Január 2020/Pekingská univerzita/Acta Pharmacologica Sinica

Text/ Wu Tingyao

Tím vedený profesorom Baoxue Yangom, predsedom Katedry farmakológie Pekinskej univerzity, publikoval začiatkom roku 2020 dva články v Acta Pharmacologica Sinica, ktoré potvrdili, žeGanoderma lucidumtriterpény môžu oddialiť progresiu renálnej fibrózy a polycystickej choroby obličiek a ich hlavnými funkčnými zložkami sú kyselina ganoderová A.

Kyselina ganoderová odďaľuje progresiu renálnej fibrózy.

Vedci podviazali močovod na jednej strane myši.O štrnásť dní neskôr sa u myši vyvinula renálna fibróza v dôsledku obštrukcie močenia a spätného toku moču.Súčasne sa zvýši aj jeho hladina močovinového dusíka (BUN) a kreatinínu (Cr) v krvi, čo naznačuje zhoršenú funkciu obličiek.

Ak sa však kyselina ganoderová podáva v dennej dávke 50 mg/kg intraperitoneálnou injekciou bezprostredne po podviazaní močovodu, stupeň renálnej fibrózy alebo poruchy funkcie obličiek sa po 14 dňoch výrazne zníži.

Ďalšia analýza súvisiaceho mechanizmu účinku ukazuje, že kyselina ganoderová môže zabrániť progresii renálnej fibrózy najmenej z dvoch aspektov:

Po prvé, kyseliny ganoderové bránia normálnym renálnym tubulárnym epitelovým bunkám v transformácii na mezenchymálne bunky, ktoré vylučujú látky súvisiace s fibrózou (tento proces sa nazýva prechod z epitelu na mezenchým, EMT);po druhé, kyseliny ganoderové môžu znížiť expresiu fibronektínu a iných látok súvisiacich s fibrózou.

Ako najhojnejší triterpenoid zGanoderma lucidum, Kyselina ganoderová má mnoho druhov.Aby sa potvrdilo, ktorá kyselina ganoderová má vyššie uvedený účinok na ochranu obličiek, výskumníci kultivovali hlavné ganoderové kyseliny A, B a C2 s ľudskými renálnymi tubulárnymi epiteliálnymi bunkovými líniami v koncentrácii 100 μg/ml.Súčasne sa pridáva rastový faktor TGF-β1, ktorý je nevyhnutný pre progresiu fibrózy, aby indukoval bunky vylučovať proteíny súvisiace s fibrózou.

Výsledky ukazujú, že kyselina ganoderová A má najlepší účinok pri inhibícii sekrécie proteínov súvisiacich s fibrózou v bunkách a jej účinok je dokonca silnejší ako účinok pôvodnej zmesi kyseliny ganoderovej.Preto sa vedci domnievajúGanoderma lucidumje aktívnym zdrojom znižovania fibrózy obličiek.Je obzvlášť cenné, že kyselina ganoderová A nemá toxický účinok na obličkové bunky a nezabíja ani nepoškodzuje obličkové bunky.

Ganoderové kyseliny odďaľujú progresiu polycystickej choroby obličiek.

Na rozdiel od renálnej fibrózy, ktorá je väčšinou spôsobená vonkajšími faktormi, ako sú choroby a lieky, je polycystická choroba obličiek spôsobená génovou mutáciou na chromozóme.Vezikuly na oboch stranách obličky sa postupne zväčšia a budú početnejšie, aby tlačili na normálne obličkové tkanivá a zhoršovali funkciu obličiek.

Predtým to dokázal tím Baoxue YangGanodermalucidumtriterpény môžu oddialiť progresiu polycystickej choroby obličiek a chrániť funkciu obličiek.Avšak,Ganodermalucidumtriterpény použité v experimente zahŕňajú aspoň ganoderové kyseliny A, B, C2, D, F, G, T, DM a ganoderenové kyseliny A, B, D a F.

Aby vedci zistili kľúčové aktívne zložky, skúmali jeden po druhom 12 druhov triterpénov prostredníctvom in vitro experimentov a zistili, že žiadny z nich neovplyvňuje prežitie obličkových buniek, ale majú významné rozdiely v inhibícii rastu vezikúl.Spomedzi nich má najlepší účinok kyselina ganoderová A.

Okrem toho sa kyselina ganoderová A kultivovala in vitro s obličkami embryonálnych myší a činidlami, ktoré vyvolávajú tvorbu vezikúl.Výsledkom je, že kyselina ganoderová A môže stále inhibovať počet a veľkosť vezikúl bez ovplyvnenia rastu obličiek.Jeho účinná dávka bola 100 μg/ml, rovnaká ako dávka triterpénov použitá v predchádzajúcich experimentoch.

Pokusy na zvieratách tiež zistili, že subkutánna injekcia 50 mg/kg kyseliny ganoderovej A krátkorodeným myšiam s polycystickou chorobou obličiek každý deň po štyroch dňoch liečby môže zlepšiť opuch obličiek bez ovplyvnenia hmotnosti pečene a telesnej hmotnosti.Znižuje tiež objem a počet obličkových vezikúl, takže distribučná oblasť obličkových vezikúl je znížená asi o 40 % v porovnaní s kontrolnou skupinou bez ochrany kyselinou ganoderovou A.

Pretože účinná dávka kyseliny ganoderovej A v experimente bola jedna štvrtina rovnakého experimentu sGanodermalucidumtriterpénov, ukázalo sa, že kyselina ganoderová A je skutočne kľúčovou zložkouGanodermalucidumtriterpény na oddialenie progresie polycystickej choroby obličiek.Aplikácia rovnakej dávky kyseliny ganoderovej A novonarodeným normálnym myšiam neovplyvnila veľkosť ich obličiek, čo naznačuje, že kyselina ganoderová A má určitý stupeň bezpečnosti.

Od fibrózy obličiek po zlyhanie obličiek možno povedať, že chronické ochorenie obličiek spôsobené rôznymi príčinami (napríklad cukrovka) sa nevyhnutne vydá cestou, z ktorej niet návratu.

U pacientov s polycystickou chorobou obličiek môže byť rýchlosť poklesu funkcie obličiek rýchlejšia.Podľa štatistík asi polovica pacientov s polycystickou chorobou obličiek prejde okolo 60. roku života do zlyhania obličiek a vyžaduje si celoživotnú dialýzu.

Bez ohľadu na to, či je patogénny faktor získaný alebo vrodený, nie je ľahké „zvrátiť funkciu obličiek“!Ak sa však podarí spomaliť rýchlosť zhoršovania obličiek, aby sa dala vyvážiť dĺžkou života, môže sa stať, že chorý život bude menej pesimistický a scénický.

Prostredníctvom bunkových a zvieracích experimentov výskumný tím Baoxue Yang dokázal, že kyselina ganoderová A, ktorá predstavuje najvyšší podielGanoderma lucidumtriterpény, je indikátorovou zložkouGanoderma lucidumna ochranu obličiek.

Tento výsledok výskumu poukazuje na to, že vedecký výskum oGanoderma lucidumje taký pevný, že dokáže povedať, ktorá zložka má účinkyGanoderma lucidumpochádzajú hlavne z namiesto toho, aby ste len kreslili fantasy koláč pre vašu predstavivosť.Samozrejme tým nechcem povedať, že len kyselina ganoderová A môže chrániť obličky.V skutočnosti niektoré ďalšie zložkyGanoderma lucidumsú určite prospešné pre obličky.

Poukázal na to napríklad ďalší článok publikovaný tímom Baoxue Yang na tému ochrany obličiekGanoderma lucidumpolysacharidový extrakt môže svojim antioxidačným účinkom znížiť oxidačné poškodenie tkaniva obličiek."Ganoderma lucidumcelkové triterpény“, ktoré obsahujú rôzne triterpenoidy, ako sú ganoderové kyseliny, ganoderénové kyseliny a ganoderiol, spolupracujú na oddialení progresie renálnej fibrózy a polycystickej choroby obličiek, čo tiež prekvapuje vedcov.

Navyše, potreba ochrany obličiek nie je vyriešená samotnou ochranou obličiek.Iné veci, ako je regulácia imunity, zlepšenie troch výšok, vyváženie endokrinného systému, upokojenie nervov a pomoc pri spánku sú určite užitočné pre ochranu obličiek.Tieto aspekty nemôže úplne vyriešiť samotná kyselina ganoderová A.

VzácnosťGanoderma lucidumspočíva v jeho rozmanitých zložkách a všestranných funkciách, ktoré sa môžu navzájom koordinovať, aby vytvorili tú najlepšiu rovnováhu pre telo.Inými slovami, ak chýba kyselina ganoderová A, pri práci na ochrane obličiek bude chýbať veľa bojovej sily ako v tíme, ktorému chýbajú hlavní hráči.

Ganoderma lucidums kyselinou ganoderovou A si viac zaslúži naše očakávania, pretože má lepší účinok na ochranu obličiek.

[Dátový zdroj]

1. Geng XQ a kol.Kyselina ganoderová bráni renálnej fibróze potlačením signálnych dráh TGF-β/Smad a MAPK.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, a kol.Kyselina ganoderová A je účinnou zložkou triterpénov Ganodermy pri spomaľovaní vývoja obličkových cýst pri polycystickej chorobe obličiek.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, a kol.Triterpény Ganoderma spomaľujú vývoj obličkových cýst znížením regulácie signalizácie Ras/MAPK a podporou diferenciácie buniek.Kidney Int.2017 december;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, a kol.Polysacharidový peptid Ganoderma lucidum zabraňuje reperfúznemu poškodeniu obličkovej ischémie prostredníctvom pôsobenia proti oxidačnému stresu.Sci Rep. 25. novembra 2015;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

KONIEC

O autorovi/ Pani Wu Tingyao
Wu Tingyao podával správy z prvej rukyGanoderma luciduminformácie od roku 1999. Je autorkouLiečenie s Ganodermou(vyšlo v The People's Medical Publishing House v apríli 2017).
 
★ Tento článok je publikovaný s výhradným súhlasom autora ★ Vyššie uvedené diela nie je možné reprodukovať, vyberať alebo inak používať bez súhlasu autora ★ Porušením vyššie uvedeného prehlásenia bude autor vykonávať svoju súvisiacu právnu zodpovednosť ★ Originál text tohto článku napísal v čínštine Wu Tingyao a do angličtiny ho preložil Alfred Liu.Ak dôjde k nezrovnalostiam medzi prekladom (angličtina) a originálom (čínština), má prednosť pôvodný čínsky.Ak majú čitatelia nejaké otázky, obráťte sa na pôvodnú autorku, pani Wu Tingyao.