Siječanj 2020./Pekinško sveučilište/Acta Pharmacologica Sinica

Tekst/ Wu Tingyao

Tim predvođen profesorom Baoxue Yangom, predsjedateljem Odsjeka za farmakologiju Sveučilišta u Pekingu, objavio je dva članka u časopisu Acta Pharmacologica Sinica početkom 2020., potvrđujući daGanoderma lucidumtriterpeni mogu odgoditi napredovanje bubrežne fibroze i policistične bolesti bubrega, a njihove glavne funkcionalne komponente su ganoderična kiselina A.

Ganoderična kiselina odgađa napredovanje fibroze bubrega.

Istraživači su podvezali mokraćovod s jedne strane miša.Četrnaest dana kasnije, miš će razviti fibrozu bubrega zbog opstrukcije mokrenja i povratnog toka urina.U isto vrijeme, njegov dušik uree u krvi (BUN) i kreatinin (Cr) također će se povećati, što ukazuje na oslabljenu funkciju bubrega.

Međutim, ako se ganoderinska kiselina daje u dnevnoj dozi od 50 mg/kg intraperitonealnom injekcijom odmah nakon povezivanja uretera, stupanj bubrežne fibroze ili oštećenja bubrežne funkcije značajno će se smanjiti nakon 14 dana.

Daljnja analiza povezanog mehanizma djelovanja pokazuje da ganoderična kiselina može spriječiti napredovanje bubrežne fibroze s najmanje dva aspekta:

Prvo, ganoderične kiseline sprječavaju normalne bubrežne tubularne epitelne stanice da se transformiraju u mezenhimalne stanice koje izlučuju tvari povezane s fibrozom (taj se proces naziva prijelaz epitela u mezenhim, EMT);drugo, ganoderična kiselina može smanjiti ekspresiju fibronektina i drugih tvari povezanih s fibrozom.

Kao najzastupljeniji triterpenoid odGanoderma lucidum, Ganoderična kiselina ima mnogo vrsta.Kako bi potvrdili koja ganoderinska kiselina ima gore spomenuti zaštitni učinak na bubrege, istraživači su kultivirali glavne ganoderične kiseline A, B i C2 s ljudskim linijama epitelnih stanica bubrežnih tubula u koncentraciji od 100 μg/mL.Istodobno se dodaje čimbenik rasta TGF-β1, koji je neophodan za napredovanje fibroze, kako bi se stanice potaknule na lučenje proteina povezanih s fibrozom.

Rezultati pokazuju da ganoderinska kiselina A ima najbolji učinak u inhibiciji izlučivanja proteina povezanih s fibrozom u stanicama, a njezin je učinak čak i jači od učinka originalne mješavine ganoderinske kiseline.Stoga istraživači vjeruju daGanoderma lucidumje aktivni izvor smanjenja fibroze bubrega.Posebno je vrijedno što ganoderinska kiselina A nema toksični učinak na bubrežne stanice i neće ubiti niti ozlijediti bubrežne stanice.

Ganoderinske kiseline odgađaju napredovanje policistične bolesti bubrega.

Za razliku od bubrežne fibroze, koja je uglavnom uzrokovana vanjskim čimbenicima poput bolesti i lijekova, policistična bubrežna bolest uzrokovana je mutacijom gena na kromosomu.Vezikule s obje strane bubrega postupno će postati veće i brojnije tako da će pritiskati normalno bubrežno tkivo i ometati funkciju bubrega.

Ranije je to dokazao tim Baoxue YangaGanodermalucidumtriterpeni mogu odgoditi napredovanje policistične bolesti bubrega i zaštititi funkciju bubrega.MeđutimGanodermalucidumtriterpeni korišteni u eksperimentu uključuju barem ganoderinske kiseline A, B, C2, D, F, G, T, DM i ganoderenske kiseline A, B, D i F.

Kako bi otkrili ključne aktivne sastojke, istraživači su ispitivali 12 vrsta triterpena jednu po jednu kroz in vitro pokuse i otkrili da nijedan od njih ne utječe na preživljavanje bubrežnih stanica, ali imaju značajne razlike u inhibiciji rasta vezikula.Među njima najbolji učinak ima ganoderična kiselina A.

Nadalje, ganoderična kiselina A uzgajana je in vitro s bubrezima embrionalnih miševa i agensima koji induciraju stvaranje vezikula.Kao rezultat toga, ganoderična kiselina A i dalje može inhibirati broj i veličinu vezikula bez utjecaja na rast bubrega.Njegova učinkovita doza bila je 100 μg/mL, ista kao i doza triterpena korištenih u prethodnim eksperimentima.

Eksperimenti na životinjama također su otkrili da supkutana injekcija 50 mg/kg ganoderinske kiseline A miševima s policističnom bolešću svakog dana, nakon četiri dana liječenja, može poboljšati oticanje bubrega bez utjecaja na težinu jetre i tjelesnu težinu.Također smanjuje volumen i broj bubrežnih mjehurića, tako da je distribucijska površina bubrežnih mjehurića smanjena za oko 40% u usporedbi s kontrolnom skupinom bez zaštite ganoderične kiseline A.

Budući da je učinkovita doza ganoderne kiseline A u pokusu bila jedna četvrtina istog pokusa sGanodermijalucidumtriterpena, pokazalo se da je ganoderična kiselina A doista ključna komponentaGanodermijalucidumtriterpeni za odgađanje napredovanja policistične bolesti bubrega.Primjena iste doze ganoderične kiseline A novorođenim normalnim miševima nije utjecala na veličinu njihovih bubrega, što ukazuje da ganoderična kiselina A ima određeni stupanj sigurnosti.

Od bubrežne fibroze do zatajenja bubrega, može se reći da će kronična bubrežna bolest uzrokovana različitim uzrocima (kao što je dijabetes) neizbježno krenuti putem bez povratka.

Za bolesnike s policističnom bolešću bubrega, stopa opadanja bubrežne funkcije može biti brža.Prema statistikama, oko polovice pacijenata s policističnom bolešću bubrega napredovat će do zatajenja bubrega oko 60. godine života i trebat će doživotnu dijalizu.

Bez obzira na to je li patogeni čimbenik stečen ili prirođen, nije lako “poništiti rad bubrega”!Međutim, ako se brzina propadanja bubrega može usporiti tako da se može uravnotežiti s duljinom života, moguće je učiniti bolesni život manje pesimističnim i slikovitijim.

Kroz pokuse na stanicama i životinjama, istraživački tim Baoxue Yanga dokazao je da ganoderična kiselina A, koja čini najveći udioGanoderma lucidumtriterpena, indikatorska je komponentaGanoderma lucidumza zaštitu bubrega.

Ovaj rezultat istraživanja naglašava da znanstveno istraživanje oGanoderma lucidumje toliko čvrst da vam može reći koji sastojak ima učinkeGanoderma lucidumuglavnom dolaze iz umjesto da samo crtate maštovitu pitu za svoju maštu.Naravno, ne može se reći da samo ganoderična kiselina A može zaštititi bubrege.Zapravo, neki drugi sastojci odGanoderma lucidumsvakako su korisni za bubrege.

Na primjer, drugi rad koji je objavio tim Baoxue Yanga na temu zaštite bubrega istaknuo je daGanoderma lucidumEkstrakt polisaharida može smanjiti oksidativno oštećenje bubrežnog tkiva svojim antioksidativnim učinkom."Ganoderma lucidumukupni triterpeni”, koji sadrže različite triterpenoide poput ganoderinske kiseline, ganoderenske kiseline i ganoderiola, zajedno djeluju na odgađanje napredovanja bubrežne fibroze i policistične bolesti bubrega, što također iznenađuje znanstvenike.

Štoviše, potreba za zaštitom bubrega ne rješava se samo zaštitom bubrega.Druge stvari kao što su reguliranje imuniteta, poboljšanje tri visoka, balansiranje endokrinog sustava, smirivanje živaca i pomoć pri spavanju sigurno su korisne za zaštitu bubrega.Ova se pitanja ne mogu u potpunosti riješiti samo ganoderičnom kiselinom A.

DragocjenostGanoderma lucidumleži u raznolikim sastojcima i raznovrsnim funkcijama, koje se mogu međusobno koordinirati kako bi proizvele najbolju ravnotežu za tijelo.Drugim riječima, ako nedostaje ganoderinske kiseline A, radu na zaštiti bubrega nedostajat će puno borbene snage kao momčadi kojoj nedostaju glavni igrači.

Ganoderma lucidums ganoderičnom kiselinom A više opravdava naša očekivanja zbog boljeg učinka zaštite bubrega.

[Izvor podataka]

1. Geng XQ, et al.Ganoderinska kiselina sprječava bubrežnu fibrozu suzbijanjem signalnih putova TGF-β/Smad i MAPK.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, et al.Ganoderična kiselina A učinkovit je sastojak triterpena Ganoderme u usporavanju razvoja bubrežne ciste kod policistične bolesti bubrega.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.Ganoderma triterpeni usporavaju razvoj bubrežne ciste smanjivanjem Ras/MAPK signalizacije i promicanjem stanične diferencijacije.Kidney Int.prosinac 2017.;92 (6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Polisaharidni peptid Ganoderme lucidum sprječava reperfuzijsko oštećenje bubrežne ishemije suzbijanjem oksidativnog stresa.Sci Rep. 2015. 25. studenog;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

KRAJ

O autoru/ gđa. Wu Tingyao
Wu Tingyao je izvještavao iz prve rukeGanoderma luciduminformacija od 1999. Autorica jeLiječenje Ganodermom(objavljeno u The People's Medical Publishing House u travnju 2017.).
 
★ Ovaj je članak objavljen uz isključivo dopuštenje autora ★ Gore navedena djela ne mogu se reproducirati, izvlačiti ili koristiti na druge načine bez dopuštenja autora ★ U slučaju kršenja gornje izjave, autor će slijediti svoje povezane zakonske odgovornosti ★ Izvornik tekst ovog članka je na kineskom napisao Wu Tingyao, a na engleski preveo Alfred Liu.Ako postoji bilo kakvo odstupanje između prijevoda (engleskog) i izvornika (kineskog), mjerodavan je izvorni kineski.Ako čitatelji imaju bilo kakvih pitanja, obratite se izvornoj autorici, gospođi Wu Tingyao.