જાન્યુઆરી 2020/પેકિંગ યુનિવર્સિટી/એક્ટા ફાર્માકોલોજિકા સિનિકા

ટેક્સ્ટ/ Wu Tingyao

પેકિંગ યુનિવર્સિટીના ફાર્માકોલોજી વિભાગના અધ્યક્ષ પ્રોફેસર બાઓક્સ્યુ યાંગની આગેવાની હેઠળની ટીમે 2020ની શરૂઆતમાં એક્ટા ફાર્માકોલોજિકા સિનિકામાં બે લેખો પ્રકાશિત કર્યા હતા, જે પુષ્ટિ કરે છે કેગેનોડર્મા લ્યુસિડમટ્રાઇટરપેન્સ રેનલ ફાઇબ્રોસિસ અને પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરી શકે છે, અને તેમના મુખ્ય કાર્યકારી ઘટકો ગેનોડેરિક એસિડ A છે.

ગેનોડેરિક એસિડ રેનલ ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિમાં વિલંબ કરે છે.

news729 (1)

સંશોધકોએ માઉસની એક બાજુએ યુરેટર બાંધ્યું હતું.ચૌદ દિવસ પછી, પેશાબના અવરોધ અને પેશાબના પાછળના પ્રવાહને કારણે ઉંદર રેનલ ફાઇબ્રોસિસ વિકસાવશે.તે જ સમયે, તેના લોહીમાં યુરિયા નાઇટ્રોજન (BUN) અને ક્રિએટિનાઇન (Cr) પણ વધશે, જે ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ કાર્ય સૂચવે છે.

જો કે, જો ગેનોડેરિક એસિડને મૂત્રમાર્ગના બંધન પછી તરત જ ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ ઇન્જેક્શન દ્વારા 50 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામની દૈનિક માત્રામાં આપવામાં આવે છે, તો 14 દિવસ પછી રેનલ ફાઇબ્રોસિસ અથવા રેનલ ફંક્શનની ક્ષતિની ડિગ્રીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થશે.

ક્રિયાના સંબંધિત મિકેનિઝમનું વધુ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ગેનોડેરિક એસિડ ઓછામાં ઓછા બે પાસાઓથી રેનલ ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિને અટકાવી શકે છે:

પ્રથમ, ગેનોડેરિક એસિડ સામાન્ય રેનલ ટ્યુબ્યુલર ઉપકલા કોષોને મેસેનકાઇમલ કોશિકાઓમાં રૂપાંતરિત થતા અટકાવે છે જે ફાઇબ્રોસિસ-સંબંધિત પદાર્થોને સ્ત્રાવ કરે છે (આ પ્રક્રિયાને ઉપકલા-થી-મેસેન્ચાઇમલ સંક્રમણ, EMT કહેવામાં આવે છે);બીજું, ગેનોડેરિક એસિડ ફાઈબ્રોનેક્ટીન અને અન્ય ફાઈબ્રોસિસ-સંબંધિત પદાર્થોની અભિવ્યક્તિ ઘટાડી શકે છે.

સૌથી વિપુલ પ્રમાણમાં ટ્રાઇટરપેનોઇડ તરીકેગેનોડર્મા લ્યુસિડમ, ગેનોડેરિક એસિડ ઘણા પ્રકારના હોય છે.કયું ગેનોડેરિક એસિડ ઉપરોક્ત કીડની સંરક્ષણ અસર કરે છે તેની પુષ્ટિ કરવા માટે, સંશોધકોએ 100 μg/mL ની સાંદ્રતામાં માનવ રેનલ ટ્યુબ્યુલર એપિથેલિયલ કોષ રેખાઓ સાથે મુખ્ય ગેનોડેરિક એસિડ A, B, અને C2 સંવર્ધન કર્યું.તે જ સમયે, વૃદ્ધિ પરિબળ TGF-β1, જે ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિ માટે અનિવાર્ય છે, કોષોને ફાઇબ્રોસિસ-સંબંધિત પ્રોટીન સ્ત્રાવ કરવા માટે પ્રેરિત કરવા માટે ઉમેરવામાં આવે છે.

પરિણામો દર્શાવે છે કે ગેનોડેરિક એસિડ A કોશિકાઓમાં ફાઇબ્રોસિસ-સંબંધિત પ્રોટીનના સ્ત્રાવને રોકવામાં શ્રેષ્ઠ અસર ધરાવે છે, અને તેની અસર મૂળ ગેનોડેરિક એસિડ મિશ્રણ કરતાં પણ વધુ મજબૂત છે.તેથી, સંશોધકો માને છે કેગેનોડર્મા લ્યુસિડમકિડની ફાઇબ્રોસિસ ઘટાડવાનો સક્રિય સ્ત્રોત છે.તે ખાસ કરીને મૂલ્યવાન છે કે ગેનોડેરિક એસિડ A ની રેનલ કોશિકાઓ પર કોઈ ઝેરી અસર નથી અને તે મૂત્રપિંડના કોષોને મારશે અથવા ઇજા પહોંચાડશે નહીં.

ગેનોડેરિક એસિડ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરે છે.

news729 (2)

રેનલ ફાઇબ્રોસિસથી વિપરીત, જે મોટે ભાગે રોગો અને દવાઓ જેવા બાહ્ય પરિબળોને કારણે થાય છે, પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગ રંગસૂત્ર પર જનીન પરિવર્તનને કારણે થાય છે.કિડનીની બંને બાજુઓ પરના વેસિકલ્સ ધીમે ધીમે મોટા અને વધુ અસંખ્ય બનશે જેથી કિડનીની સામાન્ય પેશીઓ પર દબાણ આવે અને કિડનીના કાર્યને બગાડે.

અગાઉ, બાઓક્સ્યુ યાંગની ટીમે તે સાબિત કર્યું છેગાનોડર્માલ્યુસીડમટ્રાઇટરપેન્સ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરી શકે છે અને કિડનીના કાર્યને સુરક્ષિત કરી શકે છે.જો કે, ધગાનોડર્માલ્યુસીડમપ્રયોગમાં વપરાતા ટ્રાઇટરપેન્સમાં ઓછામાં ઓછા ગેનોડેરિક એસિડ A, B, C2, D, F, G, T, DM અને ગેનોડેરેનિક એસિડ્સ A, B, D અને Fનો સમાવેશ થાય છે.

મુખ્ય સક્રિય ઘટકો શોધવા માટે, સંશોધકોએ વિટ્રો પ્રયોગો દ્વારા એક પછી એક 12 પ્રકારના ટ્રાઇટરપેન્સની તપાસ કરી અને જાણવા મળ્યું કે તેમાંથી કોઈ પણ કિડનીના કોષોના અસ્તિત્વને અસર કરતું નથી પરંતુ તેઓ વેસીકલ વૃદ્ધિના અવરોધમાં નોંધપાત્ર તફાવત ધરાવે છે.તેમાંથી, ગેનોડેરિક એસિડ A શ્રેષ્ઠ અસર ધરાવે છે.

વધુમાં, ગેનોડેરિક એસિડ A એ ગર્ભ ઉંદરની કિડની અને વેસિકલ રચનાને પ્રેરિત કરનારા એજન્ટો સાથે વિટ્રોમાં સંવર્ધન કરવામાં આવ્યું હતું.પરિણામે, ગેનોડેરિક એસિડ A હજુ પણ કિડનીની વૃદ્ધિને અસર કર્યા વિના વેસિકલ્સની સંખ્યા અને કદને અટકાવી શકે છે.તેની અસરકારક માત્રા 100μg/mL હતી, જે અગાઉના પ્રયોગોમાં વપરાતા ટ્રિટરપેન્સની માત્રા જેટલી જ હતી.

પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં એ પણ જાણવા મળ્યું છે કે દરરોજ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગવાળા ટૂંકા જન્મેલા ઉંદરમાં 50 mg/kg ganoderic acid Aનું સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન, ચાર દિવસની સારવાર પછી, યકૃતના વજન અને શરીરના વજનને અસર કર્યા વિના કિડનીના સોજામાં સુધારો કરી શકે છે.તે રેનલ વેસિકલ્સની માત્રા અને સંખ્યાને પણ ઘટાડે છે, જેથી ગેનોડેરિક એસિડ A સુરક્ષા વિનાના નિયંત્રણ જૂથની તુલનામાં રેનલ વેસિકલ્સનું વિતરણ ક્ષેત્ર લગભગ 40% ઘટે છે.

પ્રયોગમાં ગેનોડેરિક એસિડ A ની અસરકારક માત્રા એ જ પ્રયોગના એક ચતુર્થાંશ હતીGએનોડર્માલ્યુસીડમટ્રાઇટરપેન્સ, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે ગેનોડેરિક એસિડ A ખરેખર મુખ્ય ઘટક છેGએનોડર્માલ્યુસીડમટ્રાઇટરપેન્સ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરે છે.નવજાત સામાન્ય ઉંદરોને ગેનોડેરિક એસિડ A ની સમાન માત્રા લાગુ કરવાથી તેમની કિડનીના કદને અસર થતી નથી, જે દર્શાવે છે કે ગેનોડેરિક એસિડ A ચોક્કસ અંશે સલામતી ધરાવે છે.

રેનલ ફાઈબ્રોસિસથી લઈને મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતા સુધી, એવું કહી શકાય કે વિવિધ કારણો (જેમ કે ડાયાબિટીસ) ને કારણે થતી ક્રોનિક કિડની ડિસીઝ અનિવાર્યપણે કોઈ વળતરના માર્ગ પર જશે.

પોલિસિસ્ટિક કિડની ડિસીઝ ધરાવતા દર્દીઓ માટે, રેનલ ફંક્શનમાં ઘટાડો થવાનો દર ઝડપી હોઈ શકે છે.આંકડા મુજબ, પોલિસિસ્ટિક કિડની ડિસીઝ ધરાવતા લગભગ અડધા દર્દીઓ 60 વર્ષની આસપાસ કિડની ફેલ્યોર તરફ આગળ વધે છે અને તેમને જીવનભર ડાયાલિસિસની જરૂર પડે છે.

પેથોજેનિક પરિબળ હસ્તગત અથવા જન્મજાત છે કે કેમ તે ધ્યાનમાં લીધા વિના, "કિડનીના કાર્યને ઉલટાવવું" સરળ નથી!જો કે, જો કિડનીના બગાડના દરને ધીમો કરી શકાય જેથી તે જીવનની લંબાઈ સાથે સંતુલિત થઈ શકે, તો રોગગ્રસ્ત જીવનને ઓછું નિરાશાવાદી અને વધુ મનોહર બનાવી શકાય છે.

કોષ અને પ્રાણીઓના પ્રયોગો દ્વારા, બાઓક્સ્યુ યાંગની સંશોધન ટીમે સાબિત કર્યું છે કે ગેનોડેરિક એસિડ A, જેનું સૌથી વધુ પ્રમાણ છે.ગેનોડર્મા લ્યુસિડમtriterpenes, એક સૂચક ઘટક છેગેનોડર્મા લ્યુસિડમકિડનીના રક્ષણ માટે.

news729 (3)

આ સંશોધન પરિણામ દર્શાવે છે કે વૈજ્ઞાનિક સંશોધનગેનોડર્મા લ્યુસિડમએટલું નક્કર છે કે તે તમને કહી શકે છે કે કયા ઘટકની અસર છેગેનોડર્મા લ્યુસિડમમુખ્યત્વે તમારી કલ્પના માટે કાલ્પનિક પાઇ દોરવાને બદલે આવો.અલબત્ત, એવું નથી કહેવાનું કે માત્ર ગેનોડેરિક એસિડ A કિડનીને સુરક્ષિત કરી શકે છે.હકીકતમાં, કેટલાક અન્ય ઘટકોગેનોડર્મા લ્યુસિડમકિડની માટે ચોક્કસપણે ફાયદાકારક છે.

ઉદાહરણ તરીકે, બાઓક્સ્યુ યાંગની ટીમ દ્વારા કિડનીના રક્ષણના વિષય પર પ્રકાશિત થયેલા અન્ય પેપરમાં ધ્યાન દોર્યું હતું કેગેનોડર્મા લ્યુસિડમપોલિસેકરાઇડ અર્ક તેની એન્ટીઑકિસડન્ટ અસર દ્વારા કિડનીની પેશીઓને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન ઘટાડી શકે છે.આ “ગેનોડર્મા લ્યુસિડમટોટલ ટ્રાઇટરપેન્સ”, જેમાં ગેનોડેરિક એસિડ, ગેનોડેરેનિક એસિડ અને ગેનોડેરીયોલ્સ જેવા વિવિધ ટ્રાઇટરપેનોઇડ્સ હોય છે, તે રેનલ ફાઇબ્રોસિસ અને પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરવા માટે એકસાથે કામ કરે છે, જે વૈજ્ઞાનિકોને પણ આશ્ચર્યચકિત કરે છે.

એટલું જ નહીં, કિડનીને સુરક્ષિત રાખવાની જરૂરિયાત માત્ર કિડનીને સુરક્ષિત કરવાથી ઉકેલાતી નથી.અન્ય વસ્તુઓ જેમ કે રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રિત કરવી, ત્રણ ઉચ્ચ સ્તરોમાં સુધારો કરવો, અંતઃસ્ત્રાવીને સંતુલિત કરવું, ચેતાને શાંત કરવું અને ઊંઘમાં મદદ કરવી તે ચોક્કસપણે કિડનીના રક્ષણ માટે મદદરૂપ છે.એકલા ગેનોડેરિક એસિડ A દ્વારા આ બાબતોને સંપૂર્ણપણે ઉકેલી શકાતી નથી.

ની કિંમતીતાગેનોડર્મા લ્યુસિડમતેના વૈવિધ્યસભર ઘટકો અને બહુમુખી કાર્યોમાં રહેલું છે, જે શરીર માટે શ્રેષ્ઠ સંતુલન પેદા કરવા માટે એકબીજા સાથે સંકલન કરી શકે છે.બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, જો ગેનોડેરિક એસિડ A ની ઉણપ હોય, તો કિડની સંરક્ષણ કાર્યમાં લડાયક બળનો ઘણો અભાવ હોય છે જેમ કે ટીમમાં મુખ્ય ખેલાડીઓનો અભાવ હોય છે.

ગેનોડર્મા લ્યુસિડમગેનોડેરિક એસિડ સાથે A તેની વધુ સારી કિડની-રક્ષણ અસરને કારણે અમારી અપેક્ષાઓ માટે વધુ યોગ્ય છે.

[માહિતીનું પ્રાપ્તિસ્થાન]

1. Geng XQ, એટ અલ.ગેનોડેરિક એસિડ TGF-β/Smad અને MAPK સિગ્નલિંગ પાથવેને દબાવીને રેનલ ફાઇબ્રોસિસને અવરોધે છે.એક્ટા ફાર્માકોલ સિન.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. મેંગ જે, એટ અલ.ગેનોડેરિક એસિડ A એ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગમાં રેનલ સિસ્ટના વિકાસને રોકવામાં ગેનોડર્મા ટ્રાઇટરપેન્સનું અસરકારક ઘટક છે.એક્ટા ફાર્માકોલ સિન.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. સુ એલ, એટ અલ.રાસ/એમએપીકે સિગ્નલિંગને ડાઉન રેગ્યુલેટ કરીને અને સેલ ડિફરન્સિએશનને પ્રોત્સાહન આપીને ગેનોડર્મા ટ્રાઇટરપેન્સ રેનલ સિસ્ટના વિકાસને અટકાવે છે.કિડની ઇન્ટ.2017 ડિસે;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. ઝોંગ ડી, એટ અલ.ગેનોડર્મા લ્યુસિડમ પોલિસેકરાઇડ પેપ્ટાઇડ ઓક્સિડેટીવ તાણનો સામનો કરીને રેનલ ઇસ્કેમિયા રિપરફ્યુઝન ઇજાને અટકાવે છે.સાયન્સ રેપ. 2015 નવેમ્બર 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

અંત

લેખક/સુશ્રી વુ ટિંગ્યાઓ વિશે
Wu Tingyao પ્રથમ હાથ પર અહેવાલ કરવામાં આવી છેગેનોડર્મા લ્યુસિડમ1999 થી માહિતી. તેણી લેખક છેગાનોડર્મા સાથે હીલિંગ(એપ્રિલ 2017 માં પીપલ્સ મેડિકલ પબ્લિશિંગ હાઉસમાં પ્રકાશિત).
 
★ આ લેખ લેખકની વિશિષ્ટ અધિકૃતતા હેઠળ પ્રકાશિત થયેલ છે ★ ઉપરોક્ત કૃતિઓ લેખકની અધિકૃતતા વિના પુનઃઉત્પાદિત, અવતરણો અથવા અન્ય રીતે ઉપયોગમાં લઈ શકાતી નથી ★ ઉપરોક્ત નિવેદનનું ઉલ્લંઘન, લેખક તેની સંબંધિત કાનૂની જવાબદારીઓને અનુસરશે ★ મૂળ આ લેખનો ટેક્સ્ટ વુ ટીંગ્યાઓ દ્વારા ચાઇનીઝમાં લખવામાં આવ્યો હતો અને આલ્ફ્રેડ લિયુ દ્વારા અંગ્રેજીમાં અનુવાદિત કરવામાં આવ્યો હતો.જો અનુવાદ (અંગ્રેજી) અને મૂળ (ચાઈનીઝ) વચ્ચે કોઈ વિસંગતતા હોય, તો મૂળ ચાઈનીઝ પ્રચલિત રહેશે.જો વાચકોને કોઈ પ્રશ્નો હોય, તો કૃપા કરીને મૂળ લેખક, સુશ્રી વુ ટિંગ્યાઓનો સંપર્ક કરો.


પોસ્ટ સમય: જુલાઈ-29-2021

તમારો સંદેશ અમને મોકલો:

તમારો સંદેશ અહીં લખો અને અમને મોકલો
<