நவம்பர் 8, 2020/மருத்துவக் கல்லூரி, திபெத் பல்கலைக்கழகம்/மருந்து உயிரியல்

உரை/வு Tingyao

புற்று நோயாளிகள் எடுத்துக்கொள்ளலாம்கானோடெர்மா லூசிடம்இலக்கு சிகிச்சை பெறும் போது?பின்வரும் ஆய்வு அறிக்கை சில பதில்களை அளிக்கும் என்று நம்புகிறேன்.

ஜீஃபிடினிப் (GEF) மேம்பட்ட மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் அல்லாத சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா, ஸ்குவாமஸ் செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் பெரிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் உட்பட) சிகிச்சைக்கான மிக முக்கியமான இலக்கு மருந்துகளில் ஒன்றாகும், இது நோயாளிகளுக்கு நம்பிக்கையின் ஒளியைக் கொண்டுவருகிறது. இருளில் உயிர் பிழைக்கின்றனர்.ஆனால் சுரங்கப்பாதையில் இருந்து வெளியேறும் இடத்தில் வெளிச்சம் எப்பொழுதும் எரியாமல் இருக்கலாம், ஏனென்றால் பத்து முதல் பதினாறு மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு மருந்து எதிர்ப்பு சக்தி வளரும்.

எனவே, GEF-ன் குணப்படுத்தும் விளைவை மேம்படுத்துவதற்கான நேரத்தை நாம் பயன்படுத்தினால், நுரையீரல் புற்றுநோயை மிகவும் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய மற்றும் சிறப்பாகப் பராமரிக்கப்படும் நிலைக்கு சிகிச்சையளிக்க முயற்சிக்கவும் அல்லது மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளைக் குறைக்கவும், இதனால் நோயாளிகள் சிறந்த உடல் நிலையைச் சமாளிக்க முடியும். புற்றுநோய், ஒருவேளை வாழ்க்கையின் ஒளி பிரகாசமாகவும் பிரகாசமாகவும் பிரகாசிக்க ஒரு வாய்ப்பு உள்ளது.

பாரம்பரிய சீன மருத்துவத்தின் யான்டாய் மருத்துவமனையின் புற்றுநோயியல் துறை மற்றும் திபெத் பல்கலைக்கழக மருத்துவக் கல்லூரி ஆராய்ச்சியாளர்கள் இணைந்து 2020 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில் "மருந்து உயிரியலில்" ஒரு ஆய்வு அறிக்கையை வெளியிட்டனர், இது விலங்கு பரிசோதனைகள் மூலம் நிரூபித்தது. செல் நுரையீரல் புற்றுநோய், ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடுகானோடெர்மாதெளிவுtriterpenoids (GLTs) மற்றும் GEF ஆகியவை கட்டி வளர்ச்சியை மிகவும் திறம்பட தடுக்கின்றன மற்றும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளை குறைக்கின்றன, இது தொடர்புடைய சிகிச்சை உத்திகளுக்கு கருத்தில் கொள்ளத்தக்க ஒரு புதிய திட்டத்தை வழங்குகிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் முதலில் மனித அல்வியோலர் அடினோகார்சினோமா செல் கோடுகளை (A549 செல் கோடுகள்) சமரசம் செய்யப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளுடன் எலிகளின் தோலின் கீழ் பொருத்தினர்.தோலடி கட்டிகளின் விட்டம் தோராயமாக 6-8 மிமீ இருந்த பிறகு, அவை உணவளிக்கத் தொடங்கின.கானோடெர்மா லூசிடம்triterpenoids (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) அல்லது இரண்டையும் சேர்த்து 14 நாட்களுக்கு, பரிசோதனை 15வது நாளில் முடிந்தது.அது மாறியது:

(1) கட்டி வளர்ச்சி தடுப்பு விகிதத்தை மேம்படுத்தவும்

GLTகள் மற்றும் GEF நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா கட்டிகளின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம், ஆனால் இரண்டின் கலவையும் சிறந்த விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது (படம் 1~3).

படம் 1 பரிசோதனையின் முடிவில் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட கட்டிகள்

படம் 2 பரிசோதனையின் போது நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளின் கட்டி வளர்ச்சியில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

படம் 3 வெவ்வேறு சிகிச்சை முறைகள் மூலம் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளின் கட்டி வளர்ச்சி தடுப்பு விகிதம்

2) கட்டி ஆஞ்சியோஜெனெசிஸின் தடுப்பை வலுப்படுத்துதல் மற்றும் புற்றுநோய் செல் அப்போப்டொசிஸின் ஊக்குவிப்பு

கட்டிகள் தொடர்ந்து வளர புதிய பாத்திரங்களை உருவாக்க வேண்டும்.எனவே, கட்டி திசுக்களில் உள்ள நுண்குழாய்களின் அடர்த்தி கட்டிகளின் சீரான வளர்ச்சிக்கு ஒரு முக்கிய திறவுகோலாக மாறியுள்ளது.படம் 4 (A) ஒவ்வொரு குழுவின் கட்டி திசு துண்டுகளில் மைக்ரோவெசல்களின் விநியோகத்தைக் காட்டுகிறது.GLTகள் மற்றும் GEF ஆகியவற்றின் கலவையானது இரண்டையும் விட சிறந்த தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருப்பதை படம் 4 (B) குறிக்கிறது.

படம் 4 கட்டி திசு பிரிவுகள் மற்றும் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளின் மைக்ரோவெசல் அடர்த்தி

வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், GLT கள் மற்றும் GEF ஆகியவற்றின் கலவையானது அதிக கட்டி திசுக்களை ஊட்டச்சத்துக்களைப் பெறுவதைத் தடுக்கலாம் மற்றும் கட்டிகள் வளர கடினமாக இருக்கும்."வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் வளர்ச்சி காரணி ரிசெப்டர் 2 (VEGFR2)" ஐத் தடுப்பது மற்றும் "ஆஞ்சியோஸ்டாடின்" மற்றும் "எண்டோஸ்டாடின்" உற்பத்தியை ஊக்குவிப்பது உட்பட, தொடர்புடைய மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கட்டி திசுக்களில் புரதச் சுரப்பை வலுப்படுத்துவதன் மூலம் இந்த செயல்பாட்டின் வழிமுறை வருகிறது.

கூடுதலாக, எலிகளின் ஒவ்வொரு குழுவின் கட்டி திசுப் பிரிவுகளிலும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கவனித்தனர், GLT கள் மற்றும் GEF இன் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாட்டின் கீழ், புற்றுநோய் செல் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கும் புரதத்தின் (Bax) சுரப்பு கணிசமாக அதிகரிக்கும் போது புரதத்தின் சுரப்பு (Bcl- 2) புற்றுநோய் செல்களின் அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பது குறையும்.நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா செல்கள் இந்த பிளஸ் மற்றும் மைனஸ் விசையில் அப்போப்டொசிஸின் திசையை நோக்கி வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகின்றன.

(3) மருந்துகளின் பக்கவிளைவுகளைக் குறைத்தல்

GEF உடன் மட்டுமே சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகள் அதிக எடை இழப்பைக் கொண்டிருந்தன;மறுபுறம், GLTகள் மற்றும் GEF ஆகியவற்றின் கலவையானது நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளின் உடல் எடையை சிறந்த முறையில் பராமரிக்க முடியும் ── சாதாரண எலிகளுக்கு (சாதாரண கட்டுப்பாட்டு குழு) (படம் 5).

கூடுதலாக, நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகள் மட்டுமே GEF உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, கவலை, சோர்வு, தூக்கம், செயல்பாடு குறைதல், பசியின்மை மற்றும் மந்தமான தோல் ஆகியவற்றைக் காட்டியது.இருப்பினும், GLTகள் மற்றும் GEF ஆகியவற்றின் கலவையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுவில் இந்த நிலைமைகள் மிகவும் இலகுவானவை அல்லது வெளிப்படையாக இல்லை.வெளிப்படையாக, GEF ஆல் ஏற்படும் பாதகமான பக்க விளைவுகளை GLTகள் சரிசெய்ய முடியும்.

படம் 5 எடை பதிவுகளின் வளைவுகள் மற்றும் பரிசோதனையின் போது நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா எலிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்

(4) GLTகளின் பாதுகாப்பு

GLT களின் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்காக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் சாதாரண மனித அல்வியோலர் எபிடெலியல் செல் கோடுகள் BEAS-2B மற்றும் மனித அல்வியோலர் அடினோகார்சினோமா செல் லைன்கள் A549 ஆகியவற்றை முறையே 48 மணிநேரங்களுக்கு விட்ரோவில் GLT களுடன் விலங்கு பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்துகின்றனர்.

முடிவுகள் படம் 6 இல் காட்டப்பட்டுள்ளன. GLTகள் (2.5 மற்றும் 5 mg/L செறிவுகள்) நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா செல்களின் உயிர்வாழ்வு விகிதத்தை 80-60% வரை தடுக்கும் போது, ​​சாதாரண செல்கள் இன்னும் உயிருடன் இருந்தன;அதிக செறிவுகளில் கூட, GLT கள் இன்னும் தெளிவாக புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் சாதாரண செல்களை வித்தியாசமாக நடத்துகின்றன, மேலும் இந்த வேறுபாடு GEF ஐ விட மிகவும் முக்கியமானது (படம் 7).

படம் 6 செல் வளர்ச்சியில் GLTகளின் தடுப்பு விளைவு

படம் 7 செல் வளர்ச்சியில் ஜீஃபிடினிபின் தடுப்பு விளைவு

ஆய்வாளரின் பகுப்பாய்வின்படி, A549 செல் கோடுகளுக்கான சிகிச்சையின் 48 மணிநேரத்தில் GLT களின் IC50 மதிப்புகள் 14.38 ± 0.29 mg/L ஆக இருந்தது, அதே நேரத்தில் GLT கள் BEAS-2B செல் வரிசையில் 78.62 இன் IC50 மதிப்புடன் மிகவும் குறைவான சக்திவாய்ந்த சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் காட்டியது. ± 2.53 mg/L, அதாவது GLTகள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு ஆபத்தானதாக இருக்கும்போது, ​​அவை சாதாரண செல்களுக்கு அதிக அளவு பாதுகாப்பை இன்னும் பராமரிக்க முடியும்.

GLTகள் மற்றும் இலக்கு சிகிச்சை ஆகியவை கைகோர்த்துச் செல்கின்றன, இது சிகிச்சையை மிகவும் நம்பிக்கைக்குரியதாக ஆக்குகிறது.

இந்த ஆய்வு அறிக்கை நமக்கு காட்டியது:

அதே சோதனை நிலைமைகளின் கீழ், GLT களின் வாய்வழி நிர்வாகம் GEF போன்ற மனித நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா கட்டிகளில் அதே தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்காது, ஆனால் GLT களுக்கு GEF-ன் பக்க விளைவுகள் இல்லை.

GLTகள் மற்றும் GEF இணைந்து செயல்படும் போது, ​​அவை கட்டி வளர்ச்சியில் தடுப்பு விளைவை அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல் எடை, ஆவி, உயிர்ச்சக்தி, பசியின்மை மற்றும் தோல் ஆகியவற்றில் ஜிஃபிடினிபின் விளைவுகளை குறைக்கும்.இது "செயல்திறனை அதிகரிப்பது மற்றும் நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தல்" என்று அழைக்கப்படுகிறது.

GLTகள் நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா கட்டிகளின் GEF இன் தடுப்பை மேம்படுத்துவதற்கான காரணம் "கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைத் தடுப்பது" மற்றும் "புற்றுநோய் செல் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிப்பது" ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது.

விலங்குகளில் மனித புற்றுநோயை மதிப்பிடுவதற்காக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறைபாடுள்ள நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளுடன் எலிகளைப் பயன்படுத்தினர் (இதனால் மனித புற்றுநோய் செல்கள் வெவ்வேறு இனங்களில் வளரும்).எனவே, முடிவுகள் அடிப்படையில் புற்றுநோய் செல்கள் மீது GLTகள் மற்றும் GEF இன் விளைவு ஆகும்.

இருப்பினும், புற்றுநோய்க்கு எதிரான உண்மையான பயன்பாட்டில், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் செயல்பாடு சம்பந்தப்பட்டிருக்க வேண்டும்.எனவே, GLTs மற்றும் GEF தவிர, "நல்ல நோய் எதிர்ப்பு சக்தி" சேர்க்கப்பட்டால், முடிவுகள் இன்னும் கண்ணைக் கவரும்?

சோதனையில் பயன்படுத்தப்பட்ட GLT களைப் பற்றி ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதிகம் விளக்கவில்லை, ஆனால் காகிதத்தின் விளக்கத்தின்படி, இது பல்வேறு GLT களின் கச்சா சாற்றாக இருக்க வேண்டும்.ஆனால் எலிகளில் ஒரு கிலோ உடல் எடையில் ஒரு கிராம் என்ற மருந்தின் பயனுள்ள டோஸ் உண்மையில் நிறைய உள்ளது.நடைமுறை பயன்பாடுகள் பயனுள்ளதாக இருக்க கணிசமான அளவு தேவைப்படலாம் என்று இது நமக்கு சொல்கிறது.மறுபுறம், எதிர்காலத்தில் குறைந்த அளவுகளில் அல்லது சிறப்பாக செயல்படக்கூடிய முக்கிய பொருட்களைக் கண்டுபிடிக்க முடியும் என்ற நம்பிக்கையையும் இது அளிக்கிறது.

எவ்வாறாயினும், கனோடெர்மா லூசிடமில் இருந்து வரும் ட்ரைடர்பெனாய்டுகள் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் மருத்துவ இலக்கு மருந்துகளின் சிகிச்சையைத் தடுக்கவில்லை என்பது மட்டுமல்லாமல், கணிசமான பாதுகாப்பின் அடிப்படையில் "செயல்திறனை அதிகரிப்பது மற்றும் நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பது" ஆகியவற்றின் நல்ல விளைவையும் இந்த ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.
இருண்ட சுரங்கப்பாதையில் தடுமாற வழி நடத்துவதற்கும் ஒளியூட்டுவதற்கும் அதிக மெழுகுவர்த்தி வெளிச்சம் தேவைப்படுகிறது.அடைய முடியாத அல்லது அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்ய கடினமாக இருக்கும் "நம்பிக்கைகள்" அல்லது அறியப்படாத ஆதாரங்கள் மற்றும் மூலப்பொருட்களைக் கொண்ட "ரகசிய சமையல்" ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது,கானோடெர்மா லூசிடம்ட்ரைடெர்பெனாய்டுகள், நீங்கள் விரும்பும் வரை பெறலாம் மற்றும் நீண்ட கால நுகர்வு அனுபவத்தை பெற்றிருந்தால், முயற்சி செய்வது மிகவும் மதிப்பு வாய்ந்ததாக இருக்க வேண்டும்.

[ஆதாரம்] வெய் லியு, மற்றும் பலர்.கனோடெர்மா ட்ரைடர்பெனாய்டுகள் நுரையீரல் புற்றுநோய் கட்டி-தாங்கும் நிர்வாண எலிகளில் கட்டி ஆஞ்சியோஜெனீசிஸைக் குறைக்கின்றன.பார்ம் பயோல்.2020: 58(1): 1061-1068.

முடிவு

ஆசிரியர் பற்றி/ திருமதி வு டிங்யாவோ
Wu Tingyao 1999 ஆம் ஆண்டு முதல் கனோடெர்மா பற்றிய முதல்நிலை தகவல்களைப் புகாரளித்து வருகிறார்.கானோடெர்மாவுடன் குணப்படுத்துதல்(ஏப்ரல் 2017 இல் தி பீப்பிள்ஸ் மெடிக்கல் பப்ளிஷிங் ஹவுஸில் வெளியிடப்பட்டது).
 
★ இந்த கட்டுரை ஆசிரியரின் பிரத்தியேக அங்கீகாரத்தின் கீழ் வெளியிடப்பட்டது.★ மேற்கூறிய படைப்புகளை ஆசிரியரின் அங்கீகாரம் இல்லாமல் மீண்டும் உருவாக்கவோ, பிரித்தெடுக்கவோ அல்லது வேறு வழிகளில் பயன்படுத்தவோ முடியாது.★ மேற்கண்ட அறிக்கையின் மீறல்களுக்கு, ஆசிரியர் தொடர்புடைய சட்டப் பொறுப்புகளைத் தொடர்வார்.★ இக்கட்டுரையின் மூல உரை சீன மொழியில் Wu Tingyao என்பவரால் எழுதப்பட்டது மற்றும் Alfred Liu என்பவரால் ஆங்கிலத்தில் மொழிபெயர்க்கப்பட்டது.மொழிபெயர்ப்பு (ஆங்கிலம்) மற்றும் அசல் (சீன) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஏதேனும் முரண்பாடு இருந்தால், அசல் சீனம் மேலோங்கும்.வாசகர்களுக்கு ஏதேனும் கேள்விகள் இருந்தால், அசல் எழுத்தாளர் திருமதி வு டிங்யாவோவைத் தொடர்பு கொள்ளவும்.