8 лістапада 2020 г./Медыцынскі каледж Тыбецкага ўніверсітэта/Фармацэўтычная біялогія

Тэкст/У Ціняо

Ці можна прымаць хворым на ракGanoderma lucidumпадчас прыёму таргетную тэрапіі?Спадзяюся, наступная справаздача аб даследаванні можа даць некаторыя адказы.

Гефитиниб (GEF) з'яўляецца адным з найбольш важных мэтавых прэпаратаў для лячэння распаўсюджанага і метастатического немелкоклеточного рака лёгкага (уключаючы аденокарциному лёгкага, плоскоклеточный рак лёгкага і крупноклеточный рак лёгкага), прыносячы пробліск надзеі пацыентам, якія выжываюць у цемры.Але святло на выхадзе з тунэля можа не заўсёды гарыць, таму што ўстойлівасць да лекаў, як правіла, развіваецца пасля дзесяці-шаснаццаці месяцаў лячэння.

Такім чынам, калі мы можам выкарыстаць час для паляпшэння лячэбнага эфекту ГЭФ, паспрабуйце лячыць рак лёгкіх да больш кантралюемага і лепшага стану або нават паменшыць пабочныя эфекты лекаў, каб пацыенты маглі мець лепшы фізічны стан для барацьбы рак, магчыма, ёсць магчымасць зрабіць так, каб святло жыцця ззяла ўсё ярчэй і ярчэй.

Даследчыкі з анкалагічнага аддзялення Яньтайскай бальніцы традыцыйнай кітайскай медыцыны і Медыцынскага каледжа Тыбецкага ўніверсітэта ў канцы 2020 года сумесна апублікавалі справаздачу аб даследаванні ў «Фармацэўтычнай біялогіі», якая даказала з дапамогай эксперыментаў на жывёл, што для найбольш распаўсюджанай адэнакарцыномы лёгкіх у немалых клеткавага рака лёгкага, камбінаванае прымяненнеГанодермалюцыдумтрыцерпеноіды (GLT) і GEF могуць больш эфектыўна стрымліваць рост пухліны і памяншаць пабочныя эфекты лекаў, забяспечваючы новы план, які варта разгледзець для адпаведных стратэгій лячэння.

Даследчыкі ўпершыню імплантавалі клетачныя лініі альвеалярнай аденокарциномы чалавека (клетачныя лініі A549) пад скуру мышэй з парушанай імуннай сістэмай.Пасля таго, як дыяметры падскурных наватвораў сталі прыкладна 6-8 мм, іх пачыналі карміцьGanoderma lucidumтрыцерпеноіды (GLT, 1 г / кг / сут), гефитиниб (GEF, 15 мг / кг / сут) або камбінацыю абодвух на працягу 14 дзён, а эксперымент скончыўся на 15-ы дзень.Аказалася, што:

(1) Палепшыць хуткасць тармажэння росту пухліны

GLTs і GEF могуць інгібіраваць рост пухлін адэнакарцыномы лёгкага, але іх спалучэнне дае лепшы эфект (малюнак 1~3).

Малюнак 1. Пухліны, вынятыя з мышэй з аденокарциномой лёгкіх у канцы эксперыменту

Малюнак 2 Змены ў росце пухліны мышэй аденокарциномы лёгкіх падчас эксперыменту

Малюнак 3 Хуткасць тармажэння росту пухліны мышэй з аденокарциномой лёгкіх рознымі метадамі лячэння

2) Узмацніць інгібіраванне ангіягенезу пухлін і спрыяць апоптозу ракавых клетак

Пухліны павінны ствараць новыя пасудзіны, каб працягваць расці.Такім чынам, шчыльнасць микрососудов ў опухолевых тканінах стала важным ключом да плыўнага росту пухлін.На малюнку 4 (А) паказана размеркаванне микрососудов ў зрэзах пухліннай тканіны кожнай групы.Малюнак 4 (B) паказвае, што камбінацыя GLTs і GEF мае лепшы інгібіруючы эфект, чым два паасобку.

Малюнак 4 Зрэзы пухліннай тканіны і шчыльнасць мікрасасудаў мышэй з аденокарциномой лёгкіх

Іншымі словамі, камбінацыя GLTs і GEF можа блакаваць больш опухолевых тканін ад атрымання пажыўных рэчываў і ўскладняць рост пухлін.Гэты механізм дзеяння зыходзіць з узмоцненай рэгуляцыі экспрэсіі звязаных генаў і сакрэцыі бялку ў опухолевых тканінах, у тым ліку інгібіравання «рэцэптара фактару росту эндатэлю сасудаў 2 (VEGFR2)» і садзейнічання выпрацоўцы «ангиостатина» і «эндостатина».

Акрамя таго, даследчыкі таксама назіралі ў зрэзах пухліннай тканіны кожнай групы мышэй, што пры сумесным дзеянні GLTs і GEF сакрэцыя бялку (Bax), які спрыяе апоптозу ракавых клетак, будзе значна павялічвацца, у той час як сакрэцыя бялку (Bcl- 2), які інгібіруе апоптоз ракавых клетак, паменшыцца.Клеткі адэнакарцыномы лёгкага паскараюцца ў развіцці ў кірунку апоптозу ў гэтай плюсавай і мінусавай сіле.

(3) Паменшыць пабочныя эфекты лекаў

Мышы з аденокарциномой лёгкіх, якія атрымлівалі толькі ГЭФ, страцілі вагу найбольш;з іншага боку, камбінацыя GLT і GEF можа найлепшым чынам падтрымліваць масу цела мышэй з аденокарциномой лёгкіх ── бліжэйшую да масы цела нармальных мышэй (нармальная кантрольная група) (малюнак 5).

Акрамя таго, у мышэй з аденокарциномой лёгкіх, якія атрымлівалі толькі GEF, выяўлялася трывога, стомленасць, дрымотнасць, зніжэнне актыўнасці, паніжаны апетыт і цьмяная скура.Тым не менш, гэтыя ўмовы былі значна больш лёгкімі або не відавочнымі ў групе, якая атрымлівала камбінацыю GLT і GEF.Відавочна, што GLT могуць выправіць неспрыяльныя пабочныя эфекты, выкліканыя GEF.

Малюнак 5. Крывыя рэкордаў вагі і змяненняў у мышэй з аденокарциномой лёгкіх падчас эксперыменту

(4) Бяспека GLT

Для таго, каб ацаніць бяспеку GLT, даследчыкі культывавалі нармальныя лініі клетак альвеалярнага эпітэлія чалавека BEAS-2B і лініі клетак альвеалярнай адэнакарцыномы чалавека A549, якія выкарыстоўваліся ў эксперыментах на жывёл адпаведна з GLT in vitro на працягу 48 гадзін.

Вынікі паказаны на малюнку 6. Калі GLT (канцэнтрацыі 2,5 і 5 мг/л) інгібіравалі выжывальнасць клетак адэнакарцыномы лёгкага да 80-60%, нармальныя клеткі былі яшчэ жывыя;нават пры высокіх канцэнтрацыях GLT па-ранейшаму адназначна лечаць ракавыя і нармальныя клеткі па-рознаму, і гэта адрозненне нават больш значнае, чым GEF (малюнак 7).

Малюнак 6 Інгібіруючы эфект GLT на рост клетак

Малюнак 7 Інгібіруючы эфект гефитиниба на рост клетак

Згодна з аналізам даследчыка, значэнні IC50 GLT праз 48 гадзін лячэння для клетачных ліній A549 складалі 14,38 ± 0,29 мг/л, у той час як GLT паказалі значна менш моцны цітотоксіческой эфект на клеткавую лінію BEAS-2B са значэннем IC50 78,62. ± 2,53 мг/л, што азначае, што калі GLT смяротныя для ракавых клетак, яны ўсё яшчэ могуць падтрымліваць высокую ступень бяспекі для нармальных клетак.

ГЛТ і таргетную тэрапія ідуць рука аб руку, што робіць лячэнне больш перспектыўным.

Гэта даследаванне паказала нам:

У тых жа эксперыментальных умовах пероральное ўвядзенне GLT можа не аказваць такога ж інгібіруючага эфекту на пухліны аденокарциномы лёгкіх чалавека, як GEF, але GLT не маюць пабочных эфектаў GEF.

Калі GLT і GEF працуюць разам, яны могуць не толькі ўзмацніць інгібіруючы эфект на рост пухліны, але і паменшыць уплыў гефитиниба на вагу, настрой, жыццёвы тонус, апетыт і скуру.Гэта так званае «павышэнне эфектыўнасці і зніжэнне таксічнасці».

Прычына, па якой GLT могуць палепшыць інгібіраванне GEF пухлін аденокарциномы лёгкага, звязана з «інгібіраваннем пухліннага ангіягенезу» і «садзейнічаннем апоптозу ракавых клетак».

Для таго, каб ацаніць рак чалавека ў жывёл, даследчыкі выкарыстоўвалі мышэй з дэфектнай імуннай сістэмай (так што ракавыя клеткі чалавека могуць расці на розных відах).Такім чынам, вынікі былі ў асноўным уплывам GLTs і самога GEF на ракавыя клеткі.

Аднак у рэальным прымяненні супрацьракавых сродкаў павінна быць задзейнічана функцыя імуннай сістэмы.Такім чынам, у дадатак да GLT і GEF, калі дадаць «добры імунітэт», вынікі будуць больш кідацца ў вочы?

Даследчыкі не далі падрабязнага апісання GLT, якія выкарыстоўваліся ў эксперыменце, але, згодна з апісаннем артыкула, гэта павінен быць неачышчаны экстракт розных GLT.Але эфектыўная доза ў адзін грам на кілаграм вагі ў мышэй насамрэч даволі шмат.Гэта кажа нам, што практычныя прымянення могуць запатрабаваць значнай дозы, каб быць эфектыўнымі.З іншага боку, гэта таксама дае нам надзею, што ў будучыні можна будзе знайсці ключавыя інгрэдыенты, якія будуць працаваць гэтак жа добра ці лепш пры меншых дозах.

У любым выпадку, па меншай меры, гэта даследаванне паказала, што трыцерпеноіды з Ganoderma lucidum не толькі не перашкаджаюць лячэнню звычайна выкарыстоўванымі клінічнымі мэтавымі прэпаратамі, але таксама аказваюць добры эфект «павышэння эфектыўнасці і зніжэння таксічнасці» на аснове значнай бяспекі.
Шукаць у цёмным тунэлі патрабуецца больш святла свечак, каб весці шлях і асвятляць.У параўнанні з тымі «надзеямі», якія недасяжныя або цяжкія для масавай вытворчасці, або «сакрэтнымі рэцэптамі» з невядомымі крыніцамі і інгрэдыентамі,Ganoderma lucidumтрыцерпеноіды, якія можна атрымаць столькі, колькі вы хочаце і назапасілі шматгадовы вопыт спажывання, варта паспрабаваць.

[Крыніца] Вэй Лю і інш.Трыцерпеноіды ганадэрмы аслабляюць ангіягенез пухлін у голых мышэй з пухлінамі рака лёгкага.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

КАНЕЦ

Пра аўтара/ Спадарыня У Ціняо
З 1999 г. Ву Тын'яо дае інфармацыю аб ганадэрме з першых вуснаў. Яна з'яўляецца аўтарамЛячэнне ганодермой(Апублікавана ў Народным медыцынскім выдавецтве ў красавіку 2017 г.).
 
★ Гэты артыкул апублікаваны з выключнага дазволу аўтара.★ Вышэйзгаданыя творы не могуць быць прайграныя, урыўкі або выкарыстаны іншымі спосабамі без дазволу аўтара.★ За парушэнне прыведзенай вышэй заявы аўтар будзе несці адпаведную юрыдычную адказнасць.★ Арыгінальны тэкст гэтага артыкула быў напісаны на кітайскай мове Ву Ціняо і перакладзены на англійскую мову Альфрэдам Лю.У выпадку разыходжанняў паміж перакладам (на англійскай мове) і арыгіналам (на кітайскай мове) арыгінальны кітайскі пераклад будзе мець перавагу.Калі ў чытачоў ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, звярніцеся да арыгінальнага аўтара спадарыні Ву Тыньяо.