ژانویه 2020/دانشگاه پکن/Acta Pharmacologica Sinica

متن/ وو تین یائو

تیم تحت رهبری پروفسور بائوسوئه یانگ، رئیس دپارتمان فارماکولوژی دانشگاه پکن، دو مقاله در Acta Pharmacologica Sinica در اوایل سال 2020 منتشر کرد که تایید می‌کرد.گانودرما لوسیدومتری ترپن ها می توانند پیشرفت فیبروز کلیوی و بیماری کلیه پلی کیستیک را به تاخیر بیندازند و اجزای اصلی عملکردی آنها گانودریک اسید A است.

اسید گانودریک پیشرفت فیبروز کلیه را به تاخیر می اندازد.

محققان حالب را در یک طرف موش بستند.چهارده روز بعد، موش به دلیل انسداد ادرار و برگشت ادرار، به فیبروز کلیه مبتلا می شود.در همان زمان، نیتروژن اوره خون (BUN) و کراتینین (Cr) آن نیز افزایش می یابد که نشان دهنده اختلال در عملکرد کلیه است.

اما اگر گانودریک اسید با دوز روزانه mg/kg 50 با تزریق داخل صفاقی بلافاصله پس از بستن حالب تجویز شود، میزان فیبروز کلیوی یا اختلال عملکرد کلیه پس از 14 روز به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.

تجزیه و تحلیل بیشتر مکانیسم اثر مرتبط نشان می دهد که اسید گانودریک می تواند از پیشرفت فیبروز کلیه حداقل از دو جنبه جلوگیری کند:

اول، اسیدهای گانودریک از تبدیل سلول‌های اپیتلیال لوله‌های کلیوی طبیعی به سلول‌های مزانشیمی که مواد مرتبط با فیبروز ترشح می‌کنند، جلوگیری می‌کند (این فرآیند انتقال اپیتلیال به مزانشیمی، EMT نامیده می‌شود).دوم، اسیدهای گانودریک می توانند بیان فیبرونکتین و سایر مواد مرتبط با فیبروز را کاهش دهند.

به عنوان فراوان ترین تری ترپنوئید ازگانودرما لوسیدومگانودریک اسید انواع مختلفی دارد.به منظور تأیید اینکه کدام اسید گانودریک اثر محافظتی کلیوی ذکر شده در بالا را اعمال می کند، محققان اسیدهای گانودریک اصلی A، B و C2 را با رده های سلولی اپیتلیال لوله کلیوی انسانی در غلظت 100 میکروگرم در میلی لیتر کشت دادند.در همان زمان، فاکتور رشد TGF-β1، که برای پیشرفت فیبروز ضروری است، اضافه می شود تا سلول ها را وادار به ترشح پروتئین های مرتبط با فیبروز کند.

نتایج نشان می‌دهد که گانودریک اسید A بهترین اثر را در مهار ترشح پروتئین‌های مرتبط با فیبروز در سلول‌ها دارد و اثر آن حتی قوی‌تر از مخلوط اسید گانودریک اصلی است.بنابراین، محققان معتقدند کهگانودرما لوسیدوممنبع فعال کاهش فیبروز کلیه است.به ویژه ارزشمند است که گانودریک اسید A هیچ اثر سمی بر سلول های کلیوی نداشته باشد و سلول های کلیوی را بکشد یا آسیب نبیند.

اسیدهای گانودریک پیشرفت بیماری کلیه پلی کیستیک را به تاخیر می اندازد.

بر خلاف فیبروز کلیه که بیشتر در اثر عوامل خارجی مانند بیماری ها و داروها ایجاد می شود، بیماری کلیه پلی کیستیک در اثر جهش ژنی در کروموزوم ایجاد می شود.وزیکول‌های دو طرف کلیه به تدریج بزرگ‌تر و زیادتر می‌شوند تا به بافت‌های طبیعی کلیه فشار بیاورند و عملکرد کلیه را مختل کنند.

قبلاً تیم بائوسوئه یانگ این را ثابت کرده بودگانودرمالوسیدومتری ترپن ها می توانند پیشرفت بیماری کلیه پلی کیستیک را به تاخیر بیندازند و از عملکرد کلیه محافظت کنند.با این حالگانودرمالوسیدومتری ترپن های مورد استفاده در آزمایش حداقل شامل اسیدهای گانودریک A، B، C2، D، F، G، T، DM و گانودرنیک اسیدهای A، B، D و F می باشد.

به منظور یافتن مواد فعال کلیدی، محققان 12 نوع تری ترپن را یک به یک از طریق آزمایش های آزمایشگاهی مورد بررسی قرار دادند و دریافتند که هیچ یک از آنها بر بقای سلول های کلیه تأثیر نمی گذارد، اما تفاوت های قابل توجهی در مهار رشد وزیکول دارند.در این میان گانودریک اسید A بهترین اثر را دارد.

علاوه بر این، گانودریک اسید A در شرایط آزمایشگاهی با کلیه‌های موش‌های جنینی و عواملی که باعث ایجاد وزیکول می‌شوند، کشت داده شد.در نتیجه، گانودریک اسید A همچنان می‌تواند تعداد و اندازه وزیکول‌ها را بدون تأثیر بر رشد کلیه‌ها مهار کند.دوز موثر آن 100μg/mL بود، همان دوز تری ترپن های مورد استفاده در آزمایش های قبلی.

آزمایشات روی حیوانات همچنین نشان داده است که تزریق زیر جلدی 50 میلی گرم بر کیلوگرم اسید گانودریک A به موش های کوتاه قد مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک هر روز، پس از چهار روز درمان، می تواند تورم کلیه را بدون تأثیر بر وزن کبد و وزن بدن بهبود بخشد.همچنین حجم و تعداد وزیکول های کلیوی را کاهش می دهد، به طوری که ناحیه توزیع وزیکول های کلیوی در مقایسه با گروه کنترل بدون محافظ گانودریک اسید A حدود 40 درصد کاهش می یابد.

از آنجایی که دوز موثر گانودریک اسید A در آزمایش یک چهارم آزمایش مشابه باGآنودرمالوسیدومتری ترپن ها، نشان داده شده است که گانودریک اسید A در واقع جزء کلیدی استGآنودرمالوسیدومتری ترپن ها برای به تاخیر انداختن پیشرفت بیماری کلیه پلی کیستیک.استفاده از دوز یکسان گانودریک اسید A روی موش‌های طبیعی تازه متولد شده تأثیری بر اندازه کلیه‌های آن‌ها نداشت و این نشان می‌دهد که گانودریک اسید A درجه خاصی از ایمنی دارد.

از فیبروز کلیوی گرفته تا نارسایی کلیه می توان گفت که بیماری مزمن کلیوی ناشی از علل مختلف (مانند دیابت) به ناچار در مسیری بی بازگشت خواهد رفت.

برای بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک، سرعت کاهش عملکرد کلیه ممکن است سریعتر باشد.طبق آمار، حدود نیمی از بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک در حدود سن 60 سالگی به نارسایی کلیه مبتلا می شوند و نیاز به دیالیز مادام العمر دارند.

صرف نظر از اینکه عامل بیماری زا اکتسابی یا مادرزادی باشد، "معکوس کردن عملکرد کلیه" آسان نیست!با این حال، اگر بتوان سرعت زوال کلیه را کاهش داد تا بتوان آن را با طول عمر متعادل کرد، ممکن است بتوان زندگی بیمار را کمتر بدبینانه و زیباتر کرد.

از طریق آزمایشات سلولی و حیوانی، تیم تحقیقاتی Baoxue Yang ثابت کرده است که گانودریک اسید A، که بیشترین نسبتگانودرما لوسیدومتری ترپن ها، جزء شاخص استگانودرما لوسیدومبرای محافظت از کلیه

این نتیجه تحقیق نشان می دهد که تحقیقات علمی ازگانودرما لوسیدومبه قدری جامد است که می تواند به شما بگوید اثرات کدام ماده را داردگانودرما لوسیدومعمدتاً به جای کشیدن یک پای فانتزی برای تخیل شما آمده است.البته نمی توان گفت که فقط گانودریک اسید A می تواند از کلیه محافظت کند.در واقع، برخی مواد دیگر ازگانودرما لوسیدومقطعا برای کلیه ها مفید هستند.

به عنوان مثال، مقاله دیگری که توسط تیم Baoxue Yang در مورد محافظت از کلیه منتشر شده است به این موضوع اشاره کردگانودرما لوسیدومعصاره پلی ساکارید می تواند آسیب اکسیداتیو به بافت کلیه را از طریق اثر آنتی اکسیدانی خود کاهش دهد."گانودرما لوسیدومتوتال تری ترپن ها، که حاوی تری ترپنوئیدهای مختلف مانند اسیدهای گانودریک، اسیدهای گانودرنیک و گانودریول ها هستند، با هم کار می کنند تا پیشرفت فیبروز کلیه و بیماری کلیه پلی کیستیک را به تاخیر بیندازند، که دانشمندان را نیز شگفت زده می کند.

علاوه بر این، نیاز به محافظت از کلیه تنها با محافظت از کلیه حل نمی شود.موارد دیگری مانند تنظیم ایمنی، بهبود سه حالت، متعادل کردن غدد درون ریز، آرام کردن اعصاب و کمک به خواب مطمئناً برای محافظت از کلیه ها مفید هستند.این موارد را نمی توان به تنهایی با گانودریک اسید A به طور کامل حل کرد.

گرانبها بودنگانودرما لوسیدومدر ترکیبات متنوع و عملکردهای چند منظوره آن نهفته است که می توانند با یکدیگر هماهنگ شوند تا بهترین تعادل را برای بدن ایجاد کنند.به عبارت دیگر، اگر اسید گانودریک A کمبود داشته باشد، کار محافظت از کلیه ها مانند تیمی که بازیکنان اصلی را ندارد، فاقد نیروی رزمی زیادی خواهد بود.

گانودرما لوسیدومبا گانودریک اسید A به دلیل اثر محافظتی بهتر از کلیه، انتظارات ما را برآورده می کند.

[منبع اطلاعات]

1. Geng XQ و همکاران.اسید گانودریک از طریق سرکوب مسیرهای سیگنالینگ TGF-β/Smad و MAPK از فیبروز کلیه جلوگیری می کند.Acta Pharmacol Sin.2020، 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. منگ جی و همکاران.گانودریک اسید A ماده موثر تری ترپن های گانودرما در به تاخیر انداختن رشد کیست کلیه در بیماری کلیه پلی کیستیک است.Acta Pharmacol Sin.2020، 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. سو ال، و همکاران.تری ترپن های گانودرما با کاهش سیگنال دهی Ras/MAPK و ترویج تمایز سلولی، رشد کیست کلیه را به تاخیر می اندازد.کلیه بین المللیدسامبر 2017;92 (6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. ژونگ دی و همکاران.پپتید پلی ساکارید گانودرما لوسیدوم از آسیب خونرسانی مجدد به ایسکمی کلیوی از طریق مقابله با استرس اکسیداتیو جلوگیری می کند.Sci Rep. 2015 Nov 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

پایان

درباره نویسنده/ خانم وو تینگیائو
وو تین یائو از دست اول گزارش داده استگانودرما لوسیدوماطلاعات از سال 1999. او نویسنده استدرمان با گانودرما(منتشر شده در The People's Medical Publishing House در آوریل 2017).
 
★ این مقاله با مجوز انحصاری نویسنده منتشر شده است ★ آثار فوق بدون مجوز نویسنده قابل تکثیر، گزیده یا استفاده به روش های دیگر نمی باشد ★ تخلف از بیانیه فوق، نویسنده مسئولیت های قانونی مربوط به خود را دنبال خواهد کرد. متن این مقاله توسط وو تینگیائو به زبان چینی نوشته شده و توسط آلفرد لیو به انگلیسی ترجمه شده است.اگر بین ترجمه (انگلیسی) و اصل (چینی) مغایرت وجود داشته باشد، اصل چینی ارجحیت دارد.اگر خوانندگان سؤالی دارند، لطفاً با نویسنده اصلی، خانم وو تینگیائو تماس بگیرید.