Januar 2020/Pekinška univerza/Acta Pharmacologica Sinica

Besedilo/ Wu Tingyao

Ekipa, ki jo vodi profesor Baoxue Yang, predsednik oddelka za farmakologijo pekinške univerze, je v začetku leta 2020 objavila dva članka v Acta Pharmacologica Sinica, ki potrjujeta, daGanoderma lucidumtriterpeni lahko upočasnijo napredovanje ledvične fibroze in policistične ledvične bolezni, njihove glavne funkcionalne sestavine pa so ganoderična kislina A.

Ganoderična kislina upočasni napredovanje ledvične fibroze.

Raziskovalci so privezali sečevod na eni strani miške.Štirinajst dni pozneje bi miš razvila ledvično fibrozo zaradi oviranja uriniranja in povratnega toka urina.Hkrati se bosta zvišala tudi dušik sečnine v krvi (BUN) in kreatinin (Cr), kar kaže na okvarjeno delovanje ledvic.

Če pa ganoderinsko kislino dajemo v dnevnem odmerku 50 mg/kg z intraperitonealno injekcijo takoj po podvezi sečevoda, se bo stopnja ledvične fibroze ali okvare ledvične funkcije po 14 dneh znatno zmanjšala.

Nadaljnja analiza povezanega mehanizma delovanja kaže, da lahko ganoderična kislina prepreči napredovanje ledvične fibroze z vsaj dveh vidikov:

Prvič, ganoderinske kisline preprečujejo, da bi se normalne ledvične tubularne epitelijske celice preoblikovale v mezenhimske celice, ki izločajo snovi, povezane s fibrozo (ta proces se imenuje prehod epitelija v mezenhim, EMT);drugič, ganoderične kisline lahko zmanjšajo izražanje fibronektina in drugih s fibrozo povezanih snovi.

Kot najpogostejši triterpenoidGanoderma lucidum, Ganoderična kislina ima veliko vrst.Da bi potrdili, katera ganoderična kislina ima zgoraj omenjeni zaščitni učinek na ledvice, so raziskovalci gojili glavne ganoderične kisline A, B in C2 s človeškimi linijami epitelijskih celic ledvičnih tubulov v koncentraciji 100 μg/mL.Hkrati je dodan rastni faktor TGF-β1, ki je nepogrešljiv za napredovanje fibroze, da spodbudi celice k izločanju proteinov, povezanih s fibrozo.

Rezultati kažejo, da ima ganoderinska kislina A najboljši učinek pri zaviranju izločanja proteinov, povezanih s fibrozo v celicah, njen učinek pa je celo močnejši kot pri originalni mešanici ganoderične kisline.Zato raziskovalci menijo, daGanoderma lucidumje aktivni vir zmanjšanja fibroze ledvic.Posebej dragoceno je, da ganoderična kislina A nima toksičnega učinka na ledvične celice in ne ubija ali poškoduje ledvičnih celic.

Ganoderične kisline upočasnjujejo napredovanje policistične bolezni ledvic.

Za razliko od ledvične fibroze, ki je večinoma posledica zunanjih dejavnikov, kot so bolezni in zdravila, je policistična ledvična bolezen posledica genske mutacije na kromosomu.Vezikli na obeh straneh ledvic bodo postopoma postali večji in številnejši, tako da bodo pritiskali na normalno ledvično tkivo in poslabšali delovanje ledvic.

Pred tem je ekipa Baoxue Yanga to dokazalaGanodermalucidumtriterpeni lahko upočasnijo napredovanje policistične bolezni ledvic in zaščitijo delovanje ledvic.Vendar pa jeGanodermalucidumtriterpeni, uporabljeni v poskusu, vključujejo vsaj ganoderenske kisline A, B, C2, D, F, G, T, DM in ganoderenske kisline A, B, D in F.

Da bi odkrili ključne učinkovine, so raziskovalci pregledali 12 vrst triterpenov enega za drugim s poskusi in vitro in ugotovili, da nobeden od njih ne vpliva na preživetje ledvičnih celic, vendar imajo pomembne razlike v zaviranju rasti veziklov.Med njimi ima najboljši učinek ganoderična kislina A.

Poleg tega so ganoderično kislino A gojili in vitro z ledvicami embrionalnih miši in sredstvi, ki inducirajo tvorbo veziklov.Posledično lahko ganoderična kislina A še vedno zavira število in velikost veziklov, ne da bi vplivala na rast ledvic.Njegov učinkovit odmerek je bil 100 μg/mL, kar je enako odmerku triterpenov, uporabljenih v prejšnjih poskusih.

Poskusi na živalih so prav tako odkrili, da subkutano injiciranje 50 mg/kg ganoderne kisline A kratkoskotenim mišim s policistično ledvično boleznijo vsak dan po štirih dneh zdravljenja lahko izboljša otekanje ledvic brez vpliva na težo jeter in telesno težo.Prav tako zmanjša volumen in število ledvičnih veziklov, tako da se porazdelitev ledvičnih veziklov zmanjša za približno 40 % v primerjavi s kontrolno skupino brez zaščite ganoderične kisline A.

Ker je bila učinkovita doza ganoderične kisline A v poskusu ena četrtina istega poskusa zGanodermalucidumtriterpeni, je dokazano, da je ganoderična kislina A res ključna sestavinaGanodermalucidumtriterpeni za upočasnitev napredovanja policistične bolezni ledvic.Uporaba enakega odmerka ganoderične kisline A pri novorojenih normalnih miših ni vplivala na velikost njihovih ledvic, kar kaže, da ima ganoderična kislina A določeno stopnjo varnosti.

Od ledvične fibroze do ledvične odpovedi, lahko rečemo, da bo kronična ledvična bolezen, ki jo povzročajo različni vzroki (kot je sladkorna bolezen), neizogibno šla na pot brez povratka.

Pri bolnikih s policistično ledvično boleznijo je lahko stopnja upada delovanja ledvic hitrejša.Po statističnih podatkih približno polovica bolnikov s policistično ledvično boleznijo pri starosti 60 let napreduje do ledvične odpovedi in potrebuje vseživljenjsko dializo.

Ne glede na to, ali je patogeni dejavnik pridobljen ali prirojen, “obrniti delovanje ledvic” ni enostavno!Vendar, če je mogoče upočasniti stopnjo propadanja ledvic, tako da jo je mogoče uravnotežiti z dolžino življenja, bo mogoče narediti bolno življenje manj pesimistično in bolj slikovito.

S poskusi na celicah in živalih je raziskovalna skupina Baoxue Yanga dokazala, da ganoderična kislina A, ki predstavlja največji deležGanoderma lucidumtriterpeni, je indikatorska sestavinaGanoderma lucidumza zaščito ledvic.

Ta rezultat raziskave poudarja, da so znanstvene raziskaveGanoderma lucidumje tako trden, da vam lahko pove, katere sestavine so učinkiGanoderma lucidumv glavnem prihajajo iz namesto samo risanja domišljijske pite za vašo domišljijo.Seveda ne moremo reči, da le ganoderična kislina A lahko ščiti ledvice.Pravzaprav nekatere druge sestavineGanoderma lucidumso vsekakor koristne za ledvice.

Drugi dokument, ki ga je na temo zaščite ledvic objavila skupina Baoxue Yanga, je na primer poudaril, daGanoderma lucidumizvleček polisaharidov lahko zmanjša oksidativno poškodbo ledvičnega tkiva s svojim antioksidativnim učinkom."Ganoderma lucidumskupni triterpeni«, ki vsebujejo različne triterpenoide, kot so ganoderinske kisline, ganoderenske kisline in ganoderioli, skupaj delujejo na upočasnitev napredovanja ledvične fibroze in policistične bolezni ledvic, kar preseneča tudi znanstvenike.

Še več, potrebe po zaščiti ledvic ne rešimo le z zaščito ledvic.Druge stvari, kot so uravnavanje imunosti, izboljšanje treh vzponov, uravnoteženje endokrinega sistema, pomiritev živcev in pomoč pri spanju, so zagotovo koristne za zaščito ledvic.Teh vprašanj ni mogoče popolnoma rešiti samo z ganoderično kislino A.

DragocenostGanoderma lucidumleži v njegovih raznolikih sestavinah in vsestranskih funkcijah, ki se lahko med seboj usklajujejo, da ustvarijo najboljše ravnovesje za telo.Z drugimi besedami, če primanjkuje ganoderinske kisline A, bo delu za zaščito ledvic manjkalo veliko bojne moči, kot je ekipa brez glavnih igralcev.

Ganoderma lucidumz ganoderično kislino A je bolj vreden naših pričakovanj zaradi boljšega ščitnega učinka na ledvice.

[Vir podatkov]

1. Geng XQ, et al.Ganoderična kislina ovira ledvično fibrozo z zaviranjem signalnih poti TGF-β/Smad in MAPK.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al.Ganoderična kislina A je učinkovita sestavina triterpenov Ganoderme pri zaviranju razvoja ledvične ciste pri policistični bolezni ledvic.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Ganoderma triterpeni zavirajo razvoj ledvične ciste tako, da znižajo signalizacijo Ras/MAPK in spodbujajo diferenciacijo celic.Kidney Int.december 2017;92 (6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Polisaharidni peptid Ganoderme lucidum preprečuje reperfuzijsko poškodbo ledvične ishemije s preprečevanjem oksidativnega stresa.Sci Rep. 2015, 25. november;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

KONEC

O avtorju/ ga. Wu Tingyao
Wu Tingyao je poročal iz prve rokeGanoderma luciduminformacije od leta 1999. Je avtoricaZdravljenje z Ganodermo(objavljeno v The People's Medical Publishing House aprila 2017).
 
★ Ta članek je objavljen z izključnim dovoljenjem avtorja ★ Zgornjih del ni mogoče reproducirati, izvleči ali uporabiti na druge načine brez dovoljenja avtorja ★ V primeru kršitve zgornje izjave bo avtor prevzel svoje povezane pravne odgovornosti ★ Izvirnik besedilo tega članka je v kitajščini napisal Wu Tingyao, v angleščino pa ga je prevedel Alfred Liu.Če pride do kakršnih koli neskladij med prevodom (angleškim) in izvirnikom (kitajskim), prevlada izvirna kitajščina.Če imate bralci kakršna koli vprašanja, se obrnite na prvotno avtorico, gospo Wu Tingyao.