8 ноябри соли 2020/Коллеҷи тиббӣ, Донишгоҳи Тибет/Биологияи фармасевтӣ

Матн/Ву Тингяо

Оё беморони саратон метавонанд бигирандGanoderma lucidumҳангоми гирифтани терапияи мақсаднок?Умедворам, ки гузориши тадқиқотии зерин метавонад баъзе ҷавобҳоро диҳад.

Гефитиниб (GEF) яке аз муҳимтарин доруҳои мавриди ҳадаф барои муолиҷаи саратони пешрафта ва метастатикии ғайрихурдҳуҷайраи шуш (аз ҷумла аденокарциномаҳои шуш, саратони шуши сквамоҳуҷайравӣ ва саратони шуши калонҳуҷайра) буда, ба бемороне, ки дар торикй зинда мемонанд.Аммо чароғи баромади нақб на ҳамеша фурӯзон бошад, зеро муқовимати маводи мухаддир пас аз даҳ то шонздаҳ моҳи табобат инкишоф меёбад.

Аз ин рӯ, агар мо вақтро барои беҳтар кардани таъсири табобатии GEF истифода барем, кӯшиш кунед, ки саратони шушро ба ҳолати бештар назоратшаванда ва беҳтар нигоҳ доштан табобат кунед ё ҳатто таъсири манфии доруҳоро коҳиш диҳед, то беморон ҳолати ҷисмонии беҳтар дошта бошанд. рак, шояд имко-ният пайдо шавад, ки нури хаётро равшантар ва равшантар гардонад.

Муҳаққиқони шӯъбаи саратоншиносии Бемористони Янтайи тибби анъанавии Чин ва Коллеҷи тиббии Донишгоҳи Тибет дар охири соли 2020 гузориши тадқиқотии "Биологияи фармасевтӣ"-ро нашр карданд, ки тавассути таҷрибаҳои ҳайвонот собит кард, ки барои маъмултарин аденокарцинома шуш дар ғайри хурд саратони шуш ҳуҷайра, истифодаи якҷояиГанодермаlucidumтритерпеноидҳо (GLTs) ва GEF метавонанд ба таври муассир афзоиши варамҳоро боздоранд ва таъсири манфии доруҳоро коҳиш диҳанд, ки нақшаи наверо пешниҳод мекунанд, ки барои стратегияҳои табобати алоқаманд ба назар гирифта шаванд.

Муҳаққиқон бори аввал хатҳои ҳуҷайраҳои алвеолярии аденокарциномаҳои одамро (хатҳои ҳуҷайраи A549) дар зери пӯсти мушҳо бо системаи иммунии осебпазир ҷойгир карданд.Пас аз он ки диаметри варамҳои зери пӯст тақрибан 6-8 мм шуд, онҳо ба ғизо шурӯъ кардандGanoderma lucidumтритерпеноидҳо (ГЛТ, 1 г/кг/шаб), гефитиниб (ГЭФ, 15 мг/кг/шаб) ё омехтаи ҳарду барои 14 рӯз ва таҷриба дар рӯзи 15 ба охир расид.Маълум шуд, ки:

(1) Беҳтар кардани суръати пешгирии афзоиши варамҳо

GLT ва GEF метавонанд афзоиши варамҳои аденокарциномаҳои шушро боздоранд, аммо омезиши ин ду таъсири беҳтар дорад (Расми 1~3).

Расми 1 Варамҳое, ки дар охири таҷриба аз мушҳои аденокарциномаҳои шуш гирифта шудаанд

Тасвири 2 Тағйирот дар афзоиши варами мушҳои аденокарциномаҳои шуш ҳангоми таҷриба

Тасвири 3 Сатҳи монеъшавии афзоиши варамҳои мушҳои аденокарциномаҳои шуш бо усулҳои гуногуни табобат

2) Тақвият додани ҷилавгирӣ аз ангиогенези варамҳо ва пешбурди апоптози ҳуҷайраҳои саратон

Омосҳо бояд зарфҳои нав эҷод кунанд, то ки афзоишро идома диҳанд.Аз ин рӯ, зичии микрорагҳо дар бофтаҳои варамҳо калиди муҳими афзоиши ҳамвори варамҳо гардид.Дар расми 4 (А) тақсимоти микрорагҳо дар пораҳои бофтаи варами ҳар як гурӯҳ нишон дода шудааст.Тасвири 4 (B) нишон медиҳад, ки омезиши GLT ва GEF нисбат ба ҳарду танҳо таъсири ингибиторӣ беҳтар дорад.

Расми 4 Қисмҳои бофтаи варам ва зичии микрорагҳои мушҳои аденокарциномаҳои шуш

Ба ибораи дигар, омезиши GLTs ва GEF метавонад бофтаҳои бештари варамҳоро аз гирифтани маводи ғизоӣ боздорад ва афзоиши варамҳоро мушкилтар кунад.Ин механизми таъсир аз танзими пурзӯри экспрессияи генҳои алоқаманд ва секресияи сафеда дар бофтаҳои варамҳо, аз ҷумла ҷилавгирӣ аз "ресептори омили афзоиши эндотелиалии рагҳои 2 (VEGFR2)" ва мусоидат ба истеҳсоли "Ангиостатин" ва "эндостатин" бармеояд.

Илова бар ин, муҳаққиқон инчунин дар қисматҳои бофтаи варами ҳар як гурӯҳи мушҳо мушоҳида карданд, ки дар зери таъсири якҷояи GLTs ва GEF секрецияи сафеда (Bax), ки ба апоптози ҳуҷайраҳои саратон мусоидат мекунад, дар ҳоле ки секрецияи сафеда (Bcl-) ба таври назаррас афзоиш хоҳад ёфт. 2) ки апоптози ҳуҷайраҳои саратонро бозмедорад, кам мешавад.Ҳуҷайраҳои аденокарциномаҳои шуш дар ин қувваи плюс ва манфӣ ба самти апоптоз инкишоф меёбанд.

(3) Кам кардани таъсири манфии маводи мухаддир

Мушҳои аденокарциномаҳои шуш, ки танҳо бо GEF табобат карда шуда буданд, аз ҳама бештар вазн доштанд;аз тарафи дигар, омезиши GLTs ва GEF метавонад вазни бадани мушҳои аденокарциномаҳои шушро беҳтар нигоҳ дорад ── ба мушҳои муқаррарӣ (гурӯҳи назорати муқаррарӣ) наздиктар бошад (Расми 5).

Илова бар ин, мушҳои аденокарциномаҳои шуш танҳо бо GEF табобат карда шуданд, изтироб, хастагӣ, хоболудӣ, кам шудани фаъолият, кам шудани иштиҳо ва пӯсти кундиро нишон доданд.Бо вуҷуди ин, ин шароитҳо дар гурӯҳе, ки бо омезиши GLTs ва GEF муносибат мекарданд, хеле сабуктар ё аён набуданд.Аён аст, ки GLTҳо метавонанд таъсири манфии GEF-ро ислоҳ кунанд.

Тасвири 5 Каҷҳои сабти вазн ва тағирот дар мушҳои аденокарциномаҳои шуш ҳангоми таҷриба

(4) Бехатарии GLTs

Барои арзёбии бехатарии GLT-ҳо, муҳаққиқон хатҳои ҳуҷайраҳои эпителиалии алвеолярии муқаррарии BEAS-2B ва хатҳои ҳуҷайраи алвеолярии аденокарцинома A549-ро, ки мутаносибан дар таҷрибаҳои ҳайвонот бо GLTs in vitro барои 48 соат истифода мешаванд, парвариш карданд.

Натиҷаҳо дар расми 6 нишон дода шудаанд. Вақте ки GLTs (консентратсияи 2,5 ва 5 мг/л) сатҳи зинда мондани ҳуҷайраҳои аденокарциномаҳои шушро то 80-60% бозмедорад, ҳуҷайраҳои муқаррарӣ ҳанӯз зинда буданд;ҳатто дар консентратсияи баланд, GLTs то ҳол ба таври равшан ба ҳуҷайраҳои саратон ва ҳуҷайраҳои муқаррарӣ ба таври гуногун муносибат мекунанд ва ин фарқият аз GEF ҳатто муҳимтар аст (Расми 7).

Тасвири 6 Таъсири ингибитории GLTs ба афзоиши ҳуҷайра

Тасвири 7 Таъсири ингибитории гефитиниб ба афзоиши ҳуҷайра

Тибқи таҳлили муҳаққиқ, арзишҳои IC50-и GLT дар 48 соати табобат барои хатҳои ҳуҷайраи A549 14,38 ± 0,29 мг/л буд, дар ҳоле ки GLTҳо дар хати ҳуҷайраи BEAS-2B бо арзиши IC50 78,62 таъсири ситотоксикии камтар нишон доданд. ± 2,53 мг/л, ин маънои онро дорад, ки вақте ки GLT барои ҳуҷайраҳои саратон марговар аст, онҳо метавонанд дараҷаи баланди бехатариро барои ҳуҷайраҳои муқаррарӣ нигоҳ доранд.

GLTs ва терапияи мақсаднок ба ҳам мепайвандад, ки табобатро бештар умедбахш мегардонад.

Ин гузориши тадқиқотӣ ба мо нишон дод:

Дар шароити якхелаи таҷрибавӣ, маъмурияти даҳони GLTs метавонад ба варамҳои аденокарциномаҳои шуши одам таъсири ингибиторӣ дошта бошад, аммо GLTҳо таъсири манфии GEF надоранд.

Вақте ки GLT ва GEF якҷоя кор мекунанд, онҳо метавонанд на танҳо таъсири ингибиториро ба афзоиши варам зиёд кунанд, балки инчунин таъсири гефитинибро ба вазн, рӯҳ, қувват, иштиҳо ва пӯст кам кунанд.Ин ба ном «афзоиши самаранокӣ ва кам кардани заҳролудшавӣ» аст.

Сабаби он, ки чаро GLT-ҳо метавонанд ҷилавгирии GEF-ро ба варамҳои аденокарциномаҳои шуш беҳтар созанд, бо "ҷилавгирӣ аз ангиогенези варам" ва "пешбурди апоптози ҳуҷайраҳои саратон" алоқаманд аст.

Барои арзёбии саратони инсон дар ҳайвонот, муҳаққиқон мушҳоро бо системаи иммунии ноқис истифода бурданд (то ин ки ҳуҷайраҳои саратони инсон дар намудҳои гуногун афзоиш ёбанд).Аз ин рӯ, натиҷаҳо асосан таъсири GLTs ва худи GEF ба ҳуҷайраҳои саратон буданд.

Аммо, дар татбиқи воқеии зидди саратон, функсияи системаи иммунӣ бояд ҷалб карда шавад.Аз ин рӯ, ба ғайр аз GLTs ва GEF, агар "иммунитети хуб" илова карда шавад, оё натиҷаҳо ҷолибтар хоҳанд буд?

Муҳаққиқон тавсифи зиёди GLT-ҳои дар таҷриба истифодашударо надодаанд, аммо тибқи тавсифи коғаз, он бояд иқтибосҳои хоми гуногуни GLT-ҳо бошад.Аммо вояи самараноки як грамм дар як килограмм вазни бадан дар мушҳо воқеан хеле зиёд аст.Ин ба мо мегӯяд, ки барномаҳои амалӣ метавонанд барои самаранок будан вояи назаррасро талаб кунанд.Аз тарафи дигар, он инчунин ба мо умед мебахшад, ки дар оянда метавонад пайдо кардани компонентҳои калидӣ, ки метавонанд дар вояи камтар кор кунанд ё беҳтар бошанд.

Дар ҳар сурат, ҳадди аққал ин тадқиқот нишон дод, ки тритерпеноидҳо аз Ganoderma lucidum на танҳо ба табобати доруҳои маъмулан мавриди ҳадафи клиникӣ монеъ намешаванд, балки инчунин таъсири хуби "баланд бардоштани самаранокӣ ва кам кардани заҳролудшавӣ" дар асоси бехатарии назаррас доранд.
Дастгир кардан дар нақби торик нури шамъи бештарро талаб мекунад, то роҳро пеш барад ва равшан кунад.Дар муқоиса бо он "умедҳо", ки дастнорасанд ё истеҳсоли оммавӣ душвор аст ё "рецептҳои махфӣ" бо манбаъҳо ва компонентҳои номаълум,Ganoderma lucidumтритерпеноидҳо, ки то он даме, ки шумо мехоҳед, ба даст овардан мумкин аст ва таҷрибаи дарозмуддати истеъмолӣ ҷамъоварӣ кардаед, бояд кӯшиш кунед.

[Манбаъ] Вей Лю, ва дигарон.Тритерпеноидҳои ганодерма ангиогенези варамро дар мушҳои бараҳнаи саратони шуш суст мекунанд.Фарм Биол.2020: 58 (1): 1061-1068.

ПОЁН

Дар бораи муаллиф/ Хонум Ву Тингяо
Ву Тингяо аз соли 1999 инҷониб дар бораи маълумоти дасти аввал дар бораи Ganoderma гузориш медиҳад. Вай муаллифиШифо бо Ganoderma(Дар Нашриёти тиббии Халк дар мохи апрели соли 2017 чоп шудааст).
 
★ Ин мақола бо иҷозати истисноии муаллиф нашр шудааст.★ Асарҳои дар боло зикршударо бе иҷозати муаллиф дубора нашр кардан, иқтибос кардан ё ба тарзҳои дигар истифода бурдан мумкин нест.★ Барои вайрон кардани изҳороти дар боло зикршуда, муаллиф масъулияти қонунии дахлдорро ба дӯш мегирад.★ Матни аслии ин мақоларо Ву Тингяо ба забони чинӣ навиштааст ва аз ҷониби Алфред Лю ба забони англисӣ тарҷума шудааст.Агар байни тарҷума (англисӣ) ва аслӣ (чинӣ) ягон ихтилоф мавҷуд бошад, забони аслии чинӣ бартарӣ дорад.Агар хонандагон ягон савол дошта бошанд, лутфан бо муаллифи аслӣ хонум Ву Тингяо тамос гиред.