2020年1月29日 / 湖南省人民医院等 / 氧化医学与细胞长寿

文/吴婷瑶

湖南省人民医院、湖南省急危重症代谢组学重点实验室发表在《氧化医学与细胞长寿》上的研究指出，灵芝三萜奥德s（GLT）可通过抗凋亡、抗氧化、抗神经原纤维缠结等机制，保护脑神经细胞，减轻阿尔茨海默病（AD）引起的认知障碍。

灵芝三萜奥德延缓认知衰退患者患有阿尔茨海默氏病.

第一的, r研究人员喂养灵芝三萜类化合物（GLT）对出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）小鼠. 后60天， 他们用莫里斯水迷宫（MWM）测试小鼠的认知能力。

利用老鼠天生讨厌水的特性，总是为了找到一个避开水的地方，研究人员进行了莫里斯水迷宫，即在一个大的圆形水池中设置一个休息平台，计算小鼠游泳的距离以及它们寻找水的时间。休息平台作为判断认知能力的指标是的的老鼠。如果小鼠无法找到休息平台（两分钟内），研究人员将帮助引导e将老鼠带到平台上。

虽然每次入水的起点不同，但正常小鼠通过日常经验仍然可以很快找到休息平台。这样的实验每天进行一次，总共九天。将所有得分平均计算后，研究人员发现 AD 小鼠（AD 组）花费的时间必须是 AD 小鼠的两倍as 或者比正常小鼠（对照组）游四分之三的时间来寻找休息平台，这表明AD小鼠大脑的认知功能明显退化。

然而，喂食高剂量（每天 1.4g/kg）GLT 的 AD 小鼠花费了几乎相同的时间和游泳距离才发现这休息平台为正常小鼠和每天喂食多奈哌齐的AD小鼠（西药对照组）（图1~2）。

（所需时间越少，认知能力越好）

（所需距离越短，认知能力越好）

上述实验结束的第二天，研究人员将水池中的休息平台移开，将小鼠放入水中两分钟。

由于之前9天的经验，正常小鼠记住了平台原来的位置，并花更多的时间绕着原来的位置游动，寻找“消失的平台”，而阿尔茨海默病小鼠则漫无目的地游动。

相比之下，受到GLT保护的阿尔茨海默氏症小鼠，无论是低剂量（每天0.35克/公斤）还是高剂量（每天1.4克/公斤），表现都更像正常小鼠，并且得分几乎与那些喂食西药的MD小鼠相同。图 3 至图 4）。

（停留时间越长，认知能力越好）

（比例越高，认知能力越好）

灵芝三萜奥德维持神经细胞的完整性。

学习记忆能力下降是阿尔茨海默病患者最早出现的认知功能衰退（紊乱），而负责这一功能的神经细胞位于海马回。因此，研究人员完成上述实验后，解剖了小鼠大脑进行进一步检查。

结果显示，正常小鼠海马回神经细胞排列整齐，大小均匀，形态规整，细胞膜和细胞核分界清晰；AD小鼠海马回神经细胞排列紊乱，大小不一，形态不规则，数量急剧减少，结构明显受损。

然而，食用灵芝三萜的AD小鼠并没有出现这种情况奥德s。他们的海马回神经元细胞仍然保持着高度的完整性，没有出现明显的细胞坏死，这表明灵芝三萜奥德s对海马回有保护作用（图5）。

灵芝三萜奥德减少神经原纤维缠结。

同时，研究人员还发现，AD小鼠大脑皮层（储存长期记忆）和海马回组织中的神经原纤维缠结数量受到保护灵芝三萜奥德s 显着低于未治疗的 AD 小鼠（图 6）。

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的主要症状之一。与细胞外发生的淀粉样沉积物不同，神经原纤维缠结是由于“tau蛋白”的突变而发生在神经细胞内。

正常情况下，tau蛋白与细胞骨架（微管）结合，帮助细胞骨架的形成和稳定。然而，阿尔茨海默病患者大脑中的tau蛋白会发生突变，无法与细胞骨架结合。结果，tau蛋白会聚集成簇，形成所谓的“神经原纤维缠结”，在细胞中积聚并干扰细胞的功能。缺乏tao蛋白的细胞骨架会逐渐扭曲、解体，导致细胞死亡。

神经原纤维缠结的数量反映了阿尔茨海默病的恶化程度。因此，灵芝三萜类化合物可以抑制神经原纤维缠结的形成，这应该是其重要机制之一。灵芝三萜类化合物可延缓阿尔茨海默病的认知能力下降。

灵芝三萜奥德s 减少神经细胞凋亡。

任何一个β-淀粉样蛋白沉积或神经原纤维缠结会启动细胞的自杀程序并促进神经细胞的凋亡。随着越来越多的神经细胞死亡，更多的功能丧失，认知能力也会下降。克莱因由阿尔茨海默病引起的病情变得更加严重。

从各组实验小鼠的海马回组织分析可以发现，AD小鼠的神经细胞死亡率是同龄正常小鼠的四倍以上；虽然大剂量灵芝灵芝三萜奥德s 不能完全p防止神经细胞异常凋亡，他们哈ve能够使伤害减半，效果与西药相当（图7）。

研究人员进一步分析发现，在AD小鼠中，灵芝三萜类化合物，脑神经细胞具有很强的抗氧化机制，可以对抗β-淀粉样蛋白造成的氧化损伤，且细胞凋亡机制不易被激活。也就是说，灵芝三萜强化了脑神经细胞的抗应激能力，使其在恶劣的环境下更能生存和运转。

灵芝多糖也有用.

上述研究结果表明灵芝三萜类化合物通过食道进入胃肠道后，可以通过抗氧化、抗细胞凋亡、抗神经原纤维缠结等方式减缓阿尔茨海默病的进展。

事实上，效果是灵芝多糖不是较弱比灵芝三萜奥德s。2017年，同济大学和中科院联合发表在《干细胞报告》上的一项研究证明，长期维持灵芝水提取物或灵芝多糖可减少AD小鼠脑内β-淀粉样蛋白沉积，协助海马回神经前体细胞增殖，减缓学习记忆衰退。（详细信息请参见：灵芝多糖s减少阿尔茨海默病引起的认知能力下降)

灵芝三萜类化合物和灵芝多糖似乎对保护患有阿尔茨海默病的大脑具有不同的作用。能两者的综合作用可以减缓阿尔茨海默病的进展?

阿尔茨海默病一旦发生，就很难逆转。然而，如果we可以保留更多的认知能力，包括学习和记忆我们的有限的生命，we阿尔茨海默病可能有机会好转。

来源

1.于娜，等。灵芝三萜类化合物 (GLT) 通过抑制 APP/PS1 转基因阿尔茨海默病小鼠的 ROCK 信号通路减少神经元凋亡。氧化医学细胞长寿。2020；2020：9894037。

2.黄S，等。多糖来自灵芝促进阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能和神经祖细胞增殖。干细胞报告。2017 年 1 月 10 日；8(1):84-94。doi：10.1016/j.stemcr.2016.12.007。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士

吴婷瑶现场报道第一手资料灵芝自 1999 年以来的信息。她是灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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