2020年1月/北京大学/Acta Pharmacologica Sinica

文/呉廷耀

北京大学薬学部長Baoxue Yang教授が率いるチームは、2020年初めにActa Pharmacologica Sinicaに2つの論文を発表し、次のことを確認した。マンネンタケトリテルペンは腎線維症や多発性嚢胞腎の進行を遅らせることができ、その主な機能成分はガノデリン酸 A です。

ガノデリン酸は腎線維症の進行を遅らせます。

研究者らはマウスの片側の尿管を縛りました。14 日後、マウスは排尿障害と尿の逆流により腎線維症を発症しました。同時に、血中尿素窒素（BUN）とクレアチニン（Cr）も増加し、腎機能障害を示します。

しかし、尿管結紮直後にガノデリン酸を1日50 mg/kgの用量で腹腔内注射すると、14日後には腎線維症または腎機能障害の程度が大幅に軽減されます。

関連する作用機序をさらに分析すると、ガノデリン酸が少なくとも 2 つの側面から腎線維症の進行を予防できることが示されています。

まず、ガノデリン酸は、正常な尿細管上皮細胞が、線維化関連物質を分泌する間葉細胞に変化するのを防ぎます (このプロセスは、上皮間葉転換 (EMT) と呼ばれます)。第二に、ガノデリン酸はフィブロネクチンおよび他の線維症関連物質の発現を減少させることができます。

最も豊富なトリテルペノイドとして、マンネンタケ, ガノデリン酸には多くの種類があります。どのガノデリン酸が上記の腎臓保護効果を発揮するかを確認するために、研究者らは主要なガノデリン酸A、B、C2を100μg/mLの濃度でヒト尿細管上皮細胞株と培養した。同時に線維化の進行に不可欠な成長因子TGF-β1を配合し、細胞の線維化関連タンパク質の分泌を誘導します。

結果は、ガノデリン酸 A が細胞内の線維症関連タンパク質の分泌を阻害するのに最も優れた効果を持ち、その効果は元のガノデリン酸混合物の効果よりもさらに強いことを示しています。したがって、研究者らは次のように考えています。マンネンタケ腎線維症を軽減する活性源です。ガノデリン酸 A が腎細胞に毒性を及ぼさず、腎細胞を死滅させたり傷つけたりしないことは特に価値があります。

ガノデリン酸は多発性嚢胞腎の進行を遅らせます。

主に病気や薬剤などの外的要因によって引き起こされる腎線維症とは異なり、多発性嚢胞腎は染色体上の遺伝子変異によって引き起こされます。腎臓の両側にある小胞は徐々に大きくなり、数が多くなり、正常な腎臓組織が圧迫され、腎機能が損なわれます。

以前、Baoxue Yang のチームは次のことを証明しました。霊芝明晰トリテルペンは多発性嚢胞腎の進行を遅らせ、腎機能を保護します。しかし霊芝明晰実験で使用されたトリテルペンには、少なくともガノデリン酸 A、B、C2、D、F、G、T、DM とガノデレン酸 A、B、D、F が含まれます。

主要な有効成分を見つけるために、研究者らは12種類のトリテルペンをin vitro実験で一つ一つ調べたところ、どれも腎細胞の生存には影響を及ぼさないが、小胞の成長阻害には大きな違いがあることが判明した。その中でもガノデリン酸Aが最も優れた効果を発揮します。

さらに、ガノデリン酸 A を、胎児マウスの腎臓および小胞形成を誘導する薬剤とともに in vitro で培養しました。その結果、ガノデリン酸 A は腎臓の成長に影響を与えることなく、小胞の数とサイズを抑制することができます。その有効用量は 100μg/mL で、以前の実験で使用されたトリテルペンの用量と同じでした。

動物実験では、多発性嚢胞腎を患う短生まれマウスに毎日50mg/kgのガノデリン酸Aを皮下注射すると、4日間の治療後に肝臓重量や体重に影響を与えることなく腎臓の腫れを改善できることが判明した。また、腎小胞の体積と数も減少するため、ガノデリン酸 A による保護のない対照群と比較して腎小胞の分布面積が約 40% 減少します。

この実験におけるガノデリン酸 A の有効用量は、同じ実験の 4 分の 1 であったため、G陰皮症明晰トリテルペン、ガノデリン酸 A が確かにトリテルペンの重要な成分であることが示されています。G陰皮症明晰多発性嚢胞腎の進行を遅らせるトリテルペン。同量のガノデリン酸 A を新生児の正常マウスに投与しても腎臓の大きさに影響はなく、ガノデリン酸 A にはある程度の安全性があることが示されました。

腎線維化から腎不全に至るまで、さまざまな原因（糖尿病など）による慢性腎臓病は、必然的に引き返せない道を歩むと言えます。

多発性嚢胞腎患者の場合、腎機能の低下速度が速くなる可能性があります。統計によると、多発性嚢胞腎患者の約半数は60歳前後で腎不全に進行し、生涯透析が必要になります。

病原性因子が後天性か先天性かに関係なく、「腎臓の機能を逆転させる」のは簡単ではありません。しかし、腎臓の悪化の速度を遅らせて寿命とのバランスを保つことができれば、病気の人生を悲観的ではなく、より美しいものにすることができるかもしれません。

Baoxue Yang の研究チームは、細胞実験と動物実験を通じて、ガノデリン酸 A が最も高い割合を占めていることを証明しました。マンネンタケトリテルペンは、次の指標成分です。マンネンタケ腎臓を守るため。

この研究結果は、マンネンタケとてもしっかりしているので、どの成分の効果があるのか​​がわかります。マンネンタケ想像力のためにファンタジーのパイを描くだけではなく、主にそこから来ています。もちろん、ガノデリン酸 A だけが腎臓を保護できるというわけではありません。実は、その他の成分には、マンネンタケ腎臓に間違いなく有益です。

たとえば、Baoxue Yang のチームが発表した腎臓の保護をテーマにした別の論文では、次のように指摘されています。マンネンタケ多糖類抽出物は、その抗酸化作用により腎臓組織への酸化的損傷を軽減します。”マンネンタケガノデリン酸、ガノデレン酸、ガノデリオールなどのさまざまなトリテルペノイドを含む「総トリテルペン」が連携して腎線維症や多発性嚢胞腎の進行を遅らせることにも科学者は驚いています。

さらに、腎臓を保護する必要性は、腎臓を保護するだけでは解決されません。他にも、免疫力の調整、三高値の改善、内分泌のバランス、神経を落ち着かせる、睡眠を助けるなどの効果が腎臓の保護に役立ちます。これらの点はガノデリン酸Aだけでは完全には解決できません。

の貴重さマンネンタケ多様な成分と多彩な機能が相互に連携し、身体にとって最適なバランスを生み出します。つまり、ガノデリン酸Aが不足すると、主力選手を欠いたチームと同様に、腎臓を守る働きが大幅に戦力不足になってしまいます。

マンネンタケガノデリン酸 A を含むものは、より優れた腎臓保護効果があるため、私たちの期待に値します。

[情報元]

1. Geng XQ 他ガノデリン酸は、TGF-β/Smad および MAPK シグナル伝達経路を抑制することで腎線維症を妨げます。アクタファーマコルシン。2020、41: 670-677。土井: 10.1038/s41401-019-0324-7。

2. Meng J、他。ガノデリン酸 A は、多発性嚢胞腎における腎嚢胞の発達を遅らせる霊芝トリテルペンの有効成分です。アクタファーマコルシン。2020、41: 782-790。土井: 10.1038/s41401-019-0329-2。

3. Su L、他。霊芝トリテルペンは、Ras/MAPK シグナル伝達を下方制御し、細胞分化を促進することにより腎嚢胞の発達を遅らせます。腎臓内科2017年12月;92(6): 1404-1418。土井: 10.1016/j.kint.2017.04.013。

4. Zhong D、他。霊芝多糖ペプチドは、酸化ストレスに対抗することで腎虚血再灌流障害を防ぎます。Sci Rep. 2015 11 25;5: 16910。土井: 10.1038/srep16910。

終わり

著者について/呉廷耀さん
呉廷耀氏は直接報告しているマンネンタケ1999 年以降の情報。彼女は次の本の著者です。霊芝による治癒(2017 年 4 月に人民医学出版社に出版)。
 
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