8 พฤศจิกายน 2563/วิทยาลัยการแพทย์ มหาวิทยาลัยทิเบต/ชีววิทยาเภสัช

ข้อความ/อู๋ ติงเหยา

ผู้ป่วยมะเร็งสามารถรับประทานได้เห็ดหลินจือในขณะที่รับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย?หวังว่ารายงานการวิจัยต่อไปนี้จะสามารถให้คำตอบได้

Gefitinib (GEF) เป็นหนึ่งในยาเป้าหมายที่สำคัญที่สุดสำหรับการรักษามะเร็งปอดระยะลุกลามและระยะลุกลาม (รวมถึงมะเร็งปอดชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา มะเร็งปอดชนิดสความัสเซลล์ และมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดใหญ่) ซึ่งนำความหวังอันริบหรี่มาสู่ผู้ป่วยที่ กำลังเอาชีวิตรอดในความมืดแต่ไฟที่ทางออกอุโมงค์อาจไม่เปิดเสมอไป เนื่องจากการดื้อยามีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นหลังจากการรักษาเป็นเวลา 10-16 เดือน

ดังนั้นถ้าเราสามารถใช้เวลาปรับปรุงผลการรักษาของ GEF ได้ ก็พยายามรักษามะเร็งปอดให้อยู่ในสภาวะที่ควบคุมได้และดูแลรักษาได้ดีขึ้น หรือแม้แต่ลดผลข้างเคียงของยาเพื่อให้ผู้ป่วยมีสภาพร่างกายที่ดีขึ้นในการจัดการกับ มะเร็งบางทีก็มีโอกาสทำให้แสงสว่างแห่งชีวิตส่องสว่างยิ่งขึ้น

นักวิจัยจากแผนกเนื้องอกวิทยาของโรงพยาบาลแพทย์แผนจีนหยานไถและวิทยาลัยการแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยทิเบตได้ร่วมกันเผยแพร่รายงานการวิจัยในหัวข้อ "ชีววิทยาทางเภสัชกรรม" เมื่อปลายปี 2020 ซึ่งพิสูจน์ได้จากการทดลองในสัตว์ทดลองว่ามะเร็งของต่อมในปอดที่พบมากที่สุดในขนาดไม่เล็ก เซลล์มะเร็งปอด การใช้ร่วมกันของเห็ดหลินจือกระจ่างไตรเทอร์พีนอยด์ (GLTs) และ GEF สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น และลดผลข้างเคียงของยา ถือเป็นแผนใหม่ที่คุ้มค่าในการพิจารณากลยุทธ์การรักษาที่เกี่ยวข้อง

นักวิจัยได้ปลูกฝังเซลล์มะเร็งของต่อมในถุงลมของมนุษย์ (เซลล์ A549) ไว้ใต้ผิวหนังของหนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องหลังจากที่เนื้องอกใต้ผิวหนังมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 6-8 มม. พวกมันก็เริ่มกินอาหารเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนอยด์ (GLT, 1 กรัม/กก./วัน), เจฟิทินิบ (GEF, 15 มก./กก./วัน) หรือทั้งสองอย่างรวมกันเป็นเวลา 14 วัน และการทดลองสิ้นสุดในวันที่ 15ปรากฎว่า:

(1) ปรับปรุงอัตราการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก

GLT และ GEF สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกมะเร็งของต่อมในปอดได้ แต่การรวมกันของทั้งสองมีผลดีกว่า (รูปที่ 1~3)

รูปที่ 1 เนื้องอกที่ถูกนำออกจากหนูที่เป็นมะเร็งของต่อมในปอดเมื่อสิ้นสุดการทดลอง

รูปที่ 2 การเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตของเนื้องอกของหนูที่เป็นมะเร็งของต่อมในปอดในระหว่างการทดลอง

รูปที่ 3 อัตราการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกของหนูที่เป็นมะเร็งของต่อมในปอดโดยวิธีการรักษาต่างๆ

2) เสริมสร้างการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกและการส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็ง

เนื้องอกจำเป็นต้องสร้างเส้นเลือดใหม่เพื่อที่จะเติบโตต่อไปดังนั้นความหนาแน่นของ microvessels ในเนื้อเยื่อเนื้องอกจึงกลายเป็นกุญแจสำคัญในการทำให้เนื้องอกเติบโตได้อย่างราบรื่นรูปที่ 4 (A) แสดงการกระจายตัวของ microvessels ในชิ้นเนื้อเยื่อเนื้องอกของแต่ละกลุ่มรูปที่ 4 (B) บ่งชี้ว่าการรวมกันของ GLT และ GEF มีผลยับยั้งได้ดีกว่าทั้งสองเพียงอย่างเดียว

รูปที่ 4 ส่วนเนื้อเยื่อเนื้องอกและความหนาแน่นของหลอดเลือดขนาดเล็กของหนูที่เป็นมะเร็งของต่อมในปอด

กล่าวอีกนัยหนึ่ง การรวมกันของ GLT และ GEF สามารถปิดกั้นเนื้อเยื่อเนื้องอกมากขึ้นจากการได้รับสารอาหาร และทำให้เนื้องอกเติบโตได้ยากขึ้นกลไกการออกฤทธิ์นี้มาจากการควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องและการหลั่งโปรตีนในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่เข้มงวดมากขึ้น รวมถึงการยับยั้ง "ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด 2 (VEGFR2)" และส่งเสริมการผลิต "แอนจิโอสแตติน" และ "เอนโดสตาติน"

นอกจากนี้ นักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตในส่วนเนื้อเยื่อเนื้องอกของหนูแต่ละกลุ่มด้วยว่าภายใต้การกระทำร่วมกันของ GLTs และ GEF การหลั่งของโปรตีน (Bax) ที่ส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็งจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่การหลั่งของโปรตีน (Bcl- 2) สารยับยั้งการตายของเซลล์มะเร็งจะลดลงเซลล์มะเร็งของต่อมในปอดจะเร่งการพัฒนาไปสู่ทิศทางของการตายของเซลล์ในแรงบวกและลบนี้

(3) ลดผลข้างเคียงของยา

หนูมะเร็งของต่อมในปอดที่รักษาด้วย GEF เท่านั้นมีการลดน้ำหนักมากที่สุดในทางกลับกัน การรวมกันของ GLT และ GEF สามารถรักษาน้ำหนักตัวของหนูมะเร็งของต่อมในปอดได้ดีที่สุด ── ใกล้เคียงกับหนูปกติ (กลุ่มควบคุมปกติ) (รูปที่ 5)

นอกจากนี้ หนูมะเร็งปอดที่รักษาด้วย GEF เพียงอย่างเดียวยังแสดงความวิตกกังวล เหนื่อยล้า ง่วงนอน กิจกรรมลดลง ความอยากอาหารลดลง และผิวหมองคล้ำอย่างไรก็ตาม ภาวะเหล่านี้เบากว่ามากหรือไม่ชัดเจนในกลุ่มที่รักษาด้วย GLT และ GEF ร่วมกันแน่นอนว่า GLT สามารถแก้ไขผลข้างเคียงที่เกิดจาก GEF ได้

รูปที่ 5 เส้นโค้งของการบันทึกน้ำหนักและการเปลี่ยนแปลงของหนูที่เป็นมะเร็งของต่อมในปอดในระหว่างการทดลอง

(4) ความปลอดภัยของ GLT

เพื่อประเมินความปลอดภัยของ GLT นักวิจัยได้เพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุถุงลมปกติของมนุษย์ BEAS-2B และเซลล์มะเร็งต่อมหมวกไตของมนุษย์ A549 ที่ใช้ในการทดลองในสัตว์ทดลองตามลำดับด้วย GLT ในหลอดทดลอง เป็นเวลา 48 ชั่วโมง

ผลลัพธ์แสดงในรูปที่ 6 เมื่อ GLTs (ความเข้มข้น 2.5 และ 5 มก./ลิตร) ยับยั้งอัตราการรอดชีวิตของเซลล์มะเร็งของต่อมในปอดเป็น 80-60% เซลล์ปกติยังมีชีวิตอยู่แม้จะมีความเข้มข้นสูง GLT ยังคงรักษาเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติแตกต่างกันอย่างชัดเจน และความแตกต่างนี้มีความสำคัญมากกว่า GEF (รูปที่ 7)

รูปที่ 6 ผลการยับยั้งของ GLTs ต่อการเติบโตของเซลล์

รูปที่ 7 ผลการยับยั้งของ gefitinib ต่อการเจริญเติบโตของเซลล์

ตามการวิเคราะห์ของผู้วิจัย ค่า IC50 ของ GLT ที่ 48 ชั่วโมงของการบำบัดสำหรับสายพันธุ์เซลล์ A549 คือ 14.38 ± 0.29 มก./ลิตร ในขณะที่ GLT แสดงผลพิษต่อเซลล์ที่มีศักยภาพน้อยกว่ามากบนสายพันธุ์เซลล์ BEAS-2B โดยมีค่า IC50 เป็น 78.62 ± 2.53 มก./ลิตร ซึ่งหมายความว่าเมื่อ GLT เป็นอันตรายต่อเซลล์มะเร็ง ก็ยังสามารถรักษาระดับความปลอดภัยในระดับสูงให้กับเซลล์ปกติได้

GLT และการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายไปควบคู่กัน ทำให้การรักษามีความหวังมากขึ้น

รายงานการวิจัยนี้แสดงให้เราเห็นว่า:

ภายใต้เงื่อนไขการทดลองเดียวกัน การบริหารให้ GLT ทางปากอาจไม่มีผลในการยับยั้งต่อเนื้องอกมะเร็งของต่อมในปอดของมนุษย์เช่นเดียวกับ GEF แต่ GLT ไม่มีผลข้างเคียงของ GEF

เมื่อ GLT และ GEF ทำงานร่วมกัน ไม่เพียงแต่เพิ่มผลการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกเท่านั้น แต่ยังลดผลกระทบของ gefitinib ที่มีต่อน้ำหนัก จิตวิญญาณ ความมีชีวิตชีวา ความอยากอาหาร และผิวหนังอีกด้วยสิ่งนี้เรียกว่า “การเพิ่มประสิทธิภาพและลดความเป็นพิษ”

เหตุผลที่ GLT สามารถปรับปรุงการยับยั้งเนื้องอกมะเร็งของต่อมในปอดของ GEF ได้ดีขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับ "การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก" และ "การส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็ง"

เพื่อประเมินมะเร็งของมนุษย์ในสัตว์ นักวิจัยได้ใช้หนูที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง (เพื่อให้เซลล์มะเร็งของมนุษย์สามารถเติบโตได้ในสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน)ดังนั้น ผลลัพธ์โดยพื้นฐานแล้วเป็นผลของ GLT และ GEF เองต่อเซลล์มะเร็ง

อย่างไรก็ตาม ในการต่อต้านมะเร็งจริงๆ จะต้องเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันด้วยดังนั้นนอกจาก GLTs และ GEF แล้ว ถ้าเพิ่ม “ภูมิคุ้มกันที่ดี” ผลลัพธ์จะสะดุดตามากขึ้นหรือไม่?

นักวิจัยไม่ได้ให้คำอธิบายมากนักเกี่ยวกับ GLT ที่ใช้ในการทดลอง แต่ตามคำอธิบายของบทความนี้ ควรเป็นสารสกัดหยาบๆ ของ GLT ต่างๆแต่จริงๆ แล้วปริมาณการใช้ 1 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมในหนูนั้นค่อนข้างมากสิ่งนี้บอกเราว่าการใช้งานจริงอาจต้องใช้ปริมาณมากจึงจะมีประสิทธิภาพในทางกลับกัน มันยังทำให้เรามีความหวังว่าในอนาคตอาจเป็นไปได้ที่จะพบส่วนผสมสำคัญที่สามารถทำงานได้ดีขึ้นหรือดีขึ้นในปริมาณที่น้อยลง

ไม่ว่าในกรณีใด อย่างน้อยการวิจัยนี้ได้แสดงให้เห็นว่าสารไตรเทอร์พีนอยด์จากเห็ดหลินจือไม่เพียงแต่ไม่เป็นอุปสรรคต่อการรักษายาเป้าหมายทางคลินิกที่ใช้กันทั่วไป แต่ยังมีผลดีต่อการ “เพิ่มประสิทธิภาพและลดความเป็นพิษ” โดยคำนึงถึงความปลอดภัยเป็นอย่างมาก
การคลำในอุโมงค์มืดต้องใช้แสงเทียนมากขึ้นเพื่อนำทางและส่องสว่างเมื่อเทียบกับ “ความหวัง” ที่อยู่ไกลเกินเอื้อมหรือผลิตได้ยาก หรือ “สูตรลับ” ที่ไม่ทราบแหล่งที่มาและส่วนผสมเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนอยด์ซึ่งสามารถหาได้นานเท่าที่คุณต้องการและสั่งสมประสบการณ์การบริโภคมายาวนานน่าจะคุ้มค่าที่จะลอง

[ที่มา] Wei Liu และคณะเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนอยด์ลดทอนการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกในหนูเปลือยที่มีเนื้องอกเป็นมะเร็งปอดฟาร์ม ไบโอล.2020: 58(1): 1061-1068.

จบ

เกี่ยวกับผู้แต่ง/ คุณอู๋ ติงเหยา
Wu Tingyao รายงานข้อมูลเห็ดหลินจือโดยตรงมาตั้งแต่ปี 1999 เธอเป็นผู้เขียนรักษาโรคด้วยเห็ดหลินจือ(ตีพิมพ์ใน The People's Medical Publishing House ในเดือนเมษายน 2017)
 
★บทความนี้เผยแพร่ภายใต้การอนุญาตพิเศษของผู้เขียน★ ผลงานข้างต้นไม่สามารถทำซ้ำ ตัดตอน หรือใช้ในลักษณะอื่นโดยไม่ได้รับอนุญาตจากผู้เขียน★ สำหรับการละเมิดข้อความข้างต้น ผู้เขียนจะต้องรับผิดชอบทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง★ ข้อความต้นฉบับของบทความนี้เขียนเป็นภาษาจีนโดย Wu Tingyao และแปลเป็นภาษาอังกฤษโดย Alfred Liuหากมีความแตกต่างระหว่างการแปล (ภาษาอังกฤษ) และต้นฉบับ (ภาษาจีน) ให้ยึดเอาภาษาจีนต้นฉบับเป็นหลักหากผู้อ่านมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนต้นฉบับ คุณอู๋ ติงเหยา