जनवरी 2020/पेकिङ्ग विश्वविद्यालय/Acta Pharmacologica Sinica

पाठ/ Wu Tingyao

पेकिङ युनिभर्सिटीको फार्माकोलजी विभागका अध्यक्ष प्रोफेसर बाओक्सु याङको नेतृत्वमा रहेको टोलीले सन् २०२० को शुरुमा एकटा फार्माकोलोजिका सिनिकामा दुईवटा लेख प्रकाशित गरेको थियो।गानोडर्मा लुसिडमट्रिटरपेन्सले मृगौला फाइब्रोसिस र पोलिसिस्टिक मृगौला रोगको प्रगतिमा ढिलाइ गर्न सक्छ, र तिनीहरूका मुख्य कार्यात्मक घटकहरू गानोडेरिक एसिड ए हुन्।

गानोडेरिक एसिडले रेनल फाइब्रोसिसको प्रगतिलाई ढिलाइ गर्छ।

अन्वेषकहरूले मुसाको एक छेउमा मूत्रवाहिनी बाँधे।चौध दिन पछि, मुसामा पिसाबको अवरोध र पिसाबको ब्याकफ्लोको कारण मृगौला फाइब्रोसिस विकास हुनेछ।एकै समयमा, यसको रगतमा यूरिया नाइट्रोजन (BUN) र क्रिएटिनिन (Cr) पनि बढ्छ, जसले मृगौलाको कार्य बिग्रिएको संकेत गर्दछ।

यद्यपि, यदि ग्यानोडेरिक एसिड 50 mg/kg को दैनिक खुराकमा ureter को ligation पछि तुरुन्तै intraperitoneal इंजेक्शन द्वारा दिइन्छ भने, 14 दिन पछि गुर्दे फाइब्रोसिस वा मृगौला कार्य कमजोरीको डिग्री उल्लेखनीय रूपमा कम हुनेछ।

कार्यको सम्बन्धित संयन्त्रको थप विश्लेषणले देखाउँछ कि गानोडेरिक एसिडले कम्तिमा दुई पक्षबाट गुर्दा फाइब्रोसिसको प्रगतिलाई रोक्न सक्छ:

पहिलो, ग्यानोडेरिक एसिडले सामान्य मृगौला ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाहरूलाई मेसेन्काइमल कोशिकाहरूमा रूपान्तरण गर्नबाट रोक्छ जसले फाइब्रोसिस-सम्बन्धित पदार्थहरू स्राव गर्छ (यस प्रक्रियालाई एपिथेलियल-टू-मेसेन्काइमल ट्रान्जिसन, EMT भनिन्छ);दोस्रो, ग्यानोडेरिक एसिडले फाइब्रोनेक्टिन र अन्य फाइब्रोसिस-सम्बन्धित पदार्थहरूको अभिव्यक्ति कम गर्न सक्छ।

को सबैभन्दा प्रचुर मात्रामा triterpenoid को रूपमागानोडर्मा लुसिडम, गानोडेरिक एसिड धेरै प्रकारका हुन्छन्।कुन ग्यानोडेरिक एसिडले माथि उल्लिखित मृगौला सुरक्षा प्रभाव प्रयोग गर्छ भनेर पुष्टि गर्नको लागि, शोधकर्ताहरूले 100 μg/mL को एकाग्रतामा मानव रेनल ट्युबुलर एपिथेलियल सेल लाइनहरूसँग मुख्य ग्यानोडेरिक एसिड A, B, र C2 कल्चर गरे।एकै समयमा, वृद्धि कारक TGF-β1, जो फाइब्रोसिसको प्रगतिको लागि अपरिहार्य छ, कोशिकाहरूलाई फाइब्रोसिस-सम्बन्धित प्रोटीनहरू स्राव गर्न प्रेरित गर्न थपिएको छ।

नतिजाहरूले देखाउँछन् कि ग्यानोडेरिक एसिड ए कोशिकाहरूमा फाइब्रोसिस-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको स्रावलाई रोक्नमा उत्कृष्ट प्रभाव छ, र यसको प्रभाव मूल ग्यानोडेरिक एसिड मिश्रणको भन्दा पनि बलियो छ।त्यसैले, अनुसन्धानकर्ताहरूले विश्वास गर्छन्गानोडर्मा लुसिडममृगौला फाइब्रोसिस कम गर्ने सक्रिय स्रोत हो।यो विशेष गरी मूल्यवान छ कि ग्यानोडेरिक एसिड A ले मृगौला कोशिकाहरूमा कुनै विषाक्त प्रभाव पार्दैन र मृगौला कोशिकाहरूलाई मार्ने वा चोट पुर्‍याउँदैन।

गानोडेरिक एसिडले पोलिसिस्टिक मृगौला रोगको प्रगतिलाई ढिलाइ गर्छ।

रेनल फाइब्रोसिसको विपरीत, जुन प्रायः बाह्य कारकहरू जस्तै रोग र औषधिहरूले गर्दा हुन्छ, पॉलीसिस्टिक मृगौला रोग क्रोमोजोममा जीन उत्परिवर्तनको कारणले हुन्छ।मृगौलाको दुबै छेउमा रहेका भेसिकलहरू बिस्तारै ठूला र धेरै संख्यामा हुन्छन् जसले गर्दा मिर्गौलाको सामान्य तन्तुहरूमा थिचिन्छ र मृगौलाको कार्यलाई बिग्रन्छ।

यसअघि, बाओक्सु याङको टोलीले त्यो प्रमाणित गरिसकेको छगानोडर्मालुसिडमट्रिटरपेन्सले पोलिसिस्टिक मृगौला रोगको प्रगतिलाई ढिलाइ गर्न र मृगौलाको कार्यलाई बचाउन सक्छ।यद्यपि, दगानोडर्मालुसिडमप्रयोगमा प्रयोग गरिएका ट्राइटरपेन्सहरूमा कम्तिमा गानोडेरिक एसिड A, B, C2, D, F, G, T, DM र ganoderenic एसिड A, B, D, र F समावेश छन्।

मुख्य सक्रिय तत्वहरू पत्ता लगाउनको लागि, अन्वेषकहरूले 12 प्रकारका ट्राइटरपेन्सहरू एक-एक गरी इन भिट्रो प्रयोगहरू मार्फत जाँच गरे र पत्ता लगाए कि तिनीहरूमध्ये कुनै पनि मृगौला कोशिकाहरूको अस्तित्वलाई असर गर्दैन तर तिनीहरूको भ्यासिक वृद्धिको अवरोधमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू छन्।ती मध्ये, ganoderic एसिड A को सबै भन्दा राम्रो प्रभाव छ।

यसबाहेक, ग्यानोडेरिक एसिड ए भ्रूण मुसाको मृगौला र एजेन्टहरू जसले भेसिकल गठनलाई प्रेरित गर्दछ भिट्रोमा कल्चर गरिएको थियो।नतिजाको रूपमा, ग्यानोडेरिक एसिड ए अझै पनि मृगौलाको वृद्धिलाई असर नगरी भेसिकलहरूको संख्या र आकारलाई रोक्न सक्छ।यसको प्रभावकारी खुराक 100μg/mL थियो, अघिल्लो प्रयोगहरूमा प्रयोग गरिएको ट्रिटरपेन्सको खुराक जस्तै।

पशु प्रयोगहरूले यो पनि फेला पारेका छन् कि पोलीसिस्टिक मृगौला रोग भएका छोटो-जन्मे मुसाहरूमा 50 mg/kg ganoderic acid A को सबकुटेनियस इन्जेक्सनले चार दिनको उपचार पछि, कलेजोको तौल र शरीरको वजनलाई असर नगरी मृगौला सुन्निने सुधार गर्न सक्छ।यसले रेनल वेसिकल्सको मात्रा र संख्या पनि घटाउँछ, जसले गर्दा गेनोडेरिक एसिड ए सुरक्षा बिनाको नियन्त्रण समूहको तुलनामा मृगौला भेसिकलहरूको वितरण क्षेत्र लगभग 40% ले कम हुन्छ।

किनभने प्रयोगमा ग्यानोडेरिक एसिड ए को प्रभावकारी खुराक समान प्रयोगको एक चौथाई थियोGanodermaलुसिडमtriterpenes, यो देखाइएको छ कि ganoderic एसिड A वास्तवमा को मुख्य घटक होGanodermaलुसिडमट्राइटरपेन्सले पॉलीसिस्टिक मृगौला रोगको प्रगतिलाई ढिलाइ गर्न।ग्यानोडेरिक एसिड ए को एउटै खुराक नवजात सामान्य मुसाहरूमा लागू गर्नाले तिनीहरूको मृगौलाको आकारलाई असर गर्दैन, यसले ग्यानोडेरिक एसिड ए को निश्चित मात्रामा सुरक्षा भएको संकेत गर्दछ।

मृगौला फाइब्रोसिस देखि मृगौला विफलता सम्म, यो भन्न सकिन्छ कि विभिन्न कारणहरु (जस्तै मधुमेह) को कारणले क्रोनिक मृगौला रोग अपरिहार्य रूपमा फिर्ता नहुने बाटोमा जान्छ।

Polycystic मृगौला रोग भएका बिरामीहरूको लागि, मृगौला कार्य गिरावटको दर छिटो हुन सक्छ।तथ्याङ्कका अनुसार, पोलिसिस्टिक मृगौला रोगका आधा बिरामीहरू ६० वर्षको उमेरमा मिर्गौला फेल हुने र जीवनभर डायलासिसको आवश्यकता पर्छ।

रोगजनक कारक अधिग्रहण वा जन्मजात, यो "मृगौला कार्य उल्टो" गर्न सजिलो छैन!तर, मृगौला बिग्रने दरलाई आयु लम्बाइसँग सन्तुलनमा राख्न सकिएमा रोगी जीवनलाई कम निराशावादी र रमणीय बनाउन सकिन्छ ।

कोशिका र जनावर प्रयोगहरू मार्फत, बाओक्सु याङको अनुसन्धान टोलीले प्रमाणित गरेको छ कि गानोडेरिक एसिड ए, जसले सबैभन्दा बढी अनुपातको लागि खाता हो।गानोडर्मा लुसिडमtriterpenes, को एक सूचक घटक होगानोडर्मा लुसिडममृगौला जोगाउनको लागि।

यस अनुसन्धानको नतिजाले वैज्ञानिक अनुसन्धानलाई उजागर गरेको छगानोडर्मा लुसिडमयति ठोस छ कि यसले तपाईंलाई कुन घटकको प्रभाव बताउन सक्छगानोडर्मा लुसिडममुख्यतया तपाईको कल्पनाको लागि काल्पनिक पाई कोर्नुको सट्टाबाट आउनुहोस्।निस्सन्देह, यो भन्न मिल्दैन कि ग्यानोडेरिक एसिड ए मात्र मृगौला बचाउन सक्छ।वास्तवमा, को केहि अन्य अवयवहरूगानोडर्मा लुसिडममृगौलाका लागि पक्कै पनि फाइदाजनक हुन्छ ।

उदाहरणका लागि, मृगौलाको सुरक्षाको विषयमा बाओक्सु याङको टोलीले प्रकाशित गरेको अर्को पेपरले औंल्यायो किगानोडर्मा लुसिडमpolysaccharide एक्स्ट्र्याक्टले यसको एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभाव मार्फत मृगौलाको तन्तुमा हुने अक्सिडेटिभ क्षतिलाई कम गर्न सक्छ।"गानोडर्मा लुसिडमटोटल ट्रिटरपेन्स”, जसमा विभिन्न ट्राइटरपेनोइडहरू छन् जस्तै ग्यानोडेरिक एसिड, ग्यानोडेरेनिक एसिड र ग्यानोडेरियोलहरू, रेनल फाइब्रोसिस र पॉलीसिस्टिक मृगौला रोगको प्रगतिलाई ढिलाइ गर्न एकसाथ काम गर्दछ, जसले वैज्ञानिकहरूलाई पनि आश्चर्यचकित तुल्याउँछ।

अझ के हो भने, मिर्गौला जोगाएर मात्रै मृगौला जोगाउने समस्या समाधान हुँदैन ।अन्य चीजहरू जस्तै प्रतिरक्षा विनियमित गर्न, तीन उच्च स्तरमा सुधार, एन्डोक्राइन सन्तुलन, स्नायु शान्त र निद्रामा सहयोग गर्न पक्कै पनि मृगौला जोगाउन मद्दत गर्दछ।यी सम्मानहरू गानोडेरिक एसिड ए द्वारा पूर्ण रूपमा समाधान गर्न सकिँदैन।

को बहुमूल्यतागानोडर्मा लुसिडमयसको विविध सामग्री र बहुमुखी कार्यहरूमा निहित छ, जसले शरीरको लागि उत्तम सन्तुलन उत्पादन गर्न एकअर्कासँग समन्वय गर्न सक्छ।अर्को शब्दमा, यदि ग्यानोडेरिक एसिड ए को कमी छ भने, मृगौला सुरक्षा कार्यमा धेरै लडाई बलको अभाव हुनेछ जस्तै मुख्य खेलाडीहरूको अभाव भएको टोली।

गानोडर्मा लुसिडमग्यानोडेरिक एसिड A को साथमा यसको राम्रो मृगौला-सुरक्षा प्रभावको कारणले हाम्रो अपेक्षाहरूको लागि अधिक योग्य छ।

[डाटा स्रोत]

1. Geng XQ, et al।गानोडेरिक एसिडले TGF-β/Smad र MAPK संकेत गर्ने मार्गहरूलाई दबाएर मृगौला फाइब्रोसिसमा बाधा पुर्‍याउँछ।एक्टा फार्माकोल सिन।२०२०, ४१: ६७०-६७७।doi: 10.1038/s41401-019-0324-7।

२. मेङ जे, एट अल।ग्यानोडेरिक एसिड ए पोलीसिस्टिक मृगौला रोगमा मृगौला सिस्टको विकासलाई रोक्न गानोडर्मा ट्राइटरपेन्सको प्रभावकारी घटक हो।एक्टा फार्माकोल सिन।२०२०, ४१: ७८२-७९०।doi: 10.1038/s41401-019-0329-2।

3. Su L, et al।Ganoderma triterpenes Ras/MAPK संकेतलाई डाउनरेगुलेट गरेर र कोशिका विभेदलाई बढावा दिएर मृगौला सिस्टको विकासलाई रोक्छ।मृगौला इन्ट।2017 डिसेम्बर;९२(६): १४०४-१४१८।doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013।

4. Zhong D, et al।Ganoderma lucidum polysaccharide peptide ले अक्सिडेटिभ तनाव को प्रतिरोध मार्फत गुर्दे ischemia reperfusion चोट रोक्छ।विज्ञान प्रतिनिधि 2015 नोभेम्बर 25;5: 16910। doi: 10.1038/srep16910।

END

लेखक / सुश्री वू Tingyao को बारे मा
Wu Tingyao पहिलो हातमा रिपोर्ट गर्दै हुनुहुन्छगानोडर्मा लुसिडम1999 देखि जानकारी। उनी लेखक हुन्गानोडर्मा संग उपचार(अप्रिल 2017 मा द पिपुल्स मेडिकल पब्लिशिङ हाउसमा प्रकाशित)।
 
★ यो लेख लेखकको विशेष अधिकार अन्तर्गत प्रकाशित गरिएको हो ★ माथिका रचनाहरू लेखकको प्राधिकरण बिना पुन: उत्पादन, अंश वा अन्य तरिकामा प्रयोग गर्न सकिँदैन ★ माथिको कथनको उल्लङ्घन, लेखकले यसको सम्बन्धित कानूनी जिम्मेवारीहरू पछ्याउनेछ ★ मूल यस लेखको पाठ Wu Tingyao द्वारा चिनियाँ भाषामा लेखिएको थियो र अल्फ्रेड लिउ द्वारा अंग्रेजीमा अनुवाद गरिएको थियो।यदि अनुवाद (अंग्रेजी) र मौलिक (चिनियाँ) बीच कुनै भिन्नता छ भने, मूल चिनियाँ प्रबल हुनेछ।यदि पाठकहरूसँग कुनै प्रश्नहरू छन् भने, कृपया मूल लेखक, सुश्री वू टिंग्याओलाई सम्पर्क गर्नुहोस्।