Tachwedd 8, 2020 / Coleg Meddygol, Prifysgol Tibet / Bioleg Fferyllol

Testun/Wu Tingyao

A all cleifion canser gymrydGanoderma lucidumtra'n derbyn therapi wedi'i dargedu?Gobeithio y gall yr adroddiad ymchwil canlynol roi rhai atebion.

Gefitinib (GEF) yw un o'r cyffuriau targed pwysicaf ar gyfer trin canser yr ysgyfaint datblygedig a metastatig nad yw'n gelloedd bach (gan gynnwys adenocarcinoma yr ysgyfaint, canser yr ysgyfaint celloedd cennog, a chanser yr ysgyfaint celloedd mawr), gan ddod â llygedyn o obaith i gleifion sy'n yn goroesi yn y tywyllwch.Ond efallai na fydd y golau wrth allanfa'r twnnel bob amser ymlaen, oherwydd mae ymwrthedd i gyffuriau yn tueddu i ddatblygu ar ôl deg i un ar bymtheg mis o driniaeth.

Felly, os gallwn achub ar yr amser i wella effaith iachaol GEF, ceisiwch drin canser yr ysgyfaint i gyflwr mwy rheoladwy sy'n cael ei gynnal yn well neu hyd yn oed leihau sgîl-effeithiau cyffuriau fel y gall cleifion gael gwell cyflwr corfforol i ddelio ag ef. canser, efallai bod cyfle i wneud i olau bywyd ddisgleirio yn fwy disglair a mwy disglair.

Cyhoeddodd ymchwilwyr o Adran Oncoleg Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol Ysbyty Yantai a Choleg Meddygol Prifysgol Tibet adroddiad ymchwil ar y cyd mewn “Bioleg Fferyllol” ar ddiwedd 2020 a brofodd trwy arbrofion anifeiliaid, ar gyfer yr adenocarcinoma ysgyfaint mwyaf cyffredin mewn rhai nad ydynt yn fach. canser yr ysgyfaint celloedd, y defnydd cyfunol oGanodermalucidwmgall triterpenoidau (GLTs) a GEF atal twf tiwmor yn fwy effeithiol a lleihau sgîl-effeithiau cyffuriau, gan ddarparu cynllun newydd sy'n werth ei ystyried ar gyfer strategaethau triniaeth cysylltiedig.

Mewnblannodd yr ymchwilwyr linellau celloedd adenocarcinoma alfeolaidd dynol (llinellau cell A549) o dan groen llygod â systemau imiwnedd dan fygythiad.Ar ôl diamedrau'r tiwmorau isgroenol tua 6-8 mm, dechreuon nhw fwydoGanoderma lucidumtriterpenoidau (GLT, 1 g / kg / dydd), gefitinib (GEF, 15 mg / kg / dydd) neu gyfuniad o'r ddau am 14 diwrnod, a daeth yr arbrawf i ben ar y 15fed diwrnod.Daeth i'r amlwg:

(1) Gwella cyfradd atal twf tiwmor

Gall GLTs a GEF atal twf tiwmorau adenocarcinoma yr ysgyfaint, ond mae'r cyfuniad o'r ddau yn cael effaith well (Ffigur 1 ~ 3).

Ffigur 1 Tiwmorau a dynnwyd allan o lygod adenocarcinoma yr ysgyfaint ar ddiwedd yr arbrawf

Ffigur 2 Newidiadau yn nhwf tiwmor llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint yn ystod yr arbrawf

Ffigur 3 Cyfradd atal twf tiwmor llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint trwy wahanol ddulliau triniaeth

2) Cryfhau'r ataliad o angiogenesis tiwmor a hyrwyddo apoptosis celloedd canser

Mae angen i diwmorau greu cychod newydd er mwyn parhau i dyfu.Felly, mae dwysedd microvessels mewn meinweoedd tiwmor wedi dod yn allweddol bwysig i dwf llyfn tiwmorau.Mae Ffigur 4 (A) yn dangos dosbarthiad micro-lestri yn sleisys meinwe tiwmor pob grŵp.Mae Ffigur 4 (B) yn dangos bod y cyfuniad o GLTs a FfAC yn cael effaith ataliol well na'r ddau yn unig.

Ffigur 4 Adrannau meinwe tiwmor a dwysedd micro-lestr llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint

Mewn geiriau eraill, gall y cyfuniad o GLTs a GEF rwystro mwy o feinweoedd tiwmor rhag cael maetholion a gwneud tiwmorau'n anoddach eu tyfu.Daw'r mecanwaith gweithredu hwn o reoleiddio cryfach mynegiant genynnau cysylltiedig a secretiad protein mewn meinweoedd tiwmor, gan gynnwys atal y “derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd 2 (VEGFR2)” a hyrwyddo cynhyrchu “Angiostatin” ac “endostatin”.

Yn ogystal, nododd yr ymchwilwyr hefyd yn adrannau meinwe tiwmor pob grŵp o lygod y bydd secretion protein (Bax) sy'n hyrwyddo apoptosis celloedd canser, o dan weithred gyfunol GLTs a GEF, yn cynyddu'n sylweddol tra bydd secretion protein (Bcl-). 2) sy'n atal apoptosis o gelloedd canser yn lleihau.Mae celloedd adenocarcinoma yr ysgyfaint yn cyflymu wrth ddatblygu i gyfeiriad apoptosis yn y grym plws a minws hwn.

(3) Lleihau sgîl-effeithiau cyffuriau

Llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint a gafodd ei drin â GEF oedd y mwyaf o golli pwysau;ar y llaw arall, gall y cyfuniad o GLTs a GEF gynnal pwysau corff llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint ── sydd agosaf at lygod arferol (grŵp rheoli arferol) (Ffigur 5).

Yn ogystal, roedd llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint a gafodd eu trin â GEF yn dangos pryder, blinder, cysgadrwydd, llai o weithgaredd, llai o archwaeth a chroen diflas.Fodd bynnag, roedd yr amodau hyn yn llawer ysgafnach neu ddim yn amlwg yn y grŵp a gafodd ei drin â chyfuniad o GLTs a GEF.Yn amlwg, gall GLTs gywiro'r sgîl-effeithiau andwyol a achosir gan GEF.

Ffigur 5 Cromliniau cofnodion pwysau a newidiadau mewn llygod adenocarcinoma yr ysgyfaint yn ystod yr arbrawf

(4) Diogelwch GLTs

Er mwyn gwerthuso diogelwch GLTs, diwyllodd yr ymchwilwyr linellau celloedd epithelial alfeolaidd dynol arferol BEAS-2B a llinellau celloedd adenocarcinoma alfeolaidd dynol A549 a ddefnyddir mewn arbrofion anifeiliaid yn y drefn honno gyda GLTs in vitro am 48 awr.

Dangosir y canlyniadau yn Ffigur 6. Pan ataliodd y GLTs (crynodiadau o 2.5 a 5 mg/L) gyfradd goroesi celloedd adenocarcinoma yr ysgyfaint i 80-60%, roedd celloedd normal yn dal yn fyw;hyd yn oed ar grynodiadau uchel, mae GLTs yn amlwg yn dal i drin celloedd canser a chelloedd normal yn wahanol, ac mae'r gwahaniaeth hwn hyd yn oed yn fwy arwyddocaol na FfAC (Ffigur 7).

Ffigur 6 Effaith ataliol GLTs ar dwf celloedd

Ffigur 7 Effaith ataliol gefitinib ar dwf celloedd

Yn ôl dadansoddiad yr ymchwilydd, gwerthoedd IC50 GLTs ar 48 h o driniaeth ar gyfer llinellau cell A549 oedd 14.38 ± 0.29 mg/L tra dangosodd GLTs effaith sytotocsig llawer llai grymus ar linell gell BEAS-2B gyda gwerth IC50 o 78.62 ± 2.53 mg/L, sy'n golygu pan fydd y GLTs yn angheuol i gelloedd canser, gallant barhau i gynnal lefel uchel o ddiogelwch i gelloedd normal.

Mae GLTs a therapi wedi'i dargedu yn mynd law yn llaw, gan wneud y driniaeth yn fwy addawol.

Mae’r adroddiad ymchwil hwn wedi dangos i ni:

O dan yr un amodau arbrofol, efallai na fydd gweinyddu GLT trwy'r geg yn cael yr un effaith ataliol ar diwmorau adenocarcinoma yr ysgyfaint dynol â GEF, ond nid oes gan GLTs unrhyw sgîl-effeithiau GEF.

Pan fydd GLTs a GEF yn gweithio gyda'i gilydd, nid yn unig y gallant gynyddu'r effaith ataliol ar dwf tiwmor ond hefyd leihau effeithiau gefitinib ar bwysau, ysbryd, bywiogrwydd, archwaeth a chroen.Dyma'r hyn a elwir yn “gynyddu effeithlonrwydd a lleihau gwenwyndra”.

Mae'r rheswm pam y gall GLTs wella ataliad GEF o diwmorau adenocarcinoma yr ysgyfaint yn gysylltiedig ag “atal angiogenesis tiwmor” a “hyrwyddo apoptosis celloedd canser”.

Er mwyn gwerthuso canser dynol mewn anifeiliaid, defnyddiodd yr ymchwilwyr lygod â systemau imiwnedd diffygiol (fel y gall celloedd canser dynol dyfu ar wahanol rywogaethau).Felly, y canlyniadau yn y bôn oedd effaith GLTs a GEF ei hun ar gelloedd canser.

Fodd bynnag, wrth gymhwyso gwrth-ganser mewn gwirionedd, rhaid cynnwys swyddogaeth y system imiwnedd.Felly, yn ogystal â GLTs a GEF, os ychwanegir "imiwnedd da", a fydd y canlyniadau'n fwy trawiadol?

Ni roddodd yr ymchwilwyr lawer o ddisgrifiad o'r GLTs a ddefnyddiwyd yn yr arbrawf, ond yn ôl disgrifiad y papur, dylai fod yn ddarn crai o amrywiaeth o GLTs.Ond mae'r dos effeithiol o un gram y cilogram o bwysau'r corff mewn llygod mewn gwirionedd yn eithaf llawer.Mae hyn yn dweud wrthym y gall fod angen dogn sylweddol o gymwysiadau ymarferol i fod yn effeithiol.Ar y llaw arall, mae hefyd yn rhoi gobaith inni y gallai fod yn bosibl dod o hyd i gynhwysion allweddol yn y dyfodol a all weithio cystal neu well ar ddosau is.

Beth bynnag, o leiaf mae'r ymchwil hon wedi dangos nad yw'r triterpenoidau o Ganoderma lucidum nid yn unig yn rhwystro trin cyffuriau targed clinigol a ddefnyddir yn gyffredin ond hefyd yn cael effaith dda o "gynyddu effeithlonrwydd a lleihau gwenwyndra" yn seiliedig ar ddiogelwch sylweddol.
Mae angen mwy o olau cannwyll i ymbalfalu yn y twnnel tywyll i arwain y ffordd a goleuo.O’u cymharu â’r “gobeithio” hynny sydd allan o gyrraedd neu’n anodd eu masgynhyrchu, neu “rysetiau cyfrinachol” gyda ffynonellau a chynhwysion anhysbys,Ganoderma lucidumDylai triterpenoidau, y gellir eu cael cyhyd ag y dymunwch ac sydd wedi cronni profiad defnydd hirdymor, fod yn werth rhoi cynnig arnynt.

[Ffynhonnell] Wei Liu, et al.Mae triterpenoidau Ganoderma yn gwanhau angiogenesis tiwmor mewn llygod noethlymun sy'n cynnwys tiwmor canser yr ysgyfaint.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

DIWEDD

Am yr awdur/ Ms Wu Tingyao
Mae Wu Tingyao wedi bod yn adrodd ar wybodaeth Ganoderma o lygad y ffynnon ers 1999. Hi yw awdurIachau gyda Ganoderma(cyhoeddwyd yn The People's Medical Publishing House ym mis Ebrill 2017).
 
★ Cyhoeddir yr erthygl hon o dan awdurdodiad unigryw'r awdur.★ Ni ellir atgynhyrchu, echdynnu na defnyddio'r gweithiau uchod mewn ffyrdd eraill heb awdurdodiad yr awdur.★ Am dorri'r datganiad uchod, bydd yr awdur yn dilyn cyfrifoldebau cyfreithiol perthnasol.★ Ysgrifennwyd testun gwreiddiol yr erthygl hon yn Tsieinëeg gan Wu Tingyao a'i gyfieithu i'r Saesneg gan Alfred Liu.Os oes unrhyw anghysondeb rhwng y cyfieithiad (Saesneg) a'r gwreiddiol (Tsieinëeg), y Tsieinëeg wreiddiol fydd drechaf.Os oes gan ddarllenwyr unrhyw gwestiynau, cysylltwch â'r awdur gwreiddiol, Ms Wu Tingyao.