มกราคม 2020/มหาวิทยาลัยปักกิ่ง/Acta Pharmacologica Sinica

ข้อความ/ อู๋ ติงเหยา

ทีมงานที่นำโดยศาสตราจารย์ Baoxue Yang ประธานภาควิชาเภสัชวิทยา มหาวิทยาลัยปักกิ่ง ได้ตีพิมพ์บทความสองบทความใน Acta Pharmacologica Sinica เมื่อต้นปี 2020 โดยยืนยันว่าเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนสามารถชะลอการลุกลามของโรคพังผืดในไตและโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบได้ และส่วนประกอบการทำงานหลักคือกรดกาโนเดอริกเอ

กรดกาโนเดอริกช่วยชะลอการลุกลามของการเกิดพังผืดในไต

นักวิจัยผูกท่อไตไว้ที่ด้านหนึ่งของเมาส์สิบสี่วันต่อมา หนูจะเกิดพังผืดในไต เนื่องจากการอุดตันของการปัสสาวะและการไหลย้อนกลับของปัสสาวะในขณะเดียวกัน ยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) และครีเอตินีน (Cr) ในเลือดก็จะเพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าการทำงานของไตบกพร่อง

อย่างไรก็ตาม หากให้กรดกาโนเดอริกในปริมาณรายวัน 50 มก./กก. โดยการฉีดเข้าช่องท้องทันทีหลังการผูกท่อไต ระดับการเกิดพังผืดของไตหรือการทำงานของไตจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากผ่านไป 14 วัน

การวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องแสดงให้เห็นว่ากรดกาโนเดอริกสามารถป้องกันการลุกลามของการเกิดพังผืดในไตได้จากอย่างน้อยสองลักษณะ:

ประการแรก กรดกาโนเดอริกป้องกันเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตปกติไม่ให้เปลี่ยนเป็นเซลล์มีเซนไคม์ที่หลั่งสารที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด (กระบวนการนี้เรียกว่าการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิวไปเป็นมีเซนไคม์ หรือ EMT)ประการที่สอง กรดกาโนเดอริกสามารถลดการแสดงออกของไฟโบรเนคตินและสารอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด

เป็นสาร Triterpenoid ที่มีมากที่สุดเห็ดหลินจือ,กรดกาโนเดอริกมีหลายชนิดเพื่อยืนยันว่ากรดกาโนเดอริกชนิดใดที่ให้ผลในการปกป้องไตตามที่กล่าวข้างต้น นักวิจัยได้เพาะเลี้ยงกรดกาโนเดอริกหลัก A, B และ C2 ด้วยเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตของมนุษย์ที่ความเข้มข้น 100 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรในขณะเดียวกันก็มีการเพิ่มปัจจัยการเจริญเติบโต TGF-β1 ซึ่งขาดไม่ได้สำหรับการลุกลามของการเกิดพังผืด เพื่อกระตุ้นให้เซลล์หลั่งโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด

ผลการวิจัยพบว่ากรดกาโนเดอริก A มีผลดีที่สุดในการยับยั้งการหลั่งของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับพังผืดในเซลล์ และผลของมันจะแรงกว่ากรดกาโนเดอริกแบบเดิมเสียอีกดังนั้นนักวิจัยจึงเชื่อว่าเห็ดหลินจือเป็นแหล่งออกฤทธิ์ในการลดการเกิดพังผืดในไตมีประโยชน์อย่างยิ่งที่กรดกาโนเดอริก A ไม่มีผลเป็นพิษต่อเซลล์ไต และจะไม่ฆ่าหรือทำร้ายเซลล์ไต

กรดกาโนเดอริกช่วยชะลอการลุกลามของโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบ

ซึ่งแตกต่างจากการเกิดพังผืดในไตซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากปัจจัยภายนอก เช่น โรคและยา โรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบมีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ของยีนบนโครโมโซมถุงน้ำไตทั้งสองข้างจะค่อยๆ มีขนาดใหญ่ขึ้นและมีจำนวนมากขึ้น ไปกดทับเนื้อเยื่อไตปกติและการทำงานของไตบกพร่อง

ก่อนหน้านี้ทีมงานของ Baoxue Yang ได้พิสูจน์แล้วเห็ดหลินจือกระจ่างไตรเทอร์พีนสามารถชะลอการลุกลามของโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบและปกป้องการทำงานของไตอย่างไรก็ตามเห็ดหลินจือกระจ่างไตรเทอร์พีนที่ใช้ในการทดลองอย่างน้อยได้แก่ กรดกาโนเดอริก A, B, C2, D, F, G, T, DM และกรดกาโนเดริก A, B, D และ F

เพื่อที่จะค้นหาส่วนผสมออกฤทธิ์ที่สำคัญ นักวิจัยได้ตรวจสอบไตรเทอร์พีน 12 ชนิดทีละชนิดผ่านการทดลองในหลอดทดลอง และพบว่าไม่มีสารใดส่งผลต่อการอยู่รอดของเซลล์ไต แต่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการยับยั้งการเจริญเติบโตของถุงน้ำในหมู่พวกเขากรดกาโนเดอริก A มีผลดีที่สุด

นอกจากนี้ เพาะเลี้ยงกรดกาโนเดอริก A ในหลอดทดลอง ด้วยไตของหนูเอ็มบริโอและสารที่กระตุ้นให้เกิดถุงน้ำส่งผลให้กรดกาโนเดอริก เอ ยังสามารถยับยั้งจำนวนและขนาดของถุงน้ำได้ โดยไม่ส่งผลต่อการเจริญเติบโตของไตขนาดยาที่มีประสิทธิภาพคือ 100μg/mL ซึ่งเป็นขนาดเดียวกับปริมาณของ triterpenes ที่ใช้ในการทดลองครั้งก่อน

การทดลองในสัตว์ทดลองยังพบว่าการฉีดกรดกาโนเดอริก A 50 มก./กก. ใต้ผิวหนังให้กับหนูที่เกิดระยะสั้นที่เป็นโรคไตมีถุงน้ำหลายใบทุกวัน หลังจากการรักษาเป็นเวลาสี่วัน สามารถปรับปรุงอาการบวมของไตได้โดยไม่ส่งผลต่อน้ำหนักตับและน้ำหนักตัวนอกจากนี้ยังช่วยลดปริมาตรและจำนวนถุงน้ำไต ทำให้พื้นที่การกระจายของถุงน้ำไตลดลงประมาณ 40% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่มีการป้องกันกรดกาโนเดอริก A

เนื่องจากปริมาณที่มีประสิทธิผลของกรดกาโนเดอริก เอ ในการทดลองคือหนึ่งในสี่ของการทดลองเดียวกันด้วยGอโนเดอร์มากระจ่างtriterpenes แสดงให้เห็นว่ากรดกาโนเดอริก A เป็นส่วนประกอบสำคัญของGอโนเดอร์มากระจ่างtriterpenes เพื่อชะลอการลุกลามของโรคไต polycysticการใช้กรดกาโนเดอริก เอ ในขนาดที่เท่ากันกับหนูแรกเกิดปกติไม่ส่งผลต่อขนาดของไต ซึ่งบ่งชี้ว่ากรดกาโนเดอริก เอ มีความปลอดภัยในระดับหนึ่ง

ตั้งแต่โรคไตวายไปจนถึงไตวาย อาจกล่าวได้ว่าโรคไตเรื้อรังที่เกิดจากสาเหตุต่างๆ (เช่น เบาหวาน) จะต้องดำเนินไปอย่างไม่มีวันกลับอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้

สำหรับผู้ป่วยโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบ อัตราการทำงานของไตลดลงอาจเร็วขึ้นจากสถิติพบว่า ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคไตมีถุงน้ำหลายใบจะมีอาการไตวายเมื่ออายุประมาณ 60 ปี และจำเป็นต้องฟอกไตตลอดชีวิต

ไม่ว่าจะได้รับปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคมาแต่กำเนิดก็ตาม การ “ทำให้การทำงานของไตกลับคืนมา” ไม่ใช่เรื่องง่าย!อย่างไรก็ตาม หากสามารถชะลออัตราการเสื่อมสภาพของไตให้สมดุลกับอายุยืนยาวได้ ก็อาจทำให้ชีวิตที่เป็นโรคมองโลกในแง่ร้ายน้อยลงและสวยงามมากขึ้นได้

จากการทดลองในเซลล์และสัตว์ ทีมวิจัยของเป่าซือ หยางได้พิสูจน์ว่ากรดกาโนเดอริก A ซึ่งมีสัดส่วนสูงสุดของเห็ดหลินจือtriterpenes เป็นส่วนประกอบบ่งชี้ของเห็ดหลินจือเพื่อปกป้องไต

ผลการวิจัยครั้งนี้ตอกย้ำว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ของเห็ดหลินจือมีความแข็งมากจนสามารถบอกคุณได้ว่าส่วนผสมใดมีฤทธิ์เห็ดหลินจือส่วนใหญ่มาจากแทนที่จะวาดพายแฟนตาซีเพื่อจินตนาการของคุณแน่นอนว่าไม่ได้หมายความว่ามีเพียงกรดกาโนเดอริกเอเท่านั้นที่สามารถปกป้องไตได้จริงๆ แล้วส่วนผสมอื่นๆ ของเห็ดหลินจือมีประโยชน์ต่อไตอย่างแน่นอน

ตัวอย่างเช่น บทความอื่นที่ตีพิมพ์โดยทีมงานของเป่าซือ หยาง ในหัวข้อการปกป้องไต ชี้ให้เห็นว่าเห็ดหลินจือสารสกัดโพลีแซ็กคาไรด์สามารถลดความเสียหายจากออกซิเดชันต่อเนื้อเยื่อไตผ่านฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ“เห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนทั้งหมด” ซึ่งมีสารไตรเทอร์พีนอยด์หลายชนิด เช่น กรดกาโนเดอริก กรดกาโนเดริก และกาโนเดอริออล ทำงานร่วมกันเพื่อชะลอการลุกลามของโรคพังผืดในไตและโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบ ซึ่งทำให้นักวิทยาศาสตร์ประหลาดใจเช่นกัน

ยิ่งไปกว่านั้น ความจำเป็นในการปกป้องไตไม่ได้ถูกแก้ไขโดยการปกป้องไตเพียงอย่างเดียวสิ่งอื่นๆ เช่น การควบคุมภูมิคุ้มกัน การปรับปรุงความสูง 3 ระดับ ปรับสมดุลต่อมไร้ท่อ สงบประสาท และช่วยให้นอนหลับ ล้วนมีประโยชน์ในการปกป้องไตอย่างแน่นอนประเด็นเหล่านี้ไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยกรดกาโนเดอริก A เพียงอย่างเดียว

ความล้ำค่าของเห็ดหลินจืออยู่ในส่วนผสมที่หลากหลายและฟังก์ชั่นที่หลากหลาย ซึ่งสามารถทำงานร่วมกันเพื่อสร้างสมดุลที่ดีที่สุดให้กับร่างกายกล่าวอีกนัยหนึ่งถ้าขาดกรดกาโนเดอริกเอ งานปกป้องไตก็จะขาดกำลังรบมากเหมือนทีมขาดผู้เล่นหลัก

เห็ดหลินจือด้วยกรดกาโนเดอริก A คุ้มค่ากับความคาดหวังของเรามากกว่าเนื่องจากมีฤทธิ์ในการปกป้องไตได้ดีกว่า

[แหล่งข้อมูล]

1. เก็ง XQ และคณะกรดกาโนเดอริกขัดขวางการเกิดพังผืดของไตโดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF-β/Smad และ MAPKแอกต้า ฟาร์มาโคล ซิน2020, 41: 670-677.ดอย: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. เม้ง เจ และคณะกรดกาโนเดอริก A เป็นส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพของเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนในการชะลอการพัฒนาถุงน้ำในไตในโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบแอกต้า ฟาร์มาโคล ซิน2020, 41: 782-790.ดอย: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. ซู ล และคณะเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนชะลอการพัฒนาถุงน้ำไตโดยควบคุมการส่งสัญญาณ Ras/MAPK และส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ไต2017 ธ.ค. ;92(6): 1404-1418.ดอย: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. จงดี และคณะเห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์เปปไทด์ช่วยป้องกันการบาดเจ็บของไตที่ขาดเลือดกลับคืนมาโดยการต่อต้านความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2558 25 พ.ย.;5: 16910 ดอย: 10.1038/srep16910

จบ

เกี่ยวกับผู้แต่ง/ คุณอู๋ ติงเหยา
Wu Tingyao รายงานตัวโดยตรงเห็ดหลินจือข้อมูลตั้งแต่ปี 1999 เธอเป็นผู้เขียนรักษาโรคด้วยเห็ดหลินจือ(ตีพิมพ์ใน The People's Medical Publishing House ในเดือนเมษายน 2017)
 
★ บทความนี้ตีพิมพ์ภายใต้การอนุญาตพิเศษของผู้เขียน ★ ผลงานข้างต้นไม่สามารถทำซ้ำ ตัดตอน หรือใช้ในลักษณะอื่น ๆ โดยไม่ได้รับอนุญาตจากผู้เขียน ★ การละเมิดข้อความข้างต้น ผู้เขียนจะต้องรับผิดชอบทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง ★ ต้นฉบับ ข้อความของบทความนี้เขียนเป็นภาษาจีนโดย Wu Tingyao และแปลเป็นภาษาอังกฤษโดย Alfred Liuหากมีความแตกต่างระหว่างการแปล (ภาษาอังกฤษ) และต้นฉบับ (ภาษาจีน) ให้ยึดเอาภาษาจีนต้นฉบับเป็นหลักหากผู้อ่านมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนต้นฉบับ คุณอู๋ ติงเหยา