Jaanuar 2020 / Pekingi ülikool / Acta Pharmacologica Sinica

Tekst/ Wu Tingyao

Pekingi ülikooli farmakoloogia osakonna juhataja professor Baoxue Yangi juhitud meeskond avaldas 2020. aasta alguses Acta Pharmacologica Sinicas kaks artiklit, mis kinnitasid, etGanoderma lucidumtriterpeenid võivad edasi lükata neerufibroosi ja polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumist ning nende peamised funktsionaalsed komponendid on ganoderhape A.

Ganoderhape aeglustab neerufibroosi progresseerumist.

Teadlased sidusid kusejuhi hiire ühel küljel.Neliteist päeva hiljem tekkis hiirel neerufibroos urineerimise ja uriini tagasivoolu tõttu.Samal ajal suureneb ka selle vere uurea lämmastiku (BUN) ja kreatiniini (Cr) sisaldus, mis viitab neerufunktsiooni kahjustusele.

Kui aga ganoderiinhapet manustatakse ööpäevases annuses 50 mg/kg intraperitoneaalse süstina kohe pärast kusejuha ligeerimist, väheneb neerufibroosi või neerufunktsiooni kahjustuse aste 14 päeva pärast oluliselt.

Seotud toimemehhanismi edasine analüüs näitab, et ganoderiinhape võib takistada neerufibroosi progresseerumist vähemalt kahest aspektist:

Esiteks takistavad ganoderiinhapped normaalsete neerutuubulite epiteelirakkude transformeerumist mesenhümaalseteks rakkudeks, mis eritavad fibroosiga seotud aineid (seda protsessi nimetatakse epiteeli-mesenhümaalseks üleminekuks, EMT);teiseks võivad ganoderhapped vähendada fibronektiini ja teiste fibroosiga seotud ainete ekspressiooni.

Nagu kõige rikkalikum triterpenoidGanoderma lucidum, Ganoderhapet on mitut tüüpi.Kinnitamaks, milline ganoderiinhape avaldab ülalmainitud neerukaitset, kasvatasid teadlased peamisi ganoderiinhappeid A, B ja C2 inimese neerutuubulite epiteeli rakuliinidega kontsentratsioonis 100 μg/ml.Samal ajal lisatakse kasvufaktor TGF-β1, mis on fibroosi progresseerumiseks hädavajalik, et indutseerida rakke fibroosiga seotud valke sekreteerima.

Tulemused näitavad, et ganoderiinhape A pärsib kõige paremini fibroosiga seotud valkude sekretsiooni rakkudes ja selle toime on isegi tugevam kui algsel ganoderhappe segul.Seetõttu usuvad teadlased, etGanoderma lucidumon aktiivne neerufibroosi vähendamise allikas.Eriti väärtuslik on see, et ganoderiinhape A ei avalda neerurakkudele toksilist toimet ega tapa ega kahjusta neerurakke.

Ganoderhapped aeglustavad polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumist.

Erinevalt neerufibroosist, mis on enamasti põhjustatud välistest teguritest, nagu haigused ja ravimid, põhjustab polütsüstiline neeruhaigus kromosoomi geenimutatsiooni.Neeru mõlemal küljel asuvad vesiikulid muutuvad järk-järgult suuremaks ja arvukamaks, et suruda normaalsetele neerukudedele ja kahjustada neerufunktsiooni.

Varem on Baoxue Yangi meeskond seda tõestanudGanodermalucidumtriterpeenid võivad edasi lükata polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumist ja kaitsta neerufunktsiooni.Siiski,GanodermalucidumKatses kasutatud triterpeenid hõlmavad vähemalt ganoderhappeid A, B, C2, D, F, G, T, DM ja ganodereenhappeid A, B, D ja F.

Peamiste toimeainete väljaselgitamiseks uurisid teadlased in vitro katsetega ükshaaval 12 tüüpi triterpeene ja leidsid, et ükski neist ei mõjuta neerurakkude ellujäämist, kuid neil on vesiikulite kasvu pärssimises olulisi erinevusi.Neist kõige paremini mõjub ganoderhape A.

Lisaks kultiveeriti ganoderhapet A in vitro embrüonaalsete hiirte neerudes ja ainetega, mis indutseerivad vesiikulite moodustumist.Selle tulemusena võib ganoderiinhape A siiski inhibeerida vesiikulite arvu ja suurust, mõjutamata neerude kasvu.Selle efektiivne annus oli 100 μg / ml, mis on sama kui eelmistes katsetes kasutatud triterpeenide annus.

Loomkatsetes on leitud ka, et iga päev 50 mg/kg ganodeeriinhappe A subkutaanne süstimine polütsüstilise neeruhaigusega lühenenud hiirtele pärast neljapäevast ravi võib parandada neerude turset, mõjutamata maksa kaalu ja kehakaalu.Samuti vähendab see neerupõiekeste mahtu ja arvu, nii et neerupõiekeste jaotusala väheneb ligikaudu 40% võrreldes kontrollrühmaga, kus ganoderhape A kaitset ei olnud.

Kuna ganoderiinhappe A efektiivne annus katses oli üks neljandik samast katsestGanodermalucidumtriterpeenide puhul on näidatud, et ganoderhape A on tõepoolest selle põhikomponentGanodermalucidumtriterpeenid polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumise edasilükkamiseks.Ganodeerhappe A sama annuse manustamine vastsündinud normaalsetele hiirtele ei mõjutanud nende neerude suurust, mis näitab, et ganoderiinhape A on teatud ohutusastmega.

Alates neerufibroosist kuni neerupuudulikkuseni võib öelda, et krooniline neeruhaigus, mis on põhjustatud erinevatest põhjustest (näiteks diabeet), läheb paratamatult teele, millelt tagasi ei pöördu.

Polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel võib neerufunktsiooni langus olla kiirem.Statistika kohaselt areneb umbes pooled polütsüstilise neeruhaigusega patsientidest umbes 60. eluaastal neerupuudulikkuseks ja vajavad elukestvat dialüüsi.

Sõltumata sellest, kas patogeenne tegur on omandatud või kaasasündinud, ei ole lihtne neerufunktsiooni tagasi pöörata!Kui aga suudetakse neerude halvenemise kiirust aeglustada nii, et see oleks eluea pikkusega tasakaalus, võib olla võimalik muuta haige elu vähem pessimistlikuks ja maalilisemaks.

Raku- ja loomkatsete abil on Baoxue Yangi uurimisrühm tõestanud, et ganoderhape A, mis moodustab suurima osakaaluGanoderma lucidumtriterpeenid, on indikaatorkomponentGanoderma lucidumneerude kaitsmiseks.

See uurimistulemus rõhutab, et teaduslikud uuringudGanoderma lucidumon nii tahke, et võib öelda, millise koostisaine mõju onGanoderma lucidumpeamiselt pärit selle asemel, et lihtsalt oma kujutlusvõime jaoks fantaasiapirukas joonistada.Muidugi ei saa öelda, et ainult ganoderhape A võib neere kaitsta.Tegelikult mõned muud koostisosadGanoderma lucidumon kindlasti kasulikud neerudele.

Näiteks ühes teises artiklis, mille Baoxue Yangi töörühm avaldas neerude kaitsmise teemal, juhiti tähelepanu sellele, etGanoderma lucidumpolüsahhariidi ekstrakt võib oma antioksüdantse toime kaudu vähendada neerukoe oksüdatiivset kahjustust."Ganoderma lucidumtriterpeenide kogusumma”, mis sisaldavad erinevaid triterpenoide, nagu ganoderiinhapped, ganodereenhapped ja ganoderioolid, aitavad koos edasi lükata neerufibroosi ja polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumist, mis üllatab ka teadlasi.

Veelgi enam, neeru kaitsmise vajadust ei lahenda ainuüksi neeru kaitsmine.Muud asjad, nagu immuunsuse reguleerimine, kolme kõrgeima taseme parandamine, endokriinsüsteemi tasakaalustamine, närvide rahustamine ja une soodustamine, on kindlasti kasulikud neerude kaitsmisel.Neid aspekte ei saa ainult ganoderhape A-ga täielikult lahendada.

VäärtusGanoderma lucidumpeitub selle mitmekesistes koostisosades ja mitmekülgsetes funktsioonides, mis võivad omavahel kooskõlastada, et luua kehale parim tasakaal.Teisisõnu, kui puudub ganoderhape A, jääb neerukaitsetööl puudu palju võitlusjõudu nagu meeskonnal, kus puuduvad põhitegijad.

Ganoderma lucidumGanoderhappega A on oma parema neerukaitselise toime tõttu meie ootusi rohkem väärt.

[Andmeallikas]

1. Geng XQ et al.Ganoderhape takistab neerufibroosi, pärssides TGF-β / Smad ja MAPK signaaliülekande radu.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670–677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J et al.Ganoderhape A on Ganoderma triterpenesi tõhus koostisosa, mis pidurdab neerutsüstide arengut polütsüstilise neeruhaiguse korral.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782–790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Ganoderma triterpeenid aeglustavad neerutsüstide arengut, vähendades Ras / MAPK signaaliülekannet ja soodustades rakkude diferentseerumist.Kidney Int.2017 detsember;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Ganoderma lucidum polüsahhariidpeptiid hoiab ära neeruisheemia reperfusioonikahjustuse, tõrjudes oksüdatiivset stressi.Sci Rep. 2015, 25. nov.;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

LÕPP

Autori kohta/ pr Wu Tingyao
Wu Tingyao on teatanud otseGanoderma lucidumteavet aastast 1999. Ta on autorRavi Ganodermaga(ilmus ajakirjas The People's Medical Publishing House aprillis 2017).
 
★ See artikkel on avaldatud autori ainuõigusel ★ Ülaltoodud teoseid ei tohi ilma autori loata reprodutseerida, välja lõigata ega muul viisil kasutada ★ Ülaltoodud avalduse rikkumise korral kannab autor oma sellega seotud juriidilisi kohustusi ★ Originaal selle artikli teksti kirjutas hiina keeles Wu Tingyao ja inglise keelde tõlkis Alfred Liu.Kui tõlke (ingliskeelne) ja originaali (hiina keel) vahel esineb lahknevusi, on ülimuslik hiina keel.Kui lugejatel on küsimusi, võtke ühendust algse autori pr Wu Tingyaoga.