29 януари 2020 г. / Народна болница на провинция Хунан и др. / Оксидативна медицина и клетъчно дълголетие

Текст/Wu Tingyao

Проучване, публикувано в „Oxidative Medicine and Cellular Longevity“ от Народната болница на провинция Хунан и Ключовата метабономична лаборатория за спешни и интензивни грижи на провинция Хунан, посочи, чеГанодерма луцидумтритерпеноидs(GLT)може да защити мозъчните нервни клетки и да намали когнитивното увреждане, причинено от болестта на Алцхаймер (AD) чрез механизми като анти-апоптоза, анти-оксидация и анти-неврофибриларни възли.

Ганодерма луцидумтритерпеноидs забавяне на когнитивния спад впациенти сБолест на Алцхаймер.

Първо, rизследователи хранениГанодерма луцидумтритерпеноиди (GLTs) на мишки с болест на Алцхаймер (AD), които са развили ранни симптоми. След60 дни, тетестваха когнитивните способности на мишките с Morris Water Maze (MWM).

Възползвайки се от характеристиките на мишките, които естествено мразят водата ивинагиопитвайки се да намерят място, където да избягват водата, изследователите проведоха Morris Water Maze, което е да се създаде платформа за почивка в голям кръгъл басейн, за да се изчисли разстоянието, което мишките плуват, и времето, което прекарват в намирането напочивкаплатформа като индекси за преценка на когнитивните способностигодинина мишки.Ако мишките не са успели да намерят платформата за почивка (за две минути), изследователите ще помогнат с насочванетоeмишките към платформата.

Въпреки че началната точка за влизане във водата е различна всеки път, нормалните мишки все още могат бързо да намерят платформата за почивка чрез ежедневния опит.Такъв експеримент се провежда веднъж на ден в продължение на общо девет дни.Изчислявайки всички резултати средно, изследователите установиха, че AD мишките (AD Group) трябва да прекарват два пъти повечеas или плуват три четвърти по-дълго от нормалните мишки (контролна група), за да намерят платформа за почивка, което показва, че когнитивната функция на мозъка на AD мишки е значително влошена.

Въпреки това, AD мишки, хранени с високи дози (1,4 g/kg на ден) GLTs, отнеха почти същото време и разстояние на плуване, за да намерятнаплатформа за почивка като нормалните мишки и AD мишките (контролна група на западната медицина), хранени с донепезил всеки ден (Фигура 1~2).

(Колкото по-малко време е необходимо, толкова по-добра е когнитивната способност)

(Колкото по-малко разстояние е необходимо, толкова по-добра е когнитивната способност)

На следващия ден след края на горния експеримент изследователите премахнаха платформата за почивка в басейна и поставиха мишките във водата за две минути.

Поради предишните девет дни опит нормалните мишки си спомниха първоначалното местоположение на платформата и прекараха повече време в плуване около първоначалното местоположение, за да търсят „изчезващата платформа“, докато мишките с Алцхаймер плуваха безцелно.

За разлика от това, мишките на Алцхаймер, защитени от GLT, се държат повече като нормални мишки или при ниски дози (0,35 g/kg на ден), или при високи дози (1,4 g/kg на ден) и имат почти същите резултати като тези MD мишки, хранени със западна медицина ( Фигури 3 до 4).

(Колкото по-дълъг е престоят, толкова по-добра е когнитивната способност)

(Колкото по-висока е пропорцията, толкова по-добра е когнитивната способност)

Ганодерма луцидумтритерпеноидподдържат целостта на нервните клетки.

Намалената способност за учене и памет е най-ранният спад на когнитивната функция (разстройство) при пациенти с болестта на Алцхаймер и нервните клетки, отговарящи за тази функция, се намират в гируса на хипокампа.Ето защо, след като изследователите завършиха горните експерименти, те направиха дисекция на мозъка на мишката за по-нататъшно изследване.

Резултатите показват, че нервните клетки в гируса на хипокампа на нормални мишки са спретнато подредени, еднакви по размер, правилни на външен вид и техните клетъчни мембрани и ядра са ясно разграничени;нервните клетки в гируса на хипокампа на AD мишки са нередно подредени, различни по размери, неправилен вид, драстично намален на брой и структурата му е очевидно увредена.

Въпреки това, тази ситуация не се появи при AD мишки, които консумират Ganoderma lucidum triterpenоидс.Невронните клетки в техния хипокампален гирус все още поддържат висока степен на цялост и няма очевидна клетъчна некроза, което показва, чеГанодерма луцидумтритерпеноидs има защитен ефект върху гируса на хипокампа (Фигура 5).

Ганодерма луцидумтритерпеноидs намалява неврофибриларните възли.

В същото време изследователите също установиха, че броят на неврофибриларните възли в мозъчната кора (съхраняваща дългосрочната памет) и тъканта на хипокампалния гирус при AD мишки, защитени отГанодерма луцидумтритерпеноидs е значително по-нисък от този при нетретирани AD мишки (Фигура 6).

Неврофибриларните възли са един от основните симптоми на болестта на Алцхаймер.За разлика от амилоидните отлагания, които се появяват извън клетките, неврофибриларните възли се появяват в нервните клетки поради мутацията на "тау протеина".

При нормални обстоятелства тау протеинът се свързва с цитоскелета (микротубулите), за да подпомогне формирането и стабилността на цитоскелета.Тау протеинът в мозъка на пациенти с болестта на Алцхаймер обаче ще мутира и не може да се свърже с цитоскелета.В резултат на това тау протеинът ще се агрегира в клъстери, за да образува така наречените „неврофибриларни възли“, които се натрупват в клетките и пречат на функцията на клетките.Цитоскелетът без тао протеин постепенно ще се изкриви и разпадне, което ще доведе до клетъчна смърт.

Броят на неврофибриларните възли отразява степента на влошаване на болестта на Алцхаймер.Следователно тритерпеноидите на Ganoderma lucidum могат да инхибират образуването на неврофибриларни възли, което трябва да бъде един от важните механизми заГанодерма луцидумтритерпеноиди за забавяне на когнитивния спад при болестта на Алцхаймер.

Ганодерма луцидумтритерпеноидs намалява апоптозата на нервните клетки.

ИлиОтлагането на β-амилоид или неврофибриларните възли ще инициират програмата за самоубийство на клетката и ще насърчат апоптозата на нервните клетки.Тъй като повече нервни клетки умират, повече функции се губят и когнитивната деклинпричинени от болестта на Алцхаймер стават по-тежки.

От анализа на тъканта на гируса на хипокампа на всяка група експериментални мишки може да се установи, че смъртността на нервните клетки при AD мишки е повече от четири пъти по-висока от нормалните мишки на същата възраст;макар и с висока дозаГанодермаlucidumтритерпеноидне може напълноpпредотвратяване на анормална апоптоза на нервните клетки,техаveе в състояние да намали наполовина щетите и ефектът е сравним с този на западната медицина (Фигура 7).

Изследователите допълнително анализираха и установиха, че при AD мишки, поддържани отГанодерма луцидумтритерпеноиди, мозъчните нервни клетки имат силен антиоксидантен механизъм за борба с окислителното увреждане, причинено от β-амилоиден протеин и механизмът на клетъчна апоптоза не се активира лесно.С други думи, тритерпените на Ganoderma lucidum укрепват устойчивостта на стрес на мозъчните нервни клетки, което ги прави по-способни да оцелеят и да работят в тежка среда.

Ганодерма луцидумполизахаридите също са полезни.

Горните резултати от изследването показват товаГанодерма луцидумтритерпеноидите, след като навлязат в стомашно-чревния тракт през хранопровода, могат да забавят прогресията на болестта на Алцхаймер чрез антиоксидация, антиапоптоза и анти-неврофибриларни възли.

Всъщност ефектът отГанодерма луцидумполизахаридите не сапо-слаботколкото този на Ganoderma lucidum triterpenоидс.През 2017 г. проучване, публикувано съвместно в „Доклади за стволови клетки“ от университета Тонгджи и Китайската академия на науките доказа, че дългосрочната поддръжка сГанодерма луцидумводен екстракт илиГанодерма луцидумполизахаридите могат да намалят β-амилоидните отлагания в мозъците на мишки с AD, да подпомогнат пролиферацията на нервни прекурсорни клетки в гируса на хипокампа и да забавят влошаването на ученето и паметта.(За подробности вижте:Ganoderma lucidum полизахаридsнамаляване на когнитивния спад, причинен от болестта на Алцхаймер)

Ганодерма луцидумтритерпеноиди иГанодерма луцидумполизахаридите изглежда имат различен ефект при защитата на мозъка при болестта на Алцхаймер.Могакомбинираният ефект на двете забавя прогресията на болестта на Алцхаймер?

След като се появи болестта на Алцхаймер, е трудно да се обърне.Въпреки това, акоweможе да запази повече когнитивни способности, включително учене и памет, внашиятограничен живот,weможе да има шанс да се подобри с болестта на Алцхаймер.

Източник

1. Yu N, et al.Ганодерма луцидумТритерпеноидите (GLTs) намаляват невронната апоптоза чрез инхибиране на ROCK сигналния път в APP/PS1 трансгенни мишки с болестта на Алцхаймер.Oxid Med Cell Longev.2020 г.;2020: 9894037.

2. Huang S, et al.Полизахариди отГанодерма луцидумНасърчаване на когнитивната функция и пролиферацията на невронни прогенитори в миши модел на болестта на Алцхаймер.Доклади за стволови клетки.2017 10 януари; 8 (1): 84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

КРАЙ

За автора/ Г-жа У Тиняо

Wu Tingyao докладва от първа ръкаГанодерма луцидуминформация от 1999 г. Тя е автор наЛечение с Ганодерма(публикувано в The People's Medical Publishing House през април 2017 г.).

★ Тази статия е публикувана с изключителното разрешение на автора ★ Горните произведения не могат да бъдат възпроизвеждани, извадени или използвани по друг начин без разрешението на автора ★ Нарушение на горното изявление, авторът ще преследва своите свързани правни отговорности ★ Оригиналът текстът на тази статия е написан на китайски от Wu Tingyao и преведен на английски от Alfred Liu.Ако има някакво несъответствие между превода (английски) и оригинала (китайски), оригиналът на китайски има предимство.Ако читателите имат някакви въпроси, моля, свържете се с оригиналния автор, г-жа Wu Tingyao.