8. listopadu 2020/Medical College, Tibet University/Farmaceutická biologie

Text/Wu Tingyao

Mohou brát pacienti s rakovinouGanoderma lucidumpři cílené terapii?Doufám, že následující výzkumná zpráva může poskytnout nějaké odpovědi.

Gefitinib (GEF) je jedním z nejdůležitějších cílových léků pro léčbu pokročilého a metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (včetně adenokarcinomu plic, spinocelulárního karcinomu plic a velkobuněčného karcinomu plic), který přináší záblesk naděje pacientům, kteří přežívají ve tmě.Světlo na výstupu z tunelu ale nemusí svítit vždy, protože léková rezistence má tendenci se vyvinout po deseti až šestnácti měsících léčby.

Pokud tedy dokážeme využít čas na zlepšení léčebného účinku GEF, pokuste se léčit rakovinu plic do lépe kontrolovatelného a udržitelnějšího stavu nebo dokonce snížit vedlejší účinky léků, aby pacienti měli lepší fyzickou kondici, aby se s nimi vypořádali rakovina, možná existuje příležitost, aby světlo života zářit stále jasněji.

Vědci z onkologického oddělení nemocnice tradiční čínské medicíny Yantai a Medical College Tibetské univerzity na konci roku 2020 společně publikovali výzkumnou zprávu v „Pharmaceutical Biology“, která pomocí pokusů na zvířatech prokázala, že u nejběžnějšího plicního adenokarcinomu u nemalých buněčná rakovina plic, kombinované použitíGanodermalucidumtriterpenoidy (GLT) a GEF mohou účinněji inhibovat růst nádorů a snižovat vedlejší účinky léků, což představuje nový plán, který stojí za zvážení souvisejících léčebných strategií.

Vědci nejprve implantovali buněčné linie lidského alveolárního adenokarcinomu (buněčné linie A549) pod kůži myší s oslabeným imunitním systémem.Poté, co byly průměry subkutánních nádorů přibližně 6-8 mm, začaly se krmitGanoderma lucidumtriterpenoidy (GLT, 1 g/kg/den), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/den) nebo kombinaci obou po dobu 14 dnů a experiment skončil 15. den.Ukázalo se že:

(1) Zlepšení rychlosti inhibice růstu nádoru

GLT a GEF mohou inhibovat růst nádorů plicního adenokarcinomu, ale lepší účinek má kombinace těchto dvou (obrázek 1~3).

Obrázek 1 Nádory odebrané myším s adenokarcinomem plic na konci experimentu

Obrázek 2 Změny v růstu nádoru u myší s adenokarcinomem plic během experimentu

Obrázek 3 Rychlost inhibice růstu nádoru u myší s adenokarcinomem plic různými způsoby léčby

2) Posílit inhibici nádorové angiogeneze a podporu apoptózy rakovinných buněk

Nádory potřebují vytvořit nové cévy, aby mohly dále růst.Proto se hustota mikrocév v nádorových tkáních stala důležitým klíčem k hladkému růstu nádorů.Obrázek 4 (A) ukazuje distribuci mikrocév v řezech nádorové tkáně každé skupiny.Obrázek 4 (B) ukazuje, že kombinace GLT a GEF má lepší inhibiční účinek než tyto dva samotné.

Obrázek 4 Řezy nádorové tkáně a hustota mikrocév u myší s adenokarcinomem plic

Jinými slovy, kombinace GLT a GEF může blokovat více nádorových tkání v získávání živin a ztížit růst nádorů.Tento mechanismus účinku pochází ze zesílené regulace související genové exprese a sekrece proteinů v nádorových tkáních, včetně inhibice „receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2)“ a podpory produkce „angiostatinu“ a „endostatinu“.

Kromě toho vědci také pozorovali na řezech nádorové tkáně každé skupiny myší, že při kombinovaném působení GLT a GEF se sekrece proteinu (Bax), který podporuje apoptózu rakovinných buněk, významně zvýší, zatímco sekrece proteinu (Bcl- 2), který inhibuje apoptózu rakovinných buněk, se sníží.Buňky plicního adenokarcinomu se v této plus a mínus síle zrychlují ve vývoji směrem k apoptóze.

(3) Snižte vedlejší účinky léků

U myší s adenokarcinomem plic, které byly léčeny pouze GEF, došlo k největšímu úbytku hmotnosti;na druhé straně kombinace GLT a GEF může nejlépe udržet tělesnou hmotnost myší s adenokarcinomem plic ── nejblíže hmotnosti normálních myší (normální kontrolní skupina) (obrázek 5).

Navíc myši s adenokarcinomem plic léčené pouze GEF vykazovaly úzkost, únavu, ospalost, sníženou aktivitu, sníženou chuť k jídlu a matnou pokožku.Tyto stavy však byly mnohem lehčí nebo nebyly zřejmé ve skupině léčené kombinací GLT a GEF.Je zřejmé, že GLT mohou korigovat nepříznivé vedlejší účinky způsobené GEF.

Obrázek 5 Křivky záznamů hmotnosti a změn u myší s adenokarcinomem plic během experimentu

(4) Bezpečnost GLT

Aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost GLT, vědci kultivovali normální lidské alveolární epiteliální buněčné linie BEAS-2B a buněčné linie lidského alveolárního adenokarcinomu A549 použité v experimentech na zvířatech s GLT in vitro po dobu 48 hodin.

Výsledky jsou ukázány na obrázku 6. Když GLT (koncentrace 2,5 a 5 mg/l) inhibovaly míru přežití buněk adenokarcinomu plic na 80-60 %, normální buňky byly stále živé;dokonce i ve vysokých koncentracích GLT stále jasně léčí rakovinné buňky a normální buňky odlišně a tento rozdíl je ještě významnější než GEF (obrázek 7).

Obrázek 6 Inhibiční účinek GLT na buněčný růst

Obrázek 7 Inhibiční účinek gefitinibu na buněčný růst

Podle analýzy výzkumníka byly hodnoty IC50 GLT po 48 hodinách léčby pro buněčné linie A549 14,38 ± 0,29 mg/l, zatímco GLT vykazovaly mnohem méně silný cytotoxický účinek na buněčnou linii BEAS-2B s hodnotou IC50 78,62. ± 2,53 mg/l, což znamená, že když jsou GLT smrtelné pro rakovinné buňky, mohou si stále zachovat vysoký stupeň bezpečnosti pro normální buňky.

GLT a cílená terapie jdou ruku v ruce, díky čemuž je léčba slibnější.

Tato výzkumná zpráva nám ukázala:

Za stejných experimentálních podmínek nemusí mít orální podávání GLT stejný inhibiční účinek na lidský plicní adenokarcinom jako GEF, ale GLT nemají žádné vedlejší účinky GEF.

Když GLT a GEF spolupracují, mohou nejen zvýšit inhibiční účinek na růst nádoru, ale také snížit účinky gefitinibu na váhu, ducha, vitalitu, chuť k jídlu a kůži.Jde o takzvané „zvyšování účinnosti a snižování toxicity“.

Důvod, proč mohou GLT zlepšit inhibici GEF u nádorů plicního adenokarcinomu, souvisí s „inhibicí nádorové angiogeneze“ a „podporou apoptózy rakovinných buněk“.

K vyhodnocení lidské rakoviny u zvířat použili vědci myši s defektním imunitním systémem (takže lidské rakovinné buňky mohou růst na různých druzích).Proto výsledky byly v podstatě vliv GLT a samotného GEF na rakovinné buňky.

Při vlastní aplikaci protinádorového prostředku se však musí zapojit funkce imunitního systému.Pokud se tedy kromě GLT a GEF přidá „dobrá imunita“, budou výsledky poutavější?

Vědci příliš nepopsali GLT použité v experimentu, ale podle popisu v článku by se mělo jednat o surový extrakt z různých GLT.Ale efektivní dávka jeden gram na kilogram tělesné hmotnosti u myší je ve skutečnosti poměrně hodně.To nám říká, že praktické aplikace mohou vyžadovat značnou dávku, aby byly účinné.Na druhou stranu nám to také dává naději, že v budoucnu může být možné najít klíčové složky, které mohou fungovat stejně nebo lépe v nižších dávkách.

V každém případě alespoň tento výzkum ukázal, že triterpenoidy z Ganoderma lucidum nejen že nebrání léčbě běžně používanými klinickými cílovými léky, ale mají také dobrý efekt „zvyšování účinnosti a snižování toxicity“ na základě značné bezpečnosti.
Tápání v temném tunelu vyžaduje více světla svíček, aby vedly a osvětlovaly.Ve srovnání s těmi „nadějemi“, které jsou mimo dosah nebo je obtížné je hromadně vyrábět, nebo „tajnými recepty“ s neznámými zdroji a přísadami,Ganoderma lucidumtriterpenoidy, které lze získat tak dlouho, jak chcete, a mají nashromážděné dlouhodobé zkušenosti s konzumací, by měly stát za vyzkoušení.

[Zdroj] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoidy zmírňují nádorovou angiogenezi u nahých myší nesoucích nádory rakoviny plic.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

KONEC

O autorovi/ paní Wu Tingyao
Wu Tingyao podává informace o Ganodermě z první ruky od roku 1999. Je autorkouLéčení s Ganodermou(vyšlo v The People's Medical Publishing House v dubnu 2017).
 
★ Tento článek je publikován s výhradním oprávněním autora.★ Výše ​​uvedená díla nelze bez svolení autora reprodukovat, vyjímat ani jinak používat.★ Za porušení výše uvedeného prohlášení ponese autor příslušnou právní odpovědnost.★ Původní text tohoto článku napsal v čínštině Wu Tingyao a do angličtiny jej přeložil Alfred Liu.Pokud mezi překladem (angličtina) a originálem (čínština) existuje jakýkoli rozpor, má přednost původní čínský.Pokud mají čtenáři nějaké dotazy, kontaktujte prosím původní autorku, paní Wu Tingyao.