Yanvar 2020/Peking universiteti/Acta Pharmacologica Sinica

Matn/ Vu Tingyao

Pekin universitetining farmakologiya kafedrasi mudiri, professor Baoxue Yang boshchiligidagi jamoa 2020-yil boshida Acta Pharmacologica Sinica jurnalida ikkita maqola chop etib, buni tasdiqlagan.Ganoderma lucidumtriterpenlar buyrak fibrozi va polikistik buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirishi mumkin va ularning asosiy funktsional komponentlari ganoderik kislota A hisoblanadi.

Ganoderik kislota buyrak fibrozining rivojlanishini kechiktiradi.

Tadqiqotchilar sichqonchaning bir tomonida siydik chiqarish kanalini bog'lab qo'yishdi.O'n to'rt kundan so'ng, sichqonchada siydik chiqarishning to'sqinlik qilishi va siydikning teskari oqimi tufayli buyrak fibrozi rivojlanadi.Shu bilan birga, uning qonida karbamid azoti (BUN) va kreatinin (Cr) ham ortib boradi, bu buyrak funktsiyasi buzilganligini ko'rsatadi.

Ammo, agar ganoderik kislota siydik yo'lini bog'lab qo'ygandan so'ng darhol qorin bo'shlig'iga in'ektsiya yo'li bilan 50 mg / kg sutkalik dozada berilsa, 14 kundan keyin buyrak fibrozi yoki buyrak funktsiyasining buzilishi darajasi sezilarli darajada kamayadi.

Tegishli ta'sir mexanizmini keyingi tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, ganoderik kislota kamida ikki jihatdan buyrak fibrozining rivojlanishini oldini oladi:

Birinchidan, ganoderik kislotalar normal buyrak tubulali epiteliya hujayralarini fibroz bilan bog'liq moddalarni chiqaradigan mezenxima hujayralariga aylanishiga to'sqinlik qiladi (bu jarayon epiteliyadan mezenximaga o'tish, EMT deb ataladi);ikkinchidan, ganoderik kislotalar fibronektin va boshqa fibroz bilan bog'liq moddalarning ifodasini kamaytirishi mumkin.

Eng ko'p triterpenoid sifatidaGanoderma lucidum, Ganoderik kislotaning ko'p turlari mavjud.Qaysi ganoderik kislota yuqorida aytib o'tilgan buyrakni himoya qilish ta'sirini ko'rsatishini tasdiqlash uchun tadqiqotchilar asosiy ganoderik kislotalar A, B va C2 ​​ni 100 mkg / ml konsentratsiyada inson buyrak tubulyar epitelial hujayra chiziqlari bilan o'stirdilar.Shu bilan birga, fibrozning rivojlanishi uchun ajralmas bo'lgan o'sish omili TGF-b1 hujayralarni fibroz bilan bog'liq oqsillarni ajratishga undash uchun qo'shiladi.

Natijalar shuni ko'rsatadiki, ganoderik kislota A hujayralardagi fibroz bilan bog'liq oqsillar sekretsiyasini inhibe qilishda eng yaxshi ta'sirga ega va uning ta'siri dastlabki ganoderik kislota aralashmasidan ham kuchliroqdir.Shuning uchun tadqiqotchilar bunga ishonishadiGanoderma lucidumbuyrak fibrozini kamaytirishning faol manbai hisoblanadi.Ganoderik kislota A buyrak hujayralariga toksik ta'sir ko'rsatmasligi va buyrak hujayralarini o'ldirmasligi yoki shikastlamasligi ayniqsa qimmatlidir.

Ganoderik kislotalar polikistik buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktiradi.

Ko'pincha kasalliklar va dorilar kabi tashqi omillar tufayli yuzaga keladigan buyrak fibrozidan farqli o'laroq, polikistik buyrak kasalligi xromosomadagi gen mutatsiyasidan kelib chiqadi.Buyrakning ikkala tomonidagi pufakchalar asta-sekin kattalashib, ko'payib boradi, bu esa normal buyrak to'qimalariga bosim o'tkazishi va buyraklar faoliyatini buzishi mumkin.

Avvalroq Baoxue Yang jamoasi buni isbotlagan ediGanodermalucidumtriterpenlar polikistik buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirishi va buyrak funktsiyasini himoya qilishi mumkin.Biroq,Ganodermalucidumeksperimentda ishlatiladigan triterpenlarga kamida A, B, C2, D, F, G, T, DM va ganoderen kislotalari A, B, D va F kiradi.

Asosiy faol moddalarni aniqlash uchun tadqiqotchilar in vitro tajribalari orqali 12 turdagi triterpenlarni birma-bir tekshirdilar va ularning hech biri buyrak hujayralarining omon qolishiga ta'sir qilmasligini aniqladilar, ammo ular pufakchalar o'sishini inhibe qilishda sezilarli farqlarga ega.Ular orasida ganoderik kislota A eng yaxshi ta'sirga ega.

Bundan tashqari, ganoderik kislota A in vitro embrion sichqonlarning buyraklari va vesikula hosil bo'lishini qo'zg'atuvchi vositalar bilan ekilgan.Natijada, ganoderik kislota A buyraklar o'sishiga ta'sir qilmasdan hali ham pufakchalar soni va hajmini inhibe qilishi mumkin.Uning samarali dozasi 100 mkg/ml ni tashkil etdi, bu avvalgi tajribalarda ishlatilgan triterpenlarning dozasi bilan bir xil.

Hayvonlar ustida olib borilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, har kuni polikistik buyrak kasalligi bo'lgan kalta tug'ilgan sichqonlarga 50 mg / kg ganoderik kislota A ni teri ostiga yuborish, to'rt kunlik davolanishdan so'ng, jigar og'irligi va tana vazniga ta'sir qilmasdan buyrak shishishini yaxshilashi mumkin.Bundan tashqari, buyrak pufakchalari hajmi va sonini kamaytiradi, shuning uchun buyrak pufakchalarining tarqalish maydoni ganoderik kislota A himoyasisiz nazorat guruhiga nisbatan taxminan 40% ga kamayadi.

Tajribada ganoderik kislota A ning samarali dozasi bilan bir xil tajribaning to'rtdan bir qismi bo'lganligi sababliGanodermalucidumtriterpenlar, ganoderik kislota A haqiqatan ham asosiy komponent ekanligi ko'rsatilganGanodermalucidumpolikistik buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirish uchun triterpenlar.Yangi tug'ilgan normal sichqonlarga ganoderik kislota A ning bir xil dozasini qo'llash ularning buyraklari hajmiga ta'sir qilmadi, bu ganoderik kislota A ma'lum darajadagi xavfsizlikka ega ekanligini ko'rsatadi.

Buyrak fibrozidan tortib buyrak yetishmovchiligigacha turli sabablar (masalan, qandli diabet) tufayli yuzaga kelgan surunkali buyrak kasalligi muqarrar ravishda ortga qaytmaydigan yo‘lga o‘tadi, deyish mumkin.

Polikistik buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi tezligi tezroq bo'lishi mumkin.Statistik ma'lumotlarga ko'ra, polikistik buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarning taxminan yarmi 60 yoshda buyrak etishmovchiligiga o'tadi va umr bo'yi dializga muhtoj.

Patogen omil orttirilgan yoki tug'ma bo'lishidan qat'i nazar, "buyrak funktsiyasini qaytarish" oson emas!Ammo, agar buyrakning yomonlashuvi tezligini sekinlashtirish mumkin bo'lsa, uni hayot davomiyligi bilan muvozanatlash mumkin bo'lsa, kasallikka chalingan hayotni kamroq pessimistik va ko'proq manzarali qilish mumkin.

Baoxue Yangning tadqiqot guruhi hujayralar va hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar orqali eng yuqori ulushga ega bo'lgan ganoderik kislota A ekanligini isbotladi.Ganoderma lucidumtriterpenlar ning indikator komponentidirGanoderma lucidumbuyrakni himoya qilish uchun.

Ushbu tadqiqot natijasi shuni ko'rsatadiki, ilmiy tadqiqotlarGanoderma lucidumu shunchalik mustahkamki, u qaysi ingredientning ta'sirini aytib berishi mumkinGanoderma lucidumasosan sizning tasavvuringiz uchun fantaziya pirogini chizish o'rniga keladi.Albatta, faqat ganoderik kislota A buyrakni himoya qila oladi, deb aytish mumkin emas.Aslida, ba'zi boshqa ingredientlarGanoderma lucidumbuyraklar uchun foydali ekanligi aniq.

Misol uchun, Baoxue Yang jamoasi tomonidan buyrakni himoya qilish mavzusida chop etilgan boshqa maqolada ta'kidlangan.Ganoderma lucidumpolisakkarid ekstrakti antioksidant ta'siri orqali buyrak to'qimalariga oksidlovchi zararni kamaytirishi mumkin.“Ganoderma lucidumGanoderik kislotalar, ganoderen kislotalari va ganoderiollar kabi turli triterpenoidlarni o'z ichiga olgan umumiy triterpenlar buyrak fibrozi va polikistik buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirish uchun birgalikda ishlaydi, bu ham olimlarni hayratda qoldiradi.

Bundan tashqari, buyrakni himoya qilish zarurati faqat buyrakni himoya qilish bilan hal etilmaydi.Immunitetni tartibga solish, uchta yuqori darajani yaxshilash, endokrinni muvozanatlash, asablarni tinchlantirish va uyquga yordam berish kabi boshqa narsalar, albatta, buyraklarni himoya qilish uchun foydalidir.Bu jihatlarni faqat ganoderik kislota A bilan to'liq hal qilib bo'lmaydi.

ning qimmatliligiGanoderma lucidumuning xilma-xil tarkibiy qismlari va ko'p qirrali funktsiyalarida yotadi, ular tana uchun eng yaxshi muvozanatni yaratish uchun bir-biri bilan muvofiqlasha oladi.Boshqacha qilib aytganda, agar ganoderik kislota A yetishmasa, buyrakni himoya qilish ishida asosiy o'yinchilar etishmayotgan jamoa kabi juda ko'p jangovar kuch yetishmaydi.

Ganoderma lucidumganoderik kislota bilan A buyrakni yaxshiroq himoya qiluvchi ta'siri tufayli bizning taxminlarimizga ko'proq loyiqdir.

[Maʼlumotlar manbai]

1. Geng XQ va boshqalar.Ganoderik kislota TGF-b/Smad va MAPK signalizatsiya yo'llarini bostirish orqali buyrak fibroziga to'sqinlik qiladi.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J va boshqalar.Ganoderik kislota A - polikistik buyrak kasalligida buyrak kistasining rivojlanishini sekinlashtirishda Ganoderma triterpenlarining samarali moddasi.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L va boshqalar.Ganoderma triterpenes Ras/MAPK signalini pasaytirish va hujayralar differentsiatsiyasini rag'batlantirish orqali buyrak kistasining rivojlanishini sekinlashtiradi.Buyrak Int.2017 yil dekabr;92 (6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D va boshqalar.Ganoderma lucidum polisakkarid peptid oksidlovchi stressga qarshi turish orqali buyrak ishemiyasining reperfuzion shikastlanishini oldini oladi.Sci Rep. 2015 yil 25 noyabr;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

OXIRI

Muallif haqida/ Vu Tingyao xonim
Vu Tingyao birinchi qo'ldan xabar bermoqdaGanoderma lucidum1999 yildan beri ma'lumot. U muallifiGanoderma bilan davolash(2017 yil aprel oyida Xalq tibbiyot nashriyotida chop etilgan).
 
★ Ushbu maqola muallifning eksklyuziv ruxsati bilan nashr etilgan ★ Yuqoridagi asarlarni muallifning ruxsatisiz ko'paytirish, ko'chirib olish yoki boshqa yo'llar bilan ishlatish mumkin emas ★ Yuqoridagi bayonotni buzgan holda, muallif o'z huquqiy javobgarligini o'z zimmasiga oladi ★ Asl nusxasi ushbu maqola matni Vu Tingyao tomonidan xitoy tilida yozilgan va Alfred Liu tomonidan ingliz tiliga tarjima qilingan.Agar tarjima (ingliz tili) va asl nusxasi (xitoy tili) o'rtasida tafovut bo'lsa, asl xitoy tili ustunlik qiladi.O'quvchilarda savollar bo'lsa, asl muallif Vu Tingyao xonim bilan bog'laning.