29 января 2020 г. / Народная больница провинции Хунань и др. / Окислительная медицина и клеточное долголетие

Текст/У Тинъяо

Исследование, опубликованное Народной больницей провинции Хунань и Ключевой метабономической лабораторией неотложной и интенсивной терапии провинции Хунань в журнале «Окислительная медицина и клеточное долголетие», показало, чтоГанодерма яркаятритерпеноидs(ГЛЦ)может защитить нервные клетки головного мозга и уменьшить когнитивные нарушения, вызванные болезнью Альцгеймера (БА), посредством таких механизмов, как антиапоптоз, антиоксидант и антинейрофибриллярные клубки.

Ганодерма яркаятритерпеноидзадерживает снижение когнитивных функцийпациенты сБолезнь Альцгеймера.

Первый, рисследователи кормилиГанодерма яркаятритерпеноиды (GLT) мышам с болезнью Альцгеймера (AD), у которых развились ранние симптомы. После60 дней, онипротестировали когнитивные способности мышей с помощью водного лабиринта Морриса (MWM).

Воспользовавшись особенностями мышей, которые по своей природе ненавидят воду ивсегдаПытаясь найти место, где можно избежать воды, исследователи провели водный лабиринт Морриса, который заключается в установке платформы для отдыха в большом круглом бассейне, чтобы рассчитать расстояние, которое мыши проплывают, и время, которое они тратят на поиски места.отдыхаетплатформа в качестве показателей для оценки когнитивных способностейдамышей.Если мыши не смогли найти платформу для отдыха (за две минуты), исследователи помогутeмыши на платформу.

Хотя отправная точка входа в воду каждый раз разная, обычные мыши все равно могут быстро найти платформу для отдыха в повседневном опыте.Такой эксперимент проводился один раз в день в течение девяти дней.Подсчитав все баллы в среднем, исследователи обнаружили, что мыши с AD (группа AD) должны тратить в два раза больше времениas или плавать на три четверти дольше, чем обычные мыши (контрольная группа), чтобы найти платформу для отдыха, что указывает на то, что когнитивная функция мозга мышей с AD значительно ухудшается.

Однако мышам с AD, которым давали высокие дозы (1,4 г/кг в день) GLT, требовалось почти такое же время и расстояние плавания, чтобы найтитотплатформу для отдыха, как нормальным мышам и мышам с AD (контрольная группа западной медицины), которым ежедневно давали донепезил (рис. 1-2).

(Чем меньше времени требуется, тем лучше когнитивные способности)

(Чем меньше расстояние требуется, тем лучше когнитивные способности)

На следующий день после окончания вышеуказанного эксперимента исследователи убрали платформу для отдыха в бассейне и поместили мышей в воду на две минуты.

Благодаря предыдущему девятидневному опыту нормальные мыши помнили исходное местоположение платформы и проводили больше времени, плавая вокруг исходного местоположения в поисках «исчезающей платформы», в то время как мыши с болезнью Альцгеймера плавали бесцельно.

Напротив, мыши с болезнью Альцгеймера, защищенные GLT, вели себя больше как нормальные мыши либо при низких дозах (0,35 г/кг в день), либо при высоких дозах (1,4 г/кг в день) и имели почти такие же показатели, как и мыши MD, получавшие западные лекарства ( Рисунки 3–4).

(Чем дольше пребывание, тем лучше когнитивные способности)

(Чем выше доля, тем лучше когнитивные способности)

Ганодерма яркаятритерпеноидСохраняет целостность нервных клеток.

Снижение способности к обучению и памяти является самым ранним снижением (расстройством) когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера, а нервные клетки, отвечающие за эту функцию, расположены в извилине гиппокампа.Поэтому после того, как исследователи завершили вышеуказанные эксперименты, они препарировали мозг мыши для дальнейшего изучения.

Результаты показали, что нервные клетки в извилине гиппокампа нормальных мышей расположены аккуратно, однородны по размеру, имеют правильный внешний вид, а их клеточные мембраны и ядра четко разграничены;Нервные клетки в извилине гиппокампа мышей с БА расположены беспорядочно, различны по размеру, имеют неправильный внешний вид, резко уменьшены в количестве, структура их явно повреждена.

Однако такая ситуация не возникала у мышей с болезнью Альцгеймера, потреблявших тритерпен Ganoderma lucidum.оидс.Нейрональные клетки в извилине гиппокампа все еще сохраняли высокую степень целостности, и не было явного некроза клеток, что указывает на то, чтоГанодерма яркаятритерпеноидs оказал защитное действие на извилину гиппокампа (рис. 5).

Ганодерма яркаятритерпеноидs уменьшают нейрофибриллярные клубки.

В то же время исследователи также обнаружили, что количество нейрофибриллярных клубков в коре головного мозга (хранящей долговременную память) и ткани гиппокампальной извилины у мышей с болезнью Альцгеймера, защищенныхГанодерма яркаятритерпеноидs был значительно ниже, чем у необработанных мышей с AD (рис. 6).

Нейрофибриллярные клубки являются одним из основных симптомов болезни Альцгеймера.В отличие от отложений амилоида, возникающих вне клеток, нейрофибриллярные клубки возникают в нервных клетках вследствие мутации «тау-белка».

В нормальных условиях тау-белок связывается с цитоскелетом (микротрубочками), помогая формированию и стабильности цитоскелета.Однако тау-белок в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера мутирует и не может связываться с цитоскелетом.В результате тау-белок агрегируется в кластеры, образуя так называемые «нейрофибриллярные клубки», которые накапливаются в клетках и мешают функционированию клеток.Цитоскелет, лишенный белка Дао, постепенно деформируется и распадается, что приводит к гибели клеток.

Количество нейрофибриллярных клубков отражает степень ухудшения течения болезни Альцгеймера.Таким образом, тритерпеноиды Ganoderma lucidum могут ингибировать образование нейрофибриллярных клубков, что должно быть одним из важных механизмовГанодерма яркаятритерпеноиды замедляют снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера.

Ганодерма яркаятритерпеноидs уменьшают апоптоз нервных клеток.

ИлиОтложение β-амилоида или нейрофибриллярные клубки инициируют программу самоубийства клетки и способствуют апоптозу нервных клеток.Чем больше нервных клеток умирает, тем больше функций теряется, а когнитивные функции ухудшаются.клинвызванное болезнью Альцгеймера, становится более тяжелым.

Из анализа ткани гиппокампальной извилины каждой группы экспериментальных мышей можно обнаружить, что уровень гибели нервных клеток у мышей с AD более чем в четыре раза выше, чем у нормальных мышей того же возраста;хотя и высокая дозаГанодермасветлыйтритерпеноидs не может полностьюpпредотвратить аномальный апоптоз нервных клеток,онихаveсмогли уменьшить ущерб вдвое, а эффект сопоставим с эффектом западной медицины (рис. 7).

Далее исследователи проанализировали и обнаружили, что у мышей с болезнью Альцгеймера, которых содержалиГанодерма яркаятритерпеноидов, нервные клетки головного мозга обладают сильным антиоксидантным механизмом для борьбы с окислительным повреждением, вызванным β-амилоидным белком, и механизм клеточного апоптоза активируется нелегко.Другими словами, тритерпены Ganoderma lucidum усиливают стрессоустойчивость нервных клеток головного мозга, делая их более способными выживать и действовать в суровых условиях окружающей среды.

Ганодерма яркаяполисахариды тоже полезны.

Приведенные выше результаты исследования показывают, чтоГанодерма яркаятритерпеноиды, попадая в желудочно-кишечный тракт через пищевод, могут замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера за счет антиоксидантного, антиапоптозного и антинейрофибриллярного клубков.

Фактически, эффект отГанодерма яркаяполисахариды - нетслабеечем у тритерпена Ganoderma lucidumоидс.В 2017 году исследование, совместно опубликованное в журнале «Stem Cell Reports» Университета Тунцзи и Китайской академии наук, доказало, что долгосрочное лечение с помощьюГанодерма яркаяводный экстракт илиГанодерма яркаяПолисахариды могут уменьшать отложения β-амилоида в мозге мышей с болезнью Альцгеймера, способствовать пролиферации клеток-предшественников нервов в извилине гиппокампа и замедлять ухудшение способности к обучению и памяти.(Подробнее см.:Полисахарид Ganoderma lucidumsуменьшить снижение когнитивных функций, вызванное болезнью Альцгеймера)

Ганодерма яркаятритерпеноиды иГанодерма яркаяПолисахариды, по-видимому, по-разному влияют на защиту мозга при болезни Альцгеймера.МожетСовместный эффект этих двух веществ замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера.?

Если болезнь Альцгеймера возникает, ее трудно обратить вспять.Однако, еслиweмогут сохранить больше когнитивных способностей, включая обучение и память, внашограниченная жизнь,weможет иметь шанс выздороветь от болезни Альцгеймера.

Источник

1. Ю Н и др.Ганодерма яркаяТритерпеноиды (GLT) уменьшают апоптоз нейронов посредством ингибирования сигнального пути ROCK у мышей с трансгенной болезнью Альцгеймера APP/PS1.Оксид Мед Селл Лонгев.2020;2020: 9894037.

2. Хуан С. и др.Полисахариды изГанодерма яркаяСтимулирование когнитивной функции и пролиферации нейронных предшественников на мышиной модели болезни Альцгеймера.Отчеты о стволовых клетках.10 января 2017 г.;8(1):84–94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

КОНЕЦ

Об авторе/ г-жа У Тинъяо

У Тинъяо рассказал об этом из первых рук.Ганодерма яркаяинформации с 1999 года. Является авторомЛечение с помощью Ганодерма(опубликовано в «Народном медицинском издательстве» в апреле 2017 г.).

★ Данная статья публикуется с исключительного разрешения автора ★ Вышеуказанные произведения не могут быть воспроизведены, извлечены или использованы иным образом без разрешения автора ★ При нарушении данного заявления автор будет нести соответствующую юридическую ответственность ★ Оригинал Текст этой статьи был написан на китайском языке У Тинъяо и переведен на английский Альфредом Лю.Если есть какие-либо расхождения между переводом (на английском языке) и оригиналом (на китайском языке), оригинал на китайском языке имеет преимущественную силу.Если у читателей возникнут какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с первоначальным автором, г-жой У Тинъяо.