8 ta’ Novembru, 2020/Kulleġġ Mediku, Università tat-Tibet/Bijoloġija Farmaċewtika

Test/Wu Tingyao

Jistgħu jieħdu pazjenti bil-kanċerGanoderma lucidumwaqt li qed tirċievi terapija mmirata?Nittama li r-rapport ta 'riċerka li ġej jista' jipprovdi xi tweġibiet.

Gefitinib (GEF) huwa wieħed mill-aktar mediċini fil-mira importanti għat-trattament ta 'kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar avvanzati u metastatiċi (inkluż adenokarċinoma tal-pulmun, kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli squamous, u kanċer tal-pulmun ta 'ċelluli kbar), li jġib glimmer ta' tama lill-pazjenti li qed jgħixu fid-dlam.Iżda d-dawl fil-ħruġ tal-mina mhux dejjem ikun mixgħul, minħabba li r-reżistenza għall-mediċina għandha tendenza li tiżviluppa wara għaxar sa sittax-il xahar ta 'trattament.

Għalhekk, jekk nistgħu naħtfu l-ħin biex intejbu l-effett kurattiv tal-GEF, nippruvaw nittrattaw il-kanċer tal-pulmun għal stat aktar kontrollabbli u miżmum aħjar jew saħansitra nnaqqsu l-effetti sekondarji tad-drogi sabiex il-pazjenti jkunu jistgħu jkollhom kundizzjoni fiżika aħjar biex jittrattaw kanċer, forsi hemm opportunità biex id-dawl tal-ħajja jiddi isbaħ u isbaħ.

Riċerkaturi mid-Dipartiment tal-Onkoloġija tal-Isptar Yantai tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża u l-Kulleġġ Mediku tal-Università tat-Tibet ppubblikaw b’mod konġunt rapport ta’ riċerka fil-“Bijoloġija Farmaċewtika” fl-aħħar tal-2020 li pprova permezz ta’ esperimenti fuq l-annimali li għall-adenokarċinoma tal-pulmun l-aktar komuni f’mhux żgħar kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli, l-użu kombinat taGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) u GEF jistgħu jinibixxu b'mod aktar effettiv it-tkabbir tat-tumur u jnaqqsu l-effetti sekondarji tad-drogi, u jipprovdu pjan ġdid ta 'min jikkunsidra għal strateġiji ta' trattament relatati.

Ir-riċerkaturi l-ewwel impjantaw linji ta 'ċelluli ta' adenokarċinoma alveolari tal-bniedem (linji ta 'ċelluli A549) taħt il-ġilda ta' ġrieden b'sistemi immuni kompromessi.Wara li d-dijametri tat-tumuri taħt il-ġilda kienu bejn wieħed u ieħor 6-8 mm, bdew jitimgħuGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/jum), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/jum) jew taħlita tat-tnejn għal 14-il jum, u l-esperiment intemm fil-15-il jum.Irriżulta li:

(1) Ittejjeb ir-rata ta 'inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur

GLTs u GEF jistgħu jinibixxu t-tkabbir ta 'tumuri adenokarċinoma tal-pulmun, iżda l-kombinazzjoni tat-tnejn għandha effett aħjar (Figura 1 ~ 3).

Figura 1 Tumuri meħuda minn ġrieden adenokarċinoma tal-pulmun fi tmiem l-esperiment

Figura 2 Bidliet fit-tkabbir tat-tumur tal-ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun matul l-esperiment

Figura 3 Rata ta 'inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur tal-ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun b'metodi ta' trattament differenti

2) Issaħħaħ l-inibizzjoni tal-anġjoġenesi tat-tumur u l-promozzjoni tal-apoptożi taċ-ċelluli tal-kanċer

It-tumuri jeħtieġ li joħolqu bastimenti ġodda sabiex ikomplu jikbru.Għalhekk, id-densità tal-microvessels fit-tessuti tat-tumur saret ċavetta importanti għat-tkabbir bla xkiel tat-tumuri.Figura 4 (A) turi d-distribuzzjoni ta 'microvessels fil-flieli tat-tessut tat-tumur ta' kull grupp.Figura 4 (B) tindika li l-kombinazzjoni ta 'GLTs u GEF għandha effett inibitorju aħjar mit-tnejn waħedhom.

Figura 4 Sezzjonijiet tat-tessut tat-tumur u d-densità tal-microvessel tal-ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun

Fi kliem ieħor, il-kombinazzjoni ta 'GLTs u GEF tista' timblokka aktar tessuti tat-tumur milli jiksbu nutrijenti u tagħmel it-tumuri aktar diffiċli biex jikbru.Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ġej mir-regolamentazzjoni msaħħa ta' espressjoni tal-ġeni relatata u sekrezzjoni ta 'proteini fit-tessuti tat-tumur, inkluż l-inibizzjoni tar-"riċettur tal-fattur ta' tkabbir endoteljali vaskulari 2 (VEGFR2)" u l-promozzjoni tal-produzzjoni ta '"Angiostatin" u "endostatin".

Barra minn hekk, ir-riċerkaturi osservaw ukoll fis-sezzjonijiet tat-tessut tat-tumur ta 'kull grupp ta' ġrieden li taħt l-azzjoni magħquda ta 'GLTs u GEF, is-sekrezzjoni ta' proteina (Bax) li tippromwovi l-apoptosi taċ-ċelluli tal-kanċer se tiżdied b'mod sinifikanti filwaqt li s-sekrezzjoni ta 'proteina (Bcl- 2) li jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tal-kanċer se jonqos.Iċ-ċelloli tal-adenokarċinoma tal-pulmun jaċċelleraw fl-iżvilupp lejn id-direzzjoni tal-apoptożi f'din il-forza b'żieda u tnaqqis.

(3) Naqqas l-effetti sekondarji tad-drogi

Ġrieden adenokarċinoma tal-pulmun li ġew ikkurati biss b'GEF kellhom l-aktar telf ta 'piż;min-naħa l-oħra, il-kombinazzjoni ta 'GLTs u GEF tista' żżomm l-aħjar il-piż tal-ġisem tal-ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun ── l-eqreb għal dak tal-ġrieden normali (grupp ta 'kontroll normali) (Figura 5).

Barra minn hekk, ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun ittrattati biss b'GEF urew ansjetà, għeja, ngħas, tnaqqis fl-attività, tnaqqis fl-aptit u ġilda matt.Madankollu, dawn il-kundizzjonijiet kienu ħafna eħfef jew mhux ovvji fil-grupp ittrattat bil-kombinazzjoni ta 'GLTs u GEF.Ovvjament, il-GLTs jistgħu jikkoreġu l-effetti sekondarji ħżiena kkawżati minn GEF.

Figura 5 Kurvi tar-rekords tal-piż u l-bidliet fil-ġrieden tal-adenokarċinoma tal-pulmun matul l-esperiment

(4) Is-sigurtà tal-GLTs

Sabiex tiġi evalwata s-sigurtà tal-GLTs, ir-riċerkaturi kkultivaw linji taċ-ċelluli epiteljali alveolari umani normali BEAS-2B u linji taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma alveolari tal-bniedem A549 użati f'esperimenti fuq l-annimali rispettivament b'GLTs in vitro għal 48 siegħa.

Ir-riżultati huma murija fil-Figura 6. Meta l-GLTs (konċentrazzjonijiet ta '2.5 u 5 mg/L) inibixxu r-rata ta' sopravivenza taċ-ċelloli tal-adenokarċinoma tal-pulmun għal 80-60%, ċelloli normali kienu għadhom ħajjin;anke f'konċentrazzjonijiet għoljin, GLTs għadhom jittrattaw b'mod ċar iċ-ċelloli tal-kanċer u ċ-ċelloli normali b'mod differenti, u din id-distinzjoni hija saħansitra aktar sinifikanti minn GEF (Figura 7).

Figura 6 L-effett inibitorju tal-GLTs fuq it-tkabbir taċ-ċelluli

Figura 7 L-effett inibitorju ta 'gefitinib fuq it-tkabbir taċ-ċelluli

Skont l-analiżi tar-riċerkatur, il-valuri IC50 ta 'GLTs fi 48 siegħa ta' trattament għal-linji taċ-ċelluli A549 kienu 14.38 ± 0.29 mg/L filwaqt li GLTs wrew effett ċitotossiku ħafna inqas qawwi fuq il-linja taċ-ċelluli BEAS-2B b'valur IC50 ta '78.62 ± 2.53 mg/L, li jfisser li meta l-GLTs huma letali għaċ-ċelloli tal-kanċer, xorta jistgħu jżommu grad għoli ta 'sikurezza għaċ-ċelloli normali.

GLTs u terapija mmirata jmorru id f'id, u jagħmlu t-trattament aktar promettenti.

Dan ir-rapport ta’ riċerka wriena:

Taħt l-istess kundizzjonijiet sperimentali, l-amministrazzjoni orali ta 'GLTs jista' ma jkollux l-istess effett inibitorju fuq tumuri tal-adenokarċinoma tal-pulmun tal-bniedem bħal GEF, iżda GLTs m'għandhomx effetti sekondarji ta 'GEF.

Meta GLTs u GEF jaħdmu flimkien, jistgħu mhux biss iżidu l-effett inibitorju fuq it-tkabbir tat-tumur iżda wkoll inaqqsu l-effetti ta 'gefitinib fuq il-piż, l-ispirtu, il-vitalità, l-aptit u l-ġilda.Din hija l-hekk imsejħa "żieda fl-effiċjenza u tnaqqis tat-tossiċità".

Ir-raġuni għaliex il-GLTs jistgħu jtejbu l-inibizzjoni tal-GEF tat-tumuri tal-adenokarċinoma tal-pulmun hija relatata ma '"inibizzjoni tal-anġjoġenesi tat-tumur" u "promozzjoni tal-apoptożi taċ-ċelluli tal-kanċer".

Sabiex jevalwaw il-kanċer tal-bniedem fl-annimali, ir-riċerkaturi użaw ġrieden b'sistemi immuni difettużi (sabiex iċ-ċelloli tal-kanċer tal-bniedem jistgħu jikbru fuq speċi differenti).Għalhekk, ir-riżultati kienu bażikament l-effett tal-GLTs u l-GEF innifsu fuq iċ-ċelloli tal-kanċer.

Madankollu, fl-applikazzjoni attwali ta 'kontra l-kanċer, il-funzjoni tas-sistema immuni għandha tkun involuta.Għalhekk, minbarra l-GLTs u l-GEF, jekk tiżdied "immunità tajba", ir-riżultati se jkunu aktar attraenti?

Ir-riċerkaturi ma tawx ħafna deskrizzjoni tal-GLTs użati fl-esperiment, iżda skont id-deskrizzjoni tal-karta, għandu jkun estratt mhux raffinat ta 'varjetà ta' GLTs.Iżda d-doża effettiva ta 'gramma waħda għal kull kilogramma ta' piż tal-ġisem fil-ġrieden hija fil-fatt ħafna.Dan jgħidilna li l-applikazzjonijiet prattiċi jistgħu jeħtieġu doża konsiderevoli biex ikunu effettivi.Min-naħa l-oħra, tagħtina wkoll tama li fil-futur jista’ jkun possibbli li nsibu ingredjenti ewlenin li jistgħu jaħdmu tajjeb jew aħjar f’dożi aktar baxxi.

Fi kwalunkwe każ, mill-inqas din ir-riċerka wriet li t-triterpenoids minn Ganoderma lucidum mhux biss ma jfixklux it-trattament ta 'mediċini fil-mira klinika użati b'mod komuni iżda għandhom ukoll effett tajjeb ta' "żieda fl-effiċjenza u tnaqqis tat-tossiċità" ibbażat fuq sigurtà konsiderevoli.
It-tgħajjir fil-mina mudlama jeħtieġ aktar dawl tax-xemgħa biex imexxi t-triq u ddawwal.Meta mqabbla ma' dawk it-"tamiet" li ma jintlaħqux jew diffiċli biex jiġu prodotti bil-massa, jew "riċetti sigrieti" b'sorsi u ingredjenti mhux magħrufa,Ganoderma lucidumtriterpenoids, li jistgħu jinkisbu sakemm trid u akkumulaw esperjenza ta 'konsum fit-tul, għandhom ikunu aktar ta' min jipprova.

[Sors] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids attenwaw l-anġjoġenesi tat-tumur fil-ġrieden nudi li jġorru tumuri tal-kanċer tal-pulmun.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

TMIEM

Dwar l-awtur/ Ms Wu Tingyao
Wu Tingyao ilha tirrapporta dwar informazzjoni diretta dwar Ganoderma mill-1999. Hija l-awtur ta'Fejqan bil-Ganoderma(ippubblikat f'The People's Medical Publishing House f'April 2017).
 
★ Dan l-artikolu huwa ppubblikat taħt l-awtorizzazzjoni esklussiva tal-awtur.★ Ix-xogħlijiet ta' hawn fuq ma jistgħux jiġu riprodotti, estratti jew użati b'modi oħra mingħajr l-awtorizzazzjoni tal-awtur.★ Għal ksur tad-dikjarazzjoni ta 'hawn fuq, l-awtur se jsegwi responsabbiltajiet legali rilevanti.★ It-test oriġinali ta 'dan l-artikolu kien miktub biċ-Ċiniż minn Wu Tingyao u tradott għall-Ingliż minn Alfred Liu.Jekk ikun hemm xi diskrepanza bejn it-traduzzjoni (Ingliż) u l-oriġinal (Ċiniż), iċ-Ċiniż oriġinali għandu jipprevali.Jekk il-qarrejja għandhom xi mistoqsijiet, jekk jogħġbok ikkuntattja lill-awtur oriġinali, is-Sinjura Wu Tingyao.