8 Νοεμβρίου 2020/Medical College, Πανεπιστήμιο του Θιβέτ/Φαρμακευτική Βιολογία

Κείμενο/Wu Tingyao

Μπορούν να πάρουν οι καρκινοπαθείςGanoderma lucidumενώ λαμβάνετε στοχευμένη θεραπεία;Ελπίζουμε ότι η ακόλουθη ερευνητική έκθεση μπορεί να δώσει κάποιες απαντήσεις.

Το Gefitinib (GEF) είναι ένα από τα πιο σημαντικά φάρμακα-στόχους για τη θεραπεία του προχωρημένου και μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, του πλακώδους καρκίνου του πνεύμονα και του μεγαλοκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα), φέρνοντας μια αχτίδα ελπίδας σε ασθενείς που επιβιώνουν στο σκοτάδι.Αλλά το φως στην έξοδο του τούνελ μπορεί να μην είναι πάντα αναμμένο, επειδή η αντοχή στα φάρμακα τείνει να αναπτύσσεται μετά από δέκα έως δεκαέξι μήνες θεραπείας.

Επομένως, εάν μπορούμε να αδράξουμε τον χρόνο για να βελτιώσουμε τη θεραπευτική δράση του GEF, προσπαθήστε να αντιμετωπίσετε τον καρκίνο του πνεύμονα σε μια πιο ελεγχόμενη και καλύτερα διατηρημένη κατάσταση ή ακόμα και να μειώσετε τις παρενέργειες των φαρμάκων, ώστε οι ασθενείς να έχουν καλύτερη φυσική κατάσταση για να αντιμετωπίσουν καρκίνος, ίσως υπάρχει μια ευκαιρία να κάνουμε το φως της ζωής να λάμπει όλο και πιο φωτεινό.

Ερευνητές από το Ογκολογικό Τμήμα του Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine και το Ιατρικό Κολλέγιο του Πανεπιστημίου του Θιβέτ δημοσίευσαν από κοινού μια ερευνητική έκθεση στο "Pharmaceutical Biology" στα τέλη του 2020, η οποία απέδειξε μέσω πειραμάτων σε ζώα ότι για το πιο κοινό αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα σε μη μικρούς κυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, η συνδυασμένη χρήση τουΓανόδερμαlucidumΤα τριτερπενοειδή (GLTs) και το GEF μπορούν να αναστείλουν αποτελεσματικότερα την ανάπτυξη του όγκου και να μειώσουν τις παρενέργειες των φαρμάκων, παρέχοντας ένα νέο σχέδιο που αξίζει να εξεταστεί για σχετικές στρατηγικές θεραπείας.

Οι ερευνητές εμφύτευσαν αρχικά κυτταρικές γραμμές ανθρώπινου κυψελιδικού αδενοκαρκινώματος (κυτταρικές σειρές Α549) κάτω από το δέρμα ποντικών με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.Αφού οι διάμετροι των υποδόριων όγκων ήταν περίπου 6-8 mm, άρχισαν να τρέφονταιGanoderma lucidumτριτερπενοειδή (GLT, 1 g/kg/ημέρα), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/ημέρα) ή συνδυασμός και των δύο για 14 ημέρες και το πείραμα ολοκληρώθηκε τη 15η ημέρα.Αποδείχθηκε ότι:

(1) Βελτιώστε το ρυθμό αναστολής της ανάπτυξης του όγκου

Τα GLT και το GEF μπορούν να αναστείλουν την ανάπτυξη όγκων αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, αλλά ο συνδυασμός των δύο έχει καλύτερη επίδραση (Εικόνα 1~3).

Σχήμα 1 Όγκοι που ελήφθησαν από ποντικούς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα στο τέλος του πειράματος

Σχήμα 2 Αλλαγές στην ανάπτυξη όγκου ποντικών με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα κατά τη διάρκεια του πειράματος

Σχήμα 3 Ρυθμός αναστολής ανάπτυξης όγκου ποντικών αδενοκαρκινώματος πνεύμονα με διαφορετικές μεθόδους θεραπείας

2) Ενίσχυση της αναστολής της αγγειογένεσης του όγκου και της προαγωγής της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων

Οι όγκοι πρέπει να δημιουργήσουν νέα αγγεία για να συνεχίσουν να αναπτύσσονται.Ως εκ τούτου, η πυκνότητα των μικροαγγείων στους ιστούς του όγκου έχει γίνει ένα σημαντικό κλειδί για την ομαλή ανάπτυξη των όγκων.Το Σχήμα 4 (Α) δείχνει την κατανομή των μικροαγγείων στις φέτες ιστού όγκου κάθε ομάδας.Το Σχήμα 4 (Β) δείχνει ότι ο συνδυασμός GLTs και GEF έχει καλύτερη ανασταλτική δράση από τα δύο μόνο.

Εικόνα 4 Τομές ιστού όγκου και πυκνότητα μικροαγγείων ποντικών με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα

Με άλλα λόγια, ο συνδυασμός GLTs και GEF μπορεί να εμποδίσει περισσότερους ιστούς όγκου από τη λήψη θρεπτικών συστατικών και να κάνει τους όγκους πιο δύσκολο να αναπτυχθούν.Αυτός ο μηχανισμός δράσης προέρχεται από την ενισχυμένη ρύθμιση της σχετικής γονιδιακής έκφρασης και της έκκρισης πρωτεΐνης σε ιστούς όγκου, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής του «υποδοχέα 2 του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR2)» και της προώθησης της παραγωγής «Αγγειοστατίνης» και «ενδοστατίνης».

Επιπλέον, οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης στα τμήματα ιστού όγκου κάθε ομάδας ποντικών ότι υπό τη συνδυασμένη δράση των GLTs και GEF, η έκκριση πρωτεΐνης (Bax) που προάγει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων θα αυξηθεί σημαντικά ενώ η έκκριση πρωτεΐνης (Bcl- 2) που αναστέλλει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων θα μειωθεί.Τα κύτταρα του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα επιταχύνουν την ανάπτυξη προς την κατεύθυνση της απόπτωσης σε αυτή τη δύναμη συν και πλην.

(3) Μειώστε τις παρενέργειες των φαρμάκων

Τα ποντίκια με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με GEF είχαν τη μεγαλύτερη απώλεια βάρους.Από την άλλη πλευρά, ο συνδυασμός GLTs και GEF μπορεί να διατηρήσει καλύτερα το σωματικό βάρος των ποντικών με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα ── πλησιέστερα σε αυτό των φυσιολογικών ποντικών (φυσιολογική ομάδα ελέγχου) (Εικόνα 5).

Επιπλέον, τα ποντίκια με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία μόνο με GEF εμφάνισαν άγχος, κόπωση, υπνηλία, μειωμένη δραστηριότητα, μειωμένη όρεξη και θαμπό δέρμα.Ωστόσο, αυτές οι συνθήκες ήταν πολύ πιο ελαφριές ή όχι εμφανείς στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με το συνδυασμό GLTs και GEF.Προφανώς, τα GLTs μπορούν να διορθώσουν τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλούνται από το GEF.

Σχήμα 5 Καμπύλες καταγραφών βάρους και μεταβολών σε ποντικούς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα κατά τη διάρκεια του πειράματος

(4) Η ασφάλεια των GLTs

Για να αξιολογήσουν την ασφάλεια των GLTs, οι ερευνητές καλλιέργησαν φυσιολογικές κυτταρικές σειρές ανθρώπινων κυψελιδικών επιθηλιακών γραμμών BEAS-2B και κυτταρικές σειρές ανθρώπινου κυψελιδικού αδενοκαρκινώματος A549 που χρησιμοποιούνται σε πειράματα σε ζώα αντίστοιχα με GLT in vitro για 48 ώρες.

Τα αποτελέσματα φαίνονται στο Σχήμα 6. Όταν τα GLTs (συγκεντρώσεις 2,5 και 5 mg/L) ανέστειλαν το ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα στο 80-60%, τα φυσιολογικά κύτταρα ήταν ακόμη ζωντανά.Ακόμη και σε υψηλές συγκεντρώσεις, τα GLT εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν σαφώς τα καρκινικά κύτταρα και τα φυσιολογικά κύτταρα διαφορετικά, και αυτή η διάκριση είναι ακόμη πιο σημαντική από το GEF (Εικόνα 7).

Εικόνα 6 Η ανασταλτική επίδραση των GLTs στην κυτταρική ανάπτυξη

Εικόνα 7 Η ανασταλτική επίδραση του gefitinib στην κυτταρική ανάπτυξη

Σύμφωνα με την ανάλυση του ερευνητή, οι τιμές IC50 των GLT στις 48 ώρες θεραπείας για τις κυτταρικές σειρές A549 ήταν 14,38 ± 0,29 mg/L, ενώ οι GLT έδειξαν πολύ λιγότερο ισχυρό κυτταροτοξικό αποτέλεσμα στην κυτταρική σειρά BEAS-2B με τιμή IC50 786. ± 2,53 mg/L, που σημαίνει ότι όταν τα GLT είναι θανατηφόρα για τα καρκινικά κύτταρα, μπορούν να διατηρήσουν υψηλό βαθμό ασφάλειας για τα φυσιολογικά κύτταρα.

Οι GLT και η στοχευμένη θεραπεία πάνε χέρι-χέρι, καθιστώντας τη θεραπεία πιο ελπιδοφόρα.

Αυτή η ερευνητική έκθεση μας έδειξε:

Κάτω από τις ίδιες πειραματικές συνθήκες, η από του στόματος χορήγηση των GLTs μπορεί να μην έχει την ίδια ανασταλτική επίδραση στους όγκους του ανθρώπινου αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα όπως το GEF, αλλά τα GLT δεν έχουν παρενέργειες του GEF.

Όταν τα GLT και το GEF συνεργάζονται, μπορούν όχι μόνο να αυξήσουν την ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη του όγκου αλλά και να μειώσουν τις επιδράσεις του gefitinib στο βάρος, το πνεύμα, τη ζωτικότητα, την όρεξη και το δέρμα.Αυτό είναι το λεγόμενο «αύξηση της αποτελεσματικότητας και μείωση της τοξικότητας».

Ο λόγος για τον οποίο τα GLTs μπορούν να βελτιώσουν την αναστολή των όγκων αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα από το GEF σχετίζεται με την «αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου» και την «προαγωγή της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων».

Προκειμένου να αξιολογήσουν τον ανθρώπινο καρκίνο σε ζώα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ποντίκια με ελαττωματικό ανοσοποιητικό σύστημα (έτσι ώστε τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα να μπορούν να αναπτυχθούν σε διαφορετικά είδη).Επομένως, τα αποτελέσματα ήταν βασικά η επίδραση των GLTs και του ίδιου του GEF στα καρκινικά κύτταρα.

Ωστόσο, στην πραγματική εφαρμογή του αντικαρκινικού, πρέπει να εμπλέκεται η λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.Επομένως, εκτός από τα GLT και το GEF, εάν προστεθεί η «καλή ανοσία», θα είναι πιο εντυπωσιακά τα αποτελέσματα;

Οι ερευνητές δεν έδωσαν πολλή περιγραφή των GLTs που χρησιμοποιήθηκαν στο πείραμα, αλλά σύμφωνα με την περιγραφή του χαρτιού, θα έπρεπε να είναι ένα ακατέργαστο εκχύλισμα μιας ποικιλίας GLTs.Αλλά η αποτελεσματική δόση ενός γραμμαρίου ανά κιλό σωματικού βάρους στα ποντίκια είναι στην πραγματικότητα πολύ μεγάλη.Αυτό μας λέει ότι οι πρακτικές εφαρμογές μπορεί να απαιτούν σημαντική δόση για να είναι αποτελεσματικές.Από την άλλη πλευρά, μας δίνει επίσης ελπίδα ότι στο μέλλον ίσως είναι δυνατό να βρούμε βασικά συστατικά που μπορούν να λειτουργήσουν εξίσου ή καλύτερα σε χαμηλότερες δόσεις.

Σε κάθε περίπτωση, τουλάχιστον αυτή η έρευνα έδειξε ότι τα τριτερπενοειδή από το Ganoderma lucidum όχι μόνο δεν εμποδίζουν τη θεραπεία των κοινώς χρησιμοποιούμενων φαρμάκων κλινικού στόχου, αλλά έχουν επίσης ένα καλό αποτέλεσμα «αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα και μειώνουν την τοξικότητα» με βάση τη σημαντική ασφάλεια.
Το ψηλαφίσιμο στο σκοτεινό τούνελ απαιτεί περισσότερο φως κεριών για να οδηγήσει και να φωτίσει.Σε σύγκριση με εκείνες τις «ελπίδες» που είναι απρόσιτες ή δύσκολο να παραχθούν μαζικά, ή «μυστικές συνταγές» με άγνωστες πηγές και συστατικά,Ganoderma lucidumΤα τριτερπενοειδή, τα οποία μπορείτε να τα αποκτήσετε όσο θέλετε και έχουν συσσωρεύσει μακροχρόνια εμπειρία κατανάλωσης, αξίζει περισσότερο να τα δοκιμάσετε.

[Πηγή] Wei Liu, et al.Τα τριτερπενοειδή Ganoderma εξασθενούν την αγγειογένεση του όγκου σε γυμνά ποντίκια που φέρουν όγκους.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

ΤΕΛΟΣ

Σχετικά με τον συγγραφέα/ κα Wu Tingyao
Η Wu Tingyao αναφέρει πληροφορίες για το Ganoderma από πρώτο χέρι από το 1999. Είναι συγγραφέας τουΘεραπεία με Γανόδερμα(δημοσιεύτηκε στο The People's Medical Publishing House τον Απρίλιο του 2017).
 
★ Αυτό το άρθρο δημοσιεύεται υπό την αποκλειστική εξουσιοδότηση του συγγραφέα.★ Τα παραπάνω έργα δεν μπορούν να αναπαραχθούν, να αποσπαστούν ή να χρησιμοποιηθούν με άλλους τρόπους χωρίς την άδεια του δημιουργού.★ Για παραβάσεις της παραπάνω δήλωσης, ο συγγραφέας θα επιδιώξει σχετικές νομικές ευθύνες.★ Το αρχικό κείμενο αυτού του άρθρου γράφτηκε στα κινέζικα από τον Wu Tingyao και μεταφράστηκε στα αγγλικά από τον Alfred Liu.Εάν υπάρχει οποιαδήποτε ασυμφωνία μεταξύ της μετάφρασης (Αγγλικά) και του πρωτοτύπου (Κινέζικα), υπερισχύει το πρωτότυπο κινεζικό.Εάν οι αναγνώστες έχουν οποιεσδήποτε ερωτήσεις, επικοινωνήστε με την αρχική συγγραφέα, την κα Wu Tingyao.