2020. gada janvāris/Pekinas Universitāte/Acta Pharmacologica Sinica

Teksts/ Vu Tingjao

Pekinas Universitātes Farmakoloģijas katedras priekšsēdētāja profesora Baoxue Yang vadītā komanda 2020. gada sākumā publicēja divus rakstus Acta Pharmacologica Sinica, apstiprinot, kaGanoderma lucidumtriterpēni var aizkavēt nieru fibrozes un policistiskās nieru slimības progresēšanu, un to galvenās funkcionālās sastāvdaļas ir ganoderskābe A.

Ganoderskābe aizkavē nieru fibrozes progresēšanu.

Pētnieki sasēja urīnvadu vienā peles pusē.Pēc četrpadsmit dienām pelei attīstījās nieru fibroze urinēšanas šķēršļu un urīna atteces dēļ.Tajā pašā laikā palielināsies arī urīnvielas slāpekļa (BUN) un kreatinīna (Cr) līmenis asinīs, kas norāda uz nieru darbības traucējumiem.

Tomēr, ja ganoderskābe tiek ievadīta dienas devā 50 mg/kg intraperitoneālas injekcijas veidā tūlīt pēc urīnvada nosiešanas, nieru fibrozes vai nieru darbības traucējumu pakāpe pēc 14 dienām ievērojami samazināsies.

Turpmāka saistītā darbības mehānisma analīze liecina, ka ganoderskābe var novērst nieru fibrozes progresēšanu vismaz no diviem aspektiem:

Pirmkārt, ganoderskābes neļauj normālām nieru kanāliņu epitēlija šūnām pārveidoties mezenhimālās šūnās, kas izdala ar fibrozi saistītas vielas (šo procesu sauc par pāreju no epitēlija uz mezenhimālu, EMT);otrkārt, ganoderskābes var samazināt fibronektīna un citu ar fibrozi saistītu vielu ekspresiju.

Kā visizplatītākais triterpenoīds noGanoderma lucidum, Ganoderskābei ir daudz veidu.Lai apstiprinātu, kura ganoderskābe rada iepriekš minēto nieru aizsardzības efektu, pētnieki kultivēja galvenās ganoderskābes A, B un C2 ar cilvēka nieru kanāliņu epitēlija šūnu līnijām koncentrācijā 100 μg/ml.Tajā pašā laikā tiek pievienots augšanas faktors TGF-β1, kas ir neaizstājams fibrozes progresēšanai, lai rosinātu šūnas izdalīt ar fibrozi saistītus proteīnus.

Rezultāti liecina, ka ganoderskābei A ir vislabākā iedarbība, kavējot ar fibrozi saistīto proteīnu sekrēciju šūnās, un tās iedarbība ir pat spēcīgāka nekā sākotnējam ganoderskābes maisījumam.Tāpēc pētnieki uzskata, kaGanoderma lucidumir aktīvs nieru fibrozes mazināšanas avots.Īpaši vērtīgi ir tas, ka ganoderskābei A nav toksiskas ietekmes uz nieru šūnām un tā nenogalinās un netraumēs nieru šūnas.

Ganoderskābes aizkavē policistisko nieru slimības progresēšanu.

Atšķirībā no nieru fibrozes, ko galvenokārt izraisa ārēji faktori, piemēram, slimības un zāles, policistisko nieru slimību izraisa gēnu mutācija hromosomā.Vezikulas abās nieres pusēs pakāpeniski kļūs lielākas un vairāk, lai nospiestu normālus nieru audus un pasliktinātu nieru darbību.

Iepriekš Baoxue Yang komanda to ir pierādījusiGanodermalucidumtriterpēni var aizkavēt policistiskās nieru slimības progresēšanu un aizsargāt nieru darbību.TomērGanodermalucidumEksperimentā izmantotie triterpēni ietver vismaz ganoderskābes A, B, C2, D, F, G, T, DM un ganoderēnskābes A, B, D un F.

Lai noskaidrotu galvenās aktīvās sastāvdaļas, pētnieki in vitro eksperimentos pārbaudīja 12 triterpēnu veidus pa vienam un atklāja, ka neviens no tiem neietekmē nieru šūnu izdzīvošanu, bet tiem ir būtiskas atšķirības vezikulu augšanas kavēšanā.Starp tiem vislabākā iedarbība ir ganoderskābei A.

Turklāt ganoderskābe A tika kultivēta in vitro ar embrionālo peļu nierēm un līdzekļiem, kas izraisa pūslīšu veidošanos.Tā rezultātā ganoderskābe A joprojām var kavēt vezikulu skaitu un izmēru, neietekmējot nieru augšanu.Tās efektīvā deva bija 100 μg / ml, tāda pati kā iepriekšējos eksperimentos izmantotā triterpēnu deva.

Eksperimentos ar dzīvniekiem arī atklāts, ka 50 mg/kg ganoderskābes A subkutāna injekcija īstermiņa pelēm ar policistisku nieru slimību katru dienu pēc četru dienu ārstēšanas var uzlabot nieru pietūkumu, neietekmējot aknu svaru un ķermeņa svaru.Tas arī samazina nieru pūslīšu tilpumu un skaitu, tādējādi nieru pūslīšu izplatības laukums tiek samazināts par aptuveni 40%, salīdzinot ar kontroles grupu bez ganoderskābes A aizsardzības.

Tā kā ganoderskābes A efektīvā deva eksperimentā bija viena ceturtā daļa no tā paša eksperimenta arGanodermijalucidumtriterpēniem, ir pierādīts, ka ganoderskābe A patiešām ir galvenā sastāvdaļaGanodermijalucidumtriterpēni, lai aizkavētu policistiskās nieru slimības progresēšanu.Tādas pašas ganoderskābes A devas lietošana jaundzimušajām normālām pelēm neietekmēja to nieru izmērus, norādot, ka ganoderskābei A ir zināma drošības pakāpe.

No nieru fibrozes līdz nieru mazspējai var teikt, ka hroniska nieru slimība, ko izraisa dažādi cēloņi (piemēram, diabēts), neizbēgami ies uz neatgriešanās ceļu.

Pacientiem ar policistisku nieru slimību nieru funkcijas samazināšanās ātrums var būt ātrāks.Saskaņā ar statistiku aptuveni pusei pacientu ar policistisko nieru slimību ap 60 gadu vecumu progresēs nieru mazspēja, un viņiem būs nepieciešama mūža dialīze.

Neatkarīgi no tā, vai patogēns faktors ir iegūts vai iedzimts, “atgriezt nieru darbību” nav viegli!Tomēr, ja nieru darbības traucējumu ātrumu var palēnināt, lai to varētu līdzsvarot ar dzīves ilgumu, var būt iespējams padarīt slimo dzīvi mazāk pesimistisku un ainavisku.

Veicot eksperimentus ar šūnām un dzīvniekiem, Baoxue Yang pētnieku grupa ir pierādījusi, ka ganoderskābe A, kas veido lielāko daļuGanoderma lucidumtriterpēni, ir indikatora sastāvdaļaGanoderma lucidumnieru aizsardzībai.

Šis pētījuma rezultāts uzsver, ka zinātniskie pētījumi parGanoderma lucidumir tik ciets, ka var pateikt, kura sastāvdaļa ietekmēGanoderma lucidumgalvenokārt nāk no tā, lai tikai zīmētu fantāzijas pīrāgu savai iztēlei.Protams, tas nenozīmē, ka tikai ganoderskābe A var aizsargāt nieres.Faktiski dažas citas sastāvdaļasGanoderma lucidumnoteikti ir labvēlīgi nierēm.

Piemēram, citā Baoxue Yang komandas publicētajā dokumentā par nieru aizsardzības tēmu tika norādīts, kaGanoderma lucidumpolisaharīdu ekstrakts var samazināt oksidatīvos bojājumus nieru audos, pateicoties tā antioksidanta iedarbībai."Ganoderma lucidumkopējie triterpēni”, kas satur dažādus triterpenoīdus, piemēram, ganoderskābes, ganoderēnskābes un ganoderiolus, darbojas kopā, lai aizkavētu nieru fibrozes un policistiskās nieru slimības progresēšanu, kas arī pārsteidz zinātniekus.

Turklāt nieru aizsardzības nepieciešamība netiek atrisināta, aizsargājot tikai nieres.Citas lietas, piemēram, imunitātes regulēšana, trīs maksimumu uzlabošana, endokrīnās sistēmas līdzsvarošana, nervu nomierināšana un miega veicināšana noteikti ir noderīgas nieru aizsardzībai.Šos aspektus nevar pilnībā atrisināt ar ganoderskābi A vien.

Dārgums parGanoderma lucidumslēpjas tās daudzveidīgajās sastāvdaļās un daudzpusīgajās funkcijās, kuras var savstarpēji saskaņoties, lai radītu vislabāko līdzsvaru ķermenim.Citiem vārdiem sakot, ja trūkst ganoderskābes A, nieru aizsardzības darbā pietrūks daudz kaujas spēka kā komandai, kurā trūkst galveno spēlētāju.

Ganoderma lucidumGanoderskābe A ir mūsu cerību cienīgāka, jo tā labāk aizsargā nieres.

[Datu avots]

1. Geng XQ, et al.Ganoderskābe kavē nieru fibrozi, nomācot TGF-β / Smad un MAPK signālu ceļus.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al.Ganoderskābe A ir iedarbīga Ganoderma triterpenes sastāvdaļa, kas palēnina nieru cistu attīstību policistisku nieru slimību gadījumā.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Ganoderma triterpenes kavē nieru cistu attīstību, samazinot Ras / MAPK signālu pārraidi un veicinot šūnu diferenciāciju.Kidney Int.2017. gada decembris;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Ganoderma lucidum polisaharīda peptīds novērš nieru išēmijas reperfūzijas bojājumus, novēršot oksidatīvo stresu.Sci Rep. 2015, 25. nov.;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

BEIGAS

Par autoru/ Vu Tingjao kundze
Vu Tingjao ziņo no pirmavotiemGanoderma luciduminformācija kopš 1999. gada. Viņa ir autoreDziedināšana ar Ganodermu(publicēts The People's Medical Publishing House 2017. gada aprīlī).
 
★ Šis raksts ir publicēts ar ekskluzīvu autora atļauju ★ Iepriekš minētos darbus nedrīkst reproducēt, izvilkt vai citādi izmantot bez autora atļaujas ★ Pārkāpjot iepriekš minēto paziņojumu, autors pildīs ar to saistītos juridiskos pienākumus ★ Oriģināls šī raksta tekstu ķīniešu valodā uzrakstījis Vu Tingjao, un angļu valodā tulkojis Alfrēds Liu.Ja ir atšķirības starp tulkojumu (angļu valodā) un oriģinālu (ķīniešu valodā), noteicošais ir oriģināls ķīniešu valodā.Ja lasītājiem ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar sākotnējo autoru Vu Tingjao kundzi.