ינואר 2020/אוניברסיטת פקין/Acta Pharmacologica Sinica

טקסט/ וו טינגיאו

הצוות בראשות פרופסור באוקסו יאנג, יו"ר המחלקה לפרמקולוגיה, אוניברסיטת פקין, פרסם שני מאמרים ב-Acta Pharmacologica Sinica בתחילת 2020, ואישרו כיGanoderma lucidumטריטרפנים יכולים לעכב את התקדמות הפיברוזיס בכליות ומחלת כליות פוליציסטית, והמרכיבים התפקודיים העיקריים שלהם הם חומצה גנודרית A.

חומצה גנודרית מעכבת את התקדמות הפיברוזיס בכליות.

החוקרים קשרו את השופכן בצד אחד של העכבר.14 ימים לאחר מכן, העכבר יפתח פיברוזיס בכליות עקב חסימת מתן שתן וזרימת שתן חזרה.במקביל, החנקן אוריאה בדם (BUN) והקריאטינין (Cr) יגדלו גם הם, מה שמעיד על תפקוד כליות לקוי.

עם זאת, אם חומצה גנודרית ניתנת במינון יומי של 50 מ"ג/ק"ג בזריקה תוך צפקית מיד לאחר קשירת השופכן, מידת הפיברוזיס של הכליות או הפגיעה בתפקוד הכלייתי תופחת משמעותית לאחר 14 יום.

ניתוח נוסף של מנגנון הפעולה הקשור מראה שחומצה גנודרית יכולה למנוע התקדמות של פיברוזיס בכליות משני היבטים לפחות:

ראשית, חומצות גנודריות מונעות מתאי אפיתל צינורי כליות נורמליים להפוך לתאים מזנכימליים המפרישים חומרים הקשורים לפיברוזיס (תהליך זה נקרא מעבר אפיתל למזנכימאלי, EMT);שנית, חומצות גנודריות יכולות להפחית את הביטוי של פיברונקטין וחומרים אחרים הקשורים לפיברוזיס.

בתור הטריטרפנואיד השכיח ביותר שלGanoderma lucidum, לחומצה גנודרית יש הרבה סוגים.על מנת לאשר איזו חומצה גנודרית מפעילה את אפקט ההגנה על הכליות האמור לעיל, החוקרים התרבו את החומצות הגנודריות העיקריות A, B ו-C2 עם שורות תאי אפיתל צינורי כליות אנושיים בריכוז של 100 מיקרוגרם/מ"ל.במקביל, מתווסף גורם הגדילה TGF-β1, שהוא הכרחי להתקדמות הפיברוזיס, כדי לגרום לתאים להפריש חלבונים הקשורים לפיברוזיס.

התוצאות מראות שלחומצה גנודרית A יש את ההשפעה הטובה ביותר בעיכוב הפרשת חלבונים הקשורים לפיברוזיס בתאים, והשפעתה חזקה אף יותר מזו של תערובת החומצה הגנודרית המקורית.לכן, החוקרים מאמינים בכךGanoderma lucidumהוא המקור הפעיל להפחתת פיברוזיס בכליות.חשוב במיוחד שלחומצה גנודרית A אין השפעה רעילה על תאי הכליה והיא לא תהרוג או תפגע בתאי כליה.

חומצות גנודריות מעכבות את התקדמות מחלת כליות פוליציסטית.

בניגוד לפיברוזיס בכליות, הנגרמת בעיקר מגורמים חיצוניים כמו מחלות ותרופות, מחלת כליות פוליציסטית נגרמת ממוטציה גנטית בכרומוזום.השלפוחיות משני צידי הכליה יהפכו בהדרגה לגדולות ורבות יותר כדי ללחוץ על רקמות כליה תקינות ולפגוע בתפקוד הכליות.

בעבר, הצוות של Baoxue Yang הוכיח זאתגנודרמהצלילותטריטרפנים יכולים לעכב את התקדמות מחלת כליות פוליציסטית ולהגן על תפקוד הכליות.אולם, הגנודרמהצלילותהטריטרפנים המשמשים בניסוי כוללים לפחות חומצות גנודריות A, B, C2, D, F, G, T, DM וחומצות גנודריות A, B, D ו-F.

על מנת לגלות את החומרים הפעילים העיקריים, החוקרים בחנו את 12 סוגי הטריטרפנים בזה אחר זה באמצעות ניסויים חוץ גופיים ומצאו שאף אחד מהם לא משפיע על הישרדות תאי הכליה אך יש להם הבדלים משמעותיים בעיכוב צמיחת השלפוחית.ביניהם, חומצה ganoderic A יש את ההשפעה הטובה ביותר.

יתר על כן, חומצה גנודרית A תורבתה במבחנה עם הכליות של עכברים עובריים והסוכנים המעוררים היווצרות שלפוחית.כתוצאה מכך, חומצה גנודרית A עדיין יכולה לעכב את מספר וגודל שלפוחיות מבלי להשפיע על צמיחת הכליות.המינון היעיל שלו היה 100 מיקרוגרם/מ"ל, זהה למינון הטריטרפנים ששימשו בניסויים קודמים.

ניסויים בבעלי חיים מצאו גם שהזרקה תת עורית של 50 מ"ג/ק"ג של חומצה גנודרית A לעכברים שנולדו עם מחלת כליות פוליציסטית בכל יום, לאחר ארבעה ימי טיפול, יכולה לשפר את הנפיחות בכליות מבלי להשפיע על משקל הכבד ומשקל הגוף.כמו כן, הוא מפחית את נפח ומספר שלפוחיות הכליה, כך שאזור התפוצה של שלפוחית ​​הכליה מצטמצם בכ-40% בהשוואה לקבוצת הביקורת ללא הגנה חומצה גנודרית A.

מאז המינון היעיל של חומצה גנודרית A בניסוי היה רבע מאותו ניסוי עםGאנודרמהצלילותtriterpenes, הוכח כי חומצה ganoderic A היא אכן מרכיב המפתח שלGאנודרמהצלילותtriterpenes כדי לעכב את התקדמות מחלת כליות פוליציסטית.מריחת אותה מינון של חומצה גנודרית A על עכברים רגילים שזה עתה נולדו לא השפיעה על גודל הכליות שלהם, מה שמעיד על כך שלחומצה גנודרית A יש מידה מסוימת של בטיחות.

מפיברוזיס כלייתי ועד לאי ספיקת כליות, ניתן לומר שמחלת כליות כרונית הנגרמת מסיבות שונות (כגון סוכרת) תלך בהכרח במסלול של אל-חזור.

עבור חולים עם מחלת כליות פוליציסטית, קצב הירידה בתפקוד הכליות עשוי להיות מהיר יותר.על פי הסטטיסטיקה, כמחצית מהחולים במחלת כליות פוליציסטית יתקדמו לאי ספיקת כליות בסביבות גיל 60 וידרשו דיאליזה לכל החיים.

לא משנה אם הגורם הפתוגני נרכש או מולד, לא קל "להפוך את תפקוד הכליות"!עם זאת, אם ניתן להאט את קצב ההידרדרות של הכליות כך שניתן יהיה לאזן אותה עם אורך החיים, ייתכן שניתן יהיה להפוך את החיים החולים לפחות פסימיים ויותר נופיים.

באמצעות ניסויים בתאים ובבעלי חיים, צוות המחקר של Baoxue Yang הוכיח כי חומצה גנודרית A, המהווה את השיעור הגבוה ביותר שלGanoderma lucidumtriterpenes, הוא מרכיב אינדיקטור שלGanoderma lucidumלהגנה על הכליה.

תוצאת מחקר זו מדגישה כי המחקר המדעי שלGanoderma lucidumהוא כל כך מוצק שהוא יכול להגיד לך איזה מרכיב ההשפעות שלGanoderma lucidumבעיקר באים במקום רק לצייר פאי פנטזיה לדמיון שלך.כמובן, זה לא אומר שרק חומצה גנודרית A יכולה להגן על הכליה.למעשה, כמה מרכיבים אחרים שלGanoderma lucidumבהחלט מועילים לכליות.

לדוגמה, מאמר אחר שפורסם על ידי הצוות של Baoxue Yang בנושא הגנה על הכליה ציין כיGanoderma lucidumתמצית פוליסכריד יכולה להפחית נזק חמצוני לרקמת הכליה באמצעות השפעתה נוגדת החמצון.ה "Ganoderma lucidumtotal triterpenes", המכילים טריטרפנואידים שונים כגון חומצות גנודריות, חומצות גנודריות וגנודיאולים, פועלים יחד כדי לעכב את התקדמות הפיברוזיס בכליות ומחלת כליות פוליציסטית, מה שגם מפתיע את המדענים.

מה גם שהצורך בהגנה על הכליה לא נפתר על ידי הגנה על הכליה בלבד.דברים אחרים כמו ויסות חסינות, שיפור שלושת השיאים, איזון האנדוקרינית, הרגעת העצבים וסיוע לשינה בהחלט מועילים להגנה על הכליות.אי אפשר לפתור את ההיבטים הללו לחלוטין על ידי חומצה גנודרית A בלבד.

היקרות שלGanoderma lucidumטמון במרכיבים המגוונים ובפונקציות המגוונות שלו, שיכולים לתאם זה עם זה כדי לייצר את האיזון הטוב ביותר לגוף.במילים אחרות, אם חומצה גנודרית A חסרה, עבודת הגנת הכליות תחסר הרבה כוח קרבי כמו קבוצה שחסרה את השחקנים הראשיים.

Ganoderma lucidumעם חומצה גנודרית A ראויה יותר לציפיות שלנו בגלל ההשפעה הטובה יותר שלה להגנה על הכליות.

[מקור מידע]

1. Geng XQ, et al.חומצה גנודרית מעכבת פיברוזיס בכליות באמצעות דיכוי מסלולי האיתות TGF-β/Smad ו-MAPK.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al.חומצה Ganoderic A היא המרכיב היעיל של Ganoderma triterpenes בעיכוב התפתחות ציסטות כליות במחלת כליות פוליציסטית.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Ganoderma triterpenes מעכב את התפתחות הציסטה הכלייתית על ידי הורדת אותות Ras/MAPK וקידום התמיינות תאים.כליות אינט.דצמבר 2017;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.פפטיד polysaccharide Ganoderma lucidum מונע פגיעות ריפרפוזיה של איסכמיה בכליות באמצעות מניעת עקה חמצונית.נציג מדע 2015 25 בנובמבר;5: 16910. דוי: 10.1038/srep16910.

סוֹף

על המחברת/ גב' וו טינגיאו
וו טינגיאו דיווח על ממקור ראשוןGanoderma lucidumמידע מאז 1999. היא המחברת שלריפוי עם גנודרמה(פורסם ב-The People's Medical Publishing House באפריל 2017).
 
★ מאמר זה מתפרסם בהרשאה בלעדית של המחבר ★ לא ניתן לשכפל את היצירות הנ"ל, לחלץ אותן או להשתמש בהן בדרכים אחרות ללא אישור המחבר ★ הפרה של ההצהרה הנ"ל, המחבר ימלא אחר אחריותו המשפטית הקשורה ★ המקור הטקסט של מאמר זה נכתב בסינית על ידי Wu Tingyao ותורגם לאנגלית על ידי Alfred Liu.אם יש אי התאמה בין התרגום (אנגלית) למקור (סינית), הסינית המקורית תגבר.אם לקוראים יש שאלות כלשהן, אנא צור קשר עם המחברת המקורית, גב' וו טינגיאו.