Ionawr 2020 / Prifysgol Peking / Acta Pharmacologica Sinica

Testun/ Wu Tingyao

Cyhoeddodd y tîm dan arweiniad yr Athro Baoxue Yang, cadeirydd yr Adran Ffarmacoleg, Prifysgol Peking, ddwy erthygl yn Acta Pharmacologica Sinica yn gynnar yn 2020, gan gadarnhau hynnyGanoderma lucidumgall triterpenes ohirio datblygiad ffibrosis arennol a chlefyd yr arennau polycystig, a'u prif gydrannau swyddogaethol yw asid ganoderic A.

Mae asid Ganoderic yn gohirio datblygiad ffibrosis arennol.

Clymodd yr ymchwilwyr yr wreter ar un ochr i'r llygoden.Pedwar diwrnod ar ddeg yn ddiweddarach, byddai'r llygoden yn datblygu ffibrosis arennol oherwydd rhwystr troethi ac ôl-lif wrin.Ar yr un pryd, bydd ei nitrogen urea gwaed (BUN) a creatinin (Cr) hefyd yn cynyddu, gan nodi swyddogaeth arennol nam.

Fodd bynnag, os rhoddir asid ganoderic ar ddogn dyddiol o 50 mg / kg trwy chwistrelliad mewnperitoneol yn syth ar ôl clymu'r wreter, bydd graddau ffibrosis arennol neu nam swyddogaeth arennol yn cael ei leihau'n sylweddol ar ôl 14 diwrnod.

Mae dadansoddiad pellach o'r mecanwaith gweithredu cysylltiedig yn dangos y gall asid ganoderic atal datblygiad ffibrosis arennol o ddwy agwedd o leiaf:

Yn gyntaf, mae asidau ganoderic yn atal celloedd epithelial tiwbaidd arennol arferol rhag trawsnewid yn gelloedd mesenchymal sy'n secrete sylweddau sy'n gysylltiedig â ffibrosis (gelwir y broses hon yn pontio epithelial-i-mesenchymal, EMT);yn ail, gall asidau ganoderic leihau mynegiant ffibronectin a sylweddau eraill sy'n gysylltiedig â ffibrosis.

Fel y triterpenoid mwyaf toreithiog oGanoderma lucidum, Mae gan asid Ganoderic lawer o fathau.Er mwyn cadarnhau pa asid ganoderic sy'n cael yr effaith amddiffyn yr arennau uchod, fe wnaeth yr ymchwilwyr feithrin y prif asidau ganoderic A, B, a C2 gyda llinellau celloedd epithelial tiwbaidd arennol dynol ar grynodiad o 100 μg / mL.Ar yr un pryd, mae'r ffactor twf TGF-β1, sy'n anhepgor ar gyfer dilyniant ffibrosis, yn cael ei ychwanegu i gymell celloedd i secrete proteinau sy'n gysylltiedig â ffibrosis.

Mae'r canlyniadau'n dangos bod asid ganoderic A yn cael yr effaith orau wrth atal secretion proteinau sy'n gysylltiedig â ffibrosis mewn celloedd, ac mae ei effaith hyd yn oed yn gryfach nag effaith y cymysgedd asid ganoderic gwreiddiol.Felly, mae ymchwilwyr yn credu hynnyGanoderma lucidumyw'r ffynhonnell weithredol o leihau ffibrosis yr arennau.Mae'n arbennig o werthfawr nad yw asid ganoderic A yn cael unrhyw effaith wenwynig ar gelloedd arennol ac ni fydd yn lladd nac yn anafu celloedd arennol.

Mae asidau Ganoderic yn gohirio datblygiad clefyd yr arennau polycystig.

Yn wahanol i ffibrosis arennol, a achosir yn bennaf gan ffactorau allanol megis clefydau a chyffuriau, mae clefyd yr arennau polycystig yn cael ei achosi gan fwtaniad genyn ar y cromosom.Bydd y fesiglau ar ddwy ochr yr aren yn raddol yn dod yn fwy ac yn fwy niferus er mwyn pwyso ar feinweoedd arferol yr arennau ac amharu ar weithrediad yr arennau.

Yn flaenorol, mae tîm Baoxue Yang wedi profi hynnyGanodermalucidwmgall triterpenes ohirio dilyniant clefyd yr arennau polycystig a diogelu swyddogaeth yr arennau.Fodd bynnag, mae'rGanodermalucidwmmae triterpenau a ddefnyddir yn yr arbrawf o leiaf yn cynnwys asidau ganoderic A, B, C2, D, F, G, T, DM ac asidau ganoderenig A, B, D, ac F.

Er mwyn darganfod y cynhwysion actif allweddol, archwiliodd yr ymchwilwyr y 12 math o triterpenes fesul un trwy arbrofion in vitro a chanfod nad yw'r un ohonynt yn effeithio ar oroesiad celloedd yr arennau ond bod ganddynt wahaniaethau sylweddol o ran atal tyfiant fesigl.Yn eu plith, asid ganoderic A sydd â'r effaith orau.

At hynny, cafodd asid ganoderic A ei feithrin mewn vitro gydag arennau llygod embryonig a'r cyfryngau sy'n ysgogi ffurfio fesiglau.O ganlyniad, gall asid ganoderic A ddal i lesteirio nifer a maint y fesiglau heb effeithio ar dwf yr arennau.Ei ddos ​​effeithiol oedd 100μg/mL, yr un peth â'r dos o driterpenau a ddefnyddiwyd mewn arbrofion blaenorol.

Mae arbrofion anifeiliaid hefyd wedi canfod y gall chwistrelliad isgroenol o 50 mg/kg o asid ganoderic A i lygod byr-anedig â chlefyd yr arennau polycystig bob dydd, ar ôl pedwar diwrnod o driniaeth, wella chwydd yr arennau heb effeithio ar bwysau'r afu a phwysau'r corff.Mae hefyd yn lleihau cyfaint a nifer y fesiglau arennol, fel bod ardal ddosbarthu fesiglau arennol yn cael ei leihau tua 40% o'i gymharu â'r grŵp rheoli heb amddiffyniad asid ganoderic A.

Gan fod y dos effeithiol o asid ganoderic A yn yr arbrawf yn un rhan o bedair o'r un arbrawf âGanodermalucidwmtriterpenes, dangosir bod asid ganoderic A yn wir yn elfen allweddolGanodermalucidwmtriterpenes i ohirio datblygiad clefyd yr arennau polycystig.Nid oedd cymhwyso'r un dos o asid ganoderic A i lygod arferol newydd-anedig yn effeithio ar faint eu harennau, gan ddangos bod gan asid ganoderic A rywfaint o ddiogelwch.

O ffibrosis arennol i fethiant arennol, gellir dweud y bydd clefyd cronig yr arennau a achosir gan wahanol achosion (fel diabetes) yn anochel yn mynd ar lwybr dim dychwelyd.

Ar gyfer cleifion â chlefyd yr arennau polycystig, gall cyfradd dirywiad swyddogaeth arennol fod yn gyflymach.Yn ôl yr ystadegau, bydd tua hanner y cleifion â chlefyd yr arennau polycystig yn symud ymlaen i fethiant yr arennau tua 60 oed ac angen dialysis gydol oes.

Ni waeth a yw'r ffactor pathogenig yn gaffaeledig neu'n gynhenid, nid yw'n hawdd “gwrthdroi swyddogaeth yr arennau”!Fodd bynnag, os gellir arafu cyfradd dirywiad yr arennau fel y gellir ei gydbwyso â hyd oes, efallai y bydd yn bosibl gwneud y bywyd heintiedig yn llai pesimistaidd ac yn fwy golygfaol.

Trwy arbrofion celloedd ac anifeiliaid, mae tîm ymchwil Baoxue Yang wedi profi bod asid Ganoderic A, sy'n cyfrif am y gyfran uchaf oGanoderma lucidumtriterpenes, yn elfen ddangosydd oGanoderma lucidumar gyfer amddiffyn yr aren.

Mae'r canlyniad ymchwil hwn yn amlygu bod ymchwil wyddonolGanoderma lucidummor gadarn fel y gall ddweud wrthych pa gynhwysyn y mae effeithiauGanoderma lucidumyn bennaf yn dod o yn lle dim ond tynnu pastai ffantasi ar gyfer eich dychymyg.Wrth gwrs, nid yw'n golygu mai dim ond asid ganoderic A all amddiffyn yr aren.Yn wir, mae rhai cynhwysion eraill oGanoderma lucidumyn bendant yn fuddiol i'r arennau.

Er enghraifft, nododd papur arall a gyhoeddwyd gan dîm Baoxue Yang ar y pwnc o amddiffyn yr aren hynnyGanoderma lucidumgall detholiad polysacarid leihau difrod ocsideiddiol i feinwe'r arennau trwy ei effaith gwrthocsidiol.Mae'r “Ganoderma lucidumcyfanswm triterpenes”, sy'n cynnwys triterpenoidau amrywiol megis asidau ganoderic, asidau ganoderenic a ganoderiols, yn gweithio gyda'i gilydd i ohirio datblygiad ffibrosis arennol a chlefyd yr arennau polycystig, sydd hefyd yn synnu gwyddonwyr.

Yn fwy na hynny, nid yw'r angen i amddiffyn yr aren yn cael ei ddatrys trwy amddiffyn yr aren yn unig.Mae pethau eraill fel rheoleiddio imiwnedd, gwella'r tri uchel, cydbwyso endocrin, tawelu'r nerfau a chynorthwyo cwsg yn sicr yn ddefnyddiol ar gyfer amddiffyn yr arennau.Ni all asid ganoderic A yn unig ddatrys y agweddau hyn yn llwyr.

Mae gwerthfawrogrwyddGanoderma lucidumyn gorwedd yn ei gynhwysion amrywiol a swyddogaethau amlbwrpas, a all gydlynu â'i gilydd i gynhyrchu'r cydbwysedd gorau i'r corff.Mewn geiriau eraill, os oes diffyg asid ganoderic A, bydd y gwaith amddiffyn arennau'n brin o lawer o rym ymladd fel tîm heb y prif chwaraewyr.

Ganoderma lucidumgydag asid ganoderic A yn deilwng o'n disgwyliadau oherwydd ei effaith amddiffyn arennau gwell.

[Ffynhonnell Data]

1. Geng XQ, et al.Mae asid Ganoderic yn rhwystro ffibrosis arennol trwy atal y llwybrau signalau TGF-β/Smad a MAPK.Acta Pechod Ffarmacol.2020, 41:670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al.Asid Ganoderic A yw cynhwysyn effeithiol Ganoderma triterpenes wrth atal datblygiad codennau arennol mewn clefyd yr arennau polycystig.Acta Pechod Ffarmacol.2020, 41:782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Mae Ganoderma triterpenes yn arafu datblygiad codennau arennol trwy ddadreoleiddio signalau Ras/MAPK a hyrwyddo gwahaniaethu celloedd.Arennau Int.2017 Rhag;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Mae peptid polysacarid Ganoderma lucidum yn atal anaf atlifiad isgemia arennol trwy wrthweithio straen ocsideiddiol.Cynrychiolydd Gwyddonol 2015 Tachwedd 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

DIWEDD

Am yr awdur/ Ms Wu Tingyao
Mae Wu Tingyao wedi bod yn adrodd yn uniongyrcholGanoderma lucidumgwybodaeth ers 1999. Hi yw awdurIachau gyda Ganoderma(cyhoeddwyd yn The People's Medical Publishing House ym mis Ebrill 2017).
 
★ Cyhoeddir yr erthygl hon o dan awdurdodiad unigryw'r awdur ★ Ni ellir atgynhyrchu, echdynnu na defnyddio'r gweithiau uchod mewn ffyrdd eraill heb awdurdodiad yr awdur ★ Torri'r datganiad uchod, bydd yr awdur yn dilyn ei gyfrifoldebau cyfreithiol cysylltiedig ★ Y gwreiddiol ysgrifennwyd testun yr erthygl hon yn Tsieinëeg gan Wu Tingyao a'i gyfieithu i'r Saesneg gan Alfred Liu.Os oes unrhyw anghysondeb rhwng y cyfieithiad (Saesneg) a'r gwreiddiol (Tsieinëeg), y Tsieinëeg wreiddiol fydd drechaf.Os oes gan ddarllenwyr unrhyw gwestiynau, cysylltwch â'r awdur gwreiddiol, Ms Wu Tingyao.