Հունվարի 29, 2020 / Հունանի նահանգային ժողովրդական հիվանդանոց և այլն / Օքսիդատիվ բժշկություն և բջջային երկարակեցություն

Տեքստ/Wu Tingyao

«Օքսիդատիվ բժշկություն և բջջային երկարակեցություն» ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրությունը Հունանի նահանգային ժողովրդական հիվանդանոցի և Հունան նահանգի Արտակարգ իրավիճակների և կրիտիկական խնամքի մետաբոնոմիկ լաբորատորիայի կողմից ցույց է տվել, որGanoderma lucidumtriterpenօիդs(GLTs)կարող է պաշտպանել ուղեղի նյարդային բջիջները և նվազեցնել Ալցհեյմերի հիվանդության (AD) հետևանքով առաջացած ճանաչողական խանգարումները այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են հակաապոպտոզը, հակաօքսիդացումը և հականեյրոֆիբրիլյար խճճվածքը:

Ganoderma lucidumtriterpenօիդհետաձգել ճանաչողական անկումըհիվանդների հետԱլցհեյմերի հիվանդություն.

Առաջին, րհետախույզները կերակրեցինGanoderma lucidumտրիտերպենոիդներ (GLTs) Ալցհեյմերի հիվանդության (AD) մկների համար, որոնք վաղ ախտանշաններ են զարգացրել. հետո60 օր, նրանքՄկների ճանաչողական կարողությունները ստուգել է Morris Water Maze-ի (MWM) միջոցով:

Օգտվելով մկների հատկություններից, որոնք բնականաբար ատում են ջուրը ևմիշտՓորձելով գտնել ջրից խուսափելու տեղ, հետազոտողները անցկացրել են Morris Water Maze-ը, որը պետք է հանգստի հարթակ տեղադրի մեծ շրջանաձև լողավազանում՝ հաշվարկելու մկների լողալու հեռավորությունը և այն ժամանակը, որը նրանք ծախսում են գտնելու համար:հանգստանալովհարթակ՝ որպես ինդեքս՝ ճանաչողական կարողությունը դատելու համարթմկների.Եթե ​​մկները չեն կարողացել գտնել հանգստի հարթակը (երկու րոպեում), ապա հետազոտողները կօգնեն առաջնորդելeմկները դեպի հարթակ.

Թեև ամեն անգամ ջուր մտնելու մեկնարկային կետը տարբեր է, սովորական մկները դեռ կարող են արագ գտնել հանգստի հարթակը ամենօրյա փորձի միջոցով:Նման փորձարկումն անցկացվում էր օրական մեկ անգամ՝ ընդհանուր ինը օր։Միջին հաշվով հաշվարկելով բոլոր միավորները՝ հետազոտողները պարզել են, որ AD մկները (AD Group) պետք է երկու անգամ ավելի երկար ծախսենas կամ լողալ երեք քառորդով ավելի երկար, քան սովորական մկները (հսկիչ խումբ)՝ հանգստի հարթակ գտնելու համար, ինչը ցույց է տալիս, որ AD մկների ուղեղի ճանաչողական ֆունկցիան զգալիորեն դեգրադացված է:

Այնուամենայնիվ, AD մկները, որոնք սնվել են բարձր չափաբաժիններով (օրական 1,4 գ/կգ) GLT-ներով, վերցրել են գրեթե նույն ժամանակն ու լողալու հեռավորությունը՝ գտնելու համար:որհանգստի հարթակ, ինչպես սովորական մկները և AD մկները (արևմտյան բժշկության վերահսկման խումբ), որոնք ամեն օր սնվում են դոնեպեզիլով (Նկար 1~2):

(Որքան քիչ ժամանակ պահանջվի, այնքան ավելի լավ է ճանաչողական կարողությունը)

(Որքան քիչ հեռավորությունը պահանջվի, այնքան ավելի լավ է ճանաչողական կարողությունը)

Վերոնշյալ փորձի ավարտից հաջորդ օրը հետազոտողները հանել են լողավազանի հանգստի հարթակը և մկներին երկու րոպեով դրել ջրի մեջ։

Նախորդ ինը օրվա փորձի շնորհիվ նորմալ մկները հիշում էին հարթակի սկզբնական տեղը և ավելի շատ ժամանակ էին ծախսում սկզբնական վայրի շուրջը լողալու համար՝ փնտրելու «անհետացող հարթակը», մինչդեռ Ալցհեյմերի մկները լողում էին առանց նպատակի:

Ի հակադրություն, GLT-ով պաշտպանված Ալցհեյմերի մկներն իրենց ավելի շատ նման էին նորմալ մկների կամ ցածր չափաբաժիններով (0,35 գ/կգ օրական) կամ բարձր չափաբաժիններով (օրական 1,4 գ/կգ) և ստացան գրեթե նույն գնահատականը, ինչ արևմտյան բժշկությամբ սնված MD մկները ( Նկարներ 3-ից 4):

(Որքան երկար մնալը, այնքան ավելի լավ է ճանաչողական կարողությունը)

(Որքան մեծ է համամասնությունը, այնքան ավելի լավ է ճանաչողական կարողությունը)

Ganoderma lucidumtriterpenօիդպահպանում է նյարդային բջիջների ամբողջականությունը:

Ուսուցման և հիշողության ունակության նվազումը Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ճանաչողական ֆունկցիայի ամենավաղ անկումն է (խանգարումը), և այս ֆունկցիայի համար պատասխանատու նյարդային բջիջները գտնվում են հիպոկամպային գիրուսում:Ուստի, այն բանից հետո, երբ հետազոտողները ավարտեցին վերը նշված փորձերը, նրանք մասնատեցին մկան ուղեղը՝ հետագա հետազոտության համար:

Արդյունքները ցույց են տվել, որ նորմալ մկների հիպոկամպային գիրուսի նյարդային բջիջները կոկիկ դասավորված են, չափի միատարր, արտաքին տեսքով կանոնավոր, և նրանց բջջային թաղանթներն ու միջուկները հստակորեն սահմանազատված են.AD մկների հիպոկամպային գիրուսի նյարդային բջիջները դասավորված են անկանոն, տարբեր չափերի, անկանոն տեսքի, քանակի կտրուկ կրճատման, և դրա կառուցվածքն ակնհայտորեն վնասված է:

Այնուամենայնիվ, այս իրավիճակը չհայտնվեց AD մկների մոտ, ովքեր օգտագործում էին Ganoderma lucidum triterpenօիդս.Իրենց հիպոկամպային գիրուսի նեյրոնային բջիջները դեռ պահպանում էին ամբողջականության բարձր աստիճան, և ակնհայտ բջիջների նեկրոզ չկար, ինչը ցույց է տալիս, որGanoderma lucidumtriterpenօիդs-ն պաշտպանիչ ազդեցություն է ունեցել հիպոկամպային գիրուսի վրա (Նկար 5):

Ganoderma lucidumtriterpenօիդնվազեցնել նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքը:

Միևնույն ժամանակ, հետազոտողները նաև պարզել են, որ ուղեղային ծառի կեղևի (երկարատև հիշողությունը պահպանող) և հիպոկամպային գիրուսի հյուսվածքի նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքների քանակը AD մկների մոտ պաշտպանված էGanoderma lucidumtriterpenօիդs-ը զգալիորեն ցածր էր, քան չբուժված AD մկների մոտ (Նկար 6):

Նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքը Ալցհեյմերի հիվանդության հիմնական ախտանիշներից մեկն է:Ի տարբերություն ամիլոիդային նստվածքների, որոնք առաջանում են բջիջներից դուրս, նյարդային բջիջներում առաջանում են նեյրոֆիբրիլային խճճումներ՝ «տաու սպիտակուցի» մուտացիայի պատճառով:

Նորմալ պայմաններում տաու սպիտակուցը կապվում է ցիտոկմախքի (միկրոխողովակների) հետ՝ օգնելով ցիտոկմախքի ձևավորմանը և կայունությանը:Այնուամենայնիվ, Ալցհեյմերի հիվանդությամբ հիվանդների ուղեղի տաու սպիտակուցը կփոխվի և չի կարող կապվել ցիտոկմախքի հետ:Արդյունքում, տաու սպիտակուցը կուտակվում է կլաստերների մեջ՝ ձևավորելով այսպես կոչված «նեյրոֆիբրիլյար խճճվածք», որոնք կուտակվում են բջիջներում և խանգարում բջիջների աշխատանքին։Տաո սպիտակուցից զուրկ ցիտոկմախքը աստիճանաբար կխեղաթյուրվի և կքայքայվի՝ հանգեցնելով բջիջների մահվան:

Նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքի քանակը արտացոլում է Ալցհեյմերի հիվանդության վատթարացման աստիճանը։Հետևաբար, Ganoderma lucidum triterpenoids-ը կարող է արգելակել նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքի ձևավորումը, ինչը պետք է լինի կարևոր մեխանիզմներից մեկը:Ganoderma lucidumտրիտերպենոիդներ՝ Ալցհեյմերի հիվանդության ճանաչողական անկումը հետաձգելու համար:

Ganoderma lucidumtriterpenօիդնվազեցնում է նյարդային բջիջների ապոպտոզը:

կամβ-ամիլոիդի նստվածքը կամ նեյրոֆիբրիլյար խճճվածքը կսկսեն բջջի ինքնասպանության ծրագիրը և կնպաստեն նյարդային բջիջների ապոպտոզին:Քանի որ ավելի շատ նյարդային բջիջներ են մահանում, ավելի շատ գործառույթներ են կորչում, և ճանաչողական դեclineԱլցհեյմերի հիվանդության հետևանքով առաջացած ավելի ծանր է դառնում.

Փորձարարական մկների յուրաքանչյուր խմբի հիպոկամպային գիրուսի հյուսվածքի վերլուծությունից կարելի է պարզել, որ AD մկների մոտ նյարդային բջիջների մահացության մակարդակը չորս անգամ գերազանցում է նույն տարիքի նորմալ մկների մակարդակը.չնայած բարձր չափաբաժիններովԳանոդերմապարզունակtriterpenօիդs չի կարող ամբողջությամբpնյարդային բջիջների աննորմալ ապոպտոզի կանխարգելում,նրանքհաveկարողացավ կիսով չափ կրճատել վնասը, և ազդեցությունը համեմատելի է արևմտյան բժշկության հետ (Նկար 7):

Հետազոտողները հետագայում վերլուծեցին և պարզեցին, որ AD մկների մոտ պահպանվում էGanoderma lucidumtriterpenoids, ուղեղի նյարդային բջիջները ունեն ուժեղ հակաօքսիդանտ մեխանիզմ՝ պայքարելու β-ամիլոիդ սպիտակուցի պատճառած օքսիդատիվ վնասի դեմ, և բջջային ապոպտոզի մեխանիզմը հեշտությամբ չի ակտիվանում:Այլ կերպ ասած, Ganoderma lucidum triterpenes-ը ուժեղացնում է ուղեղի նյարդային բջիջների սթրեսային դիմադրությունը՝ դարձնելով դրանք ավելի ունակ գոյատևելու և աշխատելու ծանր միջավայրում:

Ganoderma lucidumՕգտակար են նաև պոլիսախարիդները.

Վերոնշյալ հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որGanoderma lucidumտրիտերպենոիդները, կերակրափողի միջոցով ստամոքս-աղիքային տրակտ մտնելուց հետո, կարող են դանդաղեցնել Ալցհեյմերի հիվանդության առաջընթացը հակաօքսիդացման, հակաապոպտոզի և հականեյրոֆիբրիլային խճճվածքի միջոցով:

Փաստորեն, ազդեցությունըGanoderma lucidumպոլիսախարիդներ չկանավելի թույլքան Ganoderma lucidum triterpen-ըօիդս.2017 թվականին Տոնջի համալսարանի և Չինաստանի Գիտությունների ակադեմիայի կողմից համատեղ հրապարակված «Ցողունային բջիջների հաշվետվություններում» ուսումնասիրությունը ապացուցեց, որ երկարաժամկետ պահպանումըGanoderma lucidumջրի քաղվածք կամGanoderma lucidumՊոլիսաքարիդները կարող են նվազեցնել β-ամիլոիդային կուտակումները AD մկների ուղեղում, նպաստել հիպոկամպային գիրուսում նյարդային պրեկուրսոր բջիջների բազմացմանը և դանդաղեցնել ուսուցման և հիշողության անկումը:(Մանրամասների համար տե՛ս.Ganoderma lucidum polysaccharidesնվազեցնել Ալցհեյմերի հիվանդության հետևանքով առաջացած ճանաչողական անկումը)

Ganoderma lucidumտրիտերպենոիդներ ևGanoderma lucidumԹվում է, թե պոլիսախարիդները տարբեր ազդեցություն ունեն Ալցհեյմերի հիվանդությամբ ուղեղը պաշտպանելու գործում:Կարող էերկուսի համատեղ ազդեցությունը դանդաղեցնում է Ալցհեյմերի հիվանդության առաջընթացը?

Երբ Ալցհեյմերի հիվանդությունը առաջանում է, դժվար է այն շրջել:Այնուամենայնիվ, եթեweկարող է պահպանել ավելի շատ ճանաչողական ունակություններ, ներառյալ սովորելը և հիշողությունըմերսահմանափակ կյանք,weկարող է Ալցհեյմերի հիվանդությամբ լավանալու հնարավորություն ունենալ:

Աղբյուր

1. Յու Ն և այլն:Ganoderma lucidumՏրիտերպենոիդները (GLTs) նվազեցնում են նեյրոնային ապոպտոսը APP/PS1 տրանսգենային Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոտ ROCK ազդանշանային ուղու արգելակման միջոցով:Oxid Med Cell Longev.2020 թ.2020: 9894037:

2. Huang S, et al.ՊոլիսաքարիդներիցGanoderma lucidumԽթանել ճանաչողական ֆունկցիան և նյարդային նախահայրերի տարածումը Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելում:Ցողունային բջիջների հաշվետվություններ.2017 հունվարի 10; 8 (1): 84-94.doi՝ 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

ՎԵՐՋ

Հեղինակի մասին/ Տիկին Ու Տինգյաո

Ու Տինգյաոն զեկուցում էր առաջին ձեռքիցGanoderma lucidumտեղեկություններ 1999 թվականից: Նա հեղինակ էԲուժում գանոդերմայով(հրատարակվել է The People's Medical Publishing House-ում 2017 թվականի ապրիլին)։

★ Այս հոդվածը հրապարակված է հեղինակի բացառիկ թույլտվությամբ ★ Վերոնշյալ աշխատանքները չեն կարող վերարտադրվել, քաղվել կամ օգտագործվել այլ կերպ՝ առանց հեղինակի թույլտվության ★ Վերոնշյալ հայտարարության խախտմամբ, հեղինակը կկրի իր առնչվող իրավական պարտականությունները ★ բնօրինակը։ Այս հոդվածի տեքստը չինարեն գրել է Վու Տինգյաոն, իսկ անգլերեն թարգմանել է Ալֆրեդ Լյուն:Եթե ​​կա որևէ անհամապատասխանություն թարգմանության (անգլերեն) և բնագրի (չինարեն) միջև, ապա գերակայում է բնօրինակը չինարենը:Եթե ​​ընթերցողները հարցեր ունեն, խնդրում ենք կապվել բնօրինակ հեղինակի՝ տիկին Ու Տինգյաոյի հետ: