ pr Wu Tingyao
Wu Tingyao on andnud vahetut Ganoderma teavet alates 1999. aastast. Ta on raamatu autorRavi Ganodermaga(ilmus ajakirjas The People's Medical Publishing House aprillis 2017).
 
★ See artikkel on avaldatud autori ainuõiguse alusel.★ Ülaltoodud teoseid ei tohi ilma autori loata reprodutseerida, välja lõigata ega muul viisil kasutada.★ Ülaltoodud avalduse rikkumise eest kannab autor asjakohaseid juriidilisi vastutusi.★ Selle artikli originaalteksti kirjutas hiina keeles Wu Tingyao ja inglise keelde tõlkis Alfred Liu.Kui tõlke (ingliskeelne) ja originaali (hiina keel) vahel esineb lahknevusi, on ülimuslik hiina keel.Kui lugejatel on küsimusi, võtke ühendust algse autori pr Wu Tingyaoga.