29 січня 2020 р. / Народна лікарня провінції Хунань тощо / Окислювальна медицина та клітинне довголіття

Текст/Wu Tingyao

Дослідження, опубліковане в «Oxidative Medicine and Cellular Longevity», проведене Народною лікарнею провінції Хунань і Ключовою метабономічною лабораторією невідкладної та реанімаційної допомоги провінції Хунань, зазначає, щоGanoderma lucidumтритерпеноїдs(GLTs)може захистити нервові клітини головного мозку та зменшити когнітивні порушення, спричинені хворобою Альцгеймера (AD), за допомогою таких механізмів, як антиапоптоз, антиокислення та антинейрофібрилярні клубки.

Ganoderma lucidumтритерпеноїдs затримка когнітивного зниження вхворих нахвороба Альцгеймера.

Перший, рдослідники годGanoderma lucidumтритерпеноїди (GLT) мишам із хворобою Альцгеймера (AD), у яких розвинулися ранні симптоми. після60 днів, Вониперевірили когнітивні здібності мишей за допомогою Morris Water Maze (MWM).

Використовуючи особливості мишей, які від природи ненавидять воду тазавждинамагаючись знайти місце, щоб уникнути води, дослідники провели водний лабіринт Морріса, який передбачає встановлення платформи для відпочинку у великому круглому басейні для розрахунку відстані, яку миші пропливають, і часу, який вони витрачають на пошукивідпочиваючиплатформи як індексів для оцінки когнітивних здібностейх роківмишей.Якщо миші не змогли знайти платформу для відпочинку (за дві хвилини), дослідники допоможуть з наведеннямeмиші на платформу.

Незважаючи на те, що вихідна точка для входу у воду кожного разу інша, звичайні миші все одно можуть швидко знайти платформу для відпочинку завдяки повсякденному досвіду.Такий експеримент проводили один раз на день протягом дев'яти днів.Підрахувавши всі бали в середньому, дослідники виявили, що миші AD (група AD) повинні витрачати вдвічі більшеas або плавати на три чверті довше, ніж звичайні миші (контрольна група), щоб знайти платформу для відпочинку, що вказує на те, що когнітивна функція мозку мишей з AD значно погіршена.

Проте мишам AD, яких годували високими дозами (1,4 г/кг на день) GLTs, знадобилося майже такий же час і відстань пропливання, щоб знайтивплатформі відпочинку, як звичайні миші та миші AD (контрольна група західної медицини), яких щодня годували донепезилом (Малюнок 1~2).

(Чим менше потрібно часу, тим краще когнітивні здібності)

(Чим менша відстань потрібна, тим краща когнітивна здатність)

Наступного дня після завершення вищезазначеного експерименту дослідники зняли платформу для відпочинку в басейні та помістили мишей у воду на дві хвилини.

Завдяки попередньому дев’ятиденному досвіду звичайні миші запам’ятали початкове розташування платформи та витратили більше часу, плаваючи навколо початкового місця, щоб знайти «зникаючу платформу», тоді як миші з хворобою Альцгеймера плавали безцільно.

Навпаки, миші з хворобою Альцгеймера, захищені GLT, поводилися більше як звичайні миші при низьких дозах (0,35 г/кг на день) або високих дозах (1,4 г/кг на день) і отримали майже такі ж результати, як миші з MD, яких годували західними ліками ( малюнки 3-4).

(Чим довше перебування, тим кращі когнітивні здібності)

(Чим вища частка, тим краща когнітивна здатність)

Ganoderma lucidumтритерпеноїдs підтримують цілісність нервових клітин.

Зниження здатності до навчання та пам’яті є найбільш раннім зниженням (розладом) когнітивних функцій у пацієнтів із хворобою Альцгеймера, і нервові клітини, відповідальні за цю функцію, розташовані в звивині гіпокампу.Тому після того, як дослідники завершили вищезазначені експерименти, вони розібрали мозок миші для подальшого дослідження.

Результати показали, що нервові клітини в звивині гіпокампа нормальних мишей акуратно розташовані, однакові за розміром, правильні на вигляд, а їхні клітинні мембрани та ядра чітко розмежовані;нервові клітини в звивині гіпокампу мишей AD розташовані безладно, різні за розміром, неправильного вигляду, різко зменшені в кількості, і його структура, очевидно, пошкоджена.

Однак ця ситуація не спостерігалася у мишей AD, які споживали Ganoderma lucidum triterpenоїдс.Нейрональні клітини в їх гіпокампальній звивині все ще зберігали високий ступінь цілісності, і не було очевидного некрозу клітин, що вказує на те, щоGanoderma lucidumтритерпеноїдs мав захисну дію на звивину гіпокампу (рис. 5).

Ganoderma lucidumтритерпеноїдs зменшує нейрофібрилярні клубки.

У той же час дослідники також виявили, що кількість нейрофібрилярних клубків у корі головного мозку (зберігає довготривалу пам’ять) і тканині звивини гіпокампа у мишей AD, захищенихGanoderma lucidumтритерпеноїдs був значно нижчим, ніж у нелікованих мишей AD (рис. 6).

Нейрофібрилярні клубки є одним із основних симптомів хвороби Альцгеймера.На відміну від амілоїдних відкладень, які виникають поза клітинами, нейрофібрилярні клубки виникають у нервових клітинах через мутацію «тау-білка».

За звичайних обставин білок тау зв’язується з цитоскелетом (мікротрубочками), щоб допомогти формуванню та стабільності цитоскелета.Однак білок тау в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера мутує і не може зв’язуватися з цитоскелетом.У результаті білок тау агрегує в кластери, утворюючи так звані «нейрофібрилярні клубки», які накопичуються в клітинах і перешкоджають функціонуванню клітин.Цитоскелет, у якому відсутній білок тао, поступово спотвориться і розпадеться, що призведе до загибелі клітини.

Кількість нейрофібрилярних клубків відображає ступінь загострення хвороби Альцгеймера.Таким чином, тритерпеноїди Ganoderma lucidum можуть пригнічувати утворення нейрофібрилярних клубків, що має бути одним із важливих механізмів дляGanoderma lucidumтритерпеноїди для уповільнення когнітивного зниження при хворобі Альцгеймера.

Ganoderma lucidumтритерпеноїдs зменшують апоптоз нервових клітин.

АбоВідкладення β-амілоїду або нейрофібрилярні клубки ініціюють програму самогубства клітини та сприяють апоптозу нервових клітин.Оскільки більше нервових клітин гине, більше функцій втрачається, а когнітивні функції деклінспричинене хворобою Альцгеймера стає більш важким.

З аналізу тканини звивини гіпокампа кожної групи піддослідних мишей можна виявити, що рівень смертності нервових клітин у мишей AD більш ніж у чотири рази перевищує рівень загибелі нормальних мишей того ж віку;хоча і у високих дозахГанодермаlucidumтритерпеноїдs не може повністюpзапобігання аномального апоптозу нервових клітин,Вонигаveвдалося вдвічі зменшити шкоду, і ефект можна порівняти з ефектом західної медицини (рис. 7).

Дослідники провели подальший аналіз і виявили, що миші AD підтримувалиGanoderma lucidumтритерпеноїди, нервові клітини головного мозку мають потужний антиоксидантний механізм для боротьби з окислювальним пошкодженням, спричиненим β-амілоїдним білком, і механізм апоптозу клітин нелегко активувати.Іншими словами, тритерпени Ganoderma lucidum посилюють стресостійкість нервових клітин головного мозку, роблячи їх більш здатними виживати та працювати в суворих умовах.

Ganoderma lucidumтакож корисні полісахариди.

Про це свідчать наведені вище результати дослідженняGanoderma lucidumтритерпеноїди, потрапляючи в шлунково-кишковий тракт через стравохід, можуть уповільнити прогресування хвороби Альцгеймера через антиоксидантну дію, антиапоптоз і антинейрофібрилярні клубки.

По суті, ефект відGanoderma lucidumполісахаридів немаєслабшийніж у Ganoderma lucidum triterpenоїдс.У 2017 році дослідження, спільно опубліковане в «Звітах про стовбурові клітини» Університету Тунцзі та Китайської академії наук, довело, що довгострокове підтриманняGanoderma lucidumводний екстракт абоGanoderma lucidumполісахариди можуть зменшувати відкладення β-амілоїду в мозку мишей з AD, сприяти проліферації нервових клітин-попередників у звивині гіпокампу та уповільнювати зниження здатності до навчання та пам’яті.(Детальніше дивіться:Полісахарид Ganoderma lucidumsзменшити зниження когнітивних функцій, викликане хворобою Альцгеймера)

Ganoderma lucidumтритерпеноїди іGanoderma lucidumполісахариди, здається, мають різний вплив на захист мозку від хвороби Альцгеймера.можеспільний ефект цих двох сповільнює прогресування хвороби Альцгеймера?

Коли хвороба Альцгеймера виникла, її важко повернути назад.Проте, якщоweможе зберегти більше когнітивних здібностей, включаючи навчання та пам’ятьнашобмежене життя,weможе мати шанс вилікуватися від хвороби Альцгеймера.

Джерело

1. Ю Н та ін.Ganoderma lucidumТритерпеноїди (GLT) зменшують апоптоз нейронів шляхом інгібування сигнального шляху ROCK у трансгенних мишей з хворобою Альцгеймера APP/PS1.Oxid Med Cell Longev.2020 рік;2020: 9894037.

2. Huang S та ін.Полісахариди зGanoderma lucidumСприяти когнітивній функції та проліферації нейронних попередників у мишачій моделі хвороби Альцгеймера.Звіти про стовбурові клітини.2017 10 січня; 8 (1): 84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

КІНЕЦЬ

Про автора/ пані Ву Тінгяо

Ву Тін'яо писав про це з перших вустGanoderma lucidumінформації з 1999 р. АвторЛікування ганодермою(опубліковано в Народному медичному видавництві у квітні 2017 р.).

★ Цю статтю опубліковано з виключного дозволу автора ★ Вищезазначені роботи не можна відтворювати, робити витяги або використовувати іншим способом без дозволу автора ★ Порушення вищезазначеної заяви, автор буде переслідувати свої відповідні юридичні обов'язки ★ Оригінал Текст цієї статті був написаний китайською мовою Ву Тінгяо та перекладений на англійську Альфредом Лю.Якщо є будь-які розбіжності між перекладом (англійською) та оригіналом (китайською), оригінал китайською мовою матиме перевагу.Якщо у читачів виникнуть запитання, будь ласка, зв’яжіться з оригінальним автором, пані Ву Тін’яо.