يناير 2020/ جامعة بكين/ اكتا فارماكولوجيكا سينيكا

نص / وو تينغ ياو

ونشر الفريق بقيادة البروفيسور باوكسوي يانغ، رئيس قسم علم الأدوية بجامعة بكين، مقالين في مجلة Acta Pharmacologica Sinica في أوائل عام 2020، يؤكدان أنغانوديرما لوكيدوميمكن أن تؤخر ترايتيربين تطور التليف الكلوي ومرض الكلى المتعدد الكيسات، ومكوناتها الوظيفية الرئيسية هي حمض الجانوديريك أ.

حمض الجانوديريك يؤخر تطور التليف الكلوي.

قام الباحثون بربط الحالب على جانب واحد من الفأرة.وبعد أربعة عشر يوما، سوف يصاب الفأر بالتليف الكلوي بسبب عرقلة التبول وارتجاع البول.وفي الوقت نفسه، سيزيد أيضًا نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) والكرياتينين (Cr)، مما يشير إلى ضعف وظائف الكلى.

ومع ذلك، إذا تم إعطاء حمض الجانوديريك بجرعة يومية قدرها 50 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق مباشرة بعد ربط الحالب، فإن درجة التليف الكلوي أو ضعف وظائف الكلى ستنخفض بشكل ملحوظ بعد 14 يومًا.

يوضح التحليل الإضافي لآلية العمل ذات الصلة أن حمض الجانوديريك يمكن أن يمنع تطور التليف الكلوي من جانبين على الأقل:

أولاً، تمنع أحماض الجانوديريك الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية الطبيعية من التحول إلى خلايا اللحمة المتوسطة التي تفرز المواد المرتبطة بالتليف (تسمى هذه العملية الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة، EMT)؛ثانيًا، يمكن لأحماض الجانوديريك أن تقلل من التعبير عن الفبرونكتين والمواد الأخرى المرتبطة بالتليف.

باعتبارها ترايتيربينويد الأكثر وفرة منغانوديرما لوكيدوم، حمض الجانوديريك له أنواع عديدة.من أجل التأكد من حمض الجانوديريك الذي يمارس تأثير حماية الكلى المذكور أعلاه، قام الباحثون بزراعة أحماض الجانوديريك الرئيسية A وB وC2 مع خطوط الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية البشرية بتركيز 100 ميكروجرام/مل.وفي الوقت نفسه، تتم إضافة عامل النمو TGF-β1، الذي لا غنى عنه لتطور التليف، لحث الخلايا على إفراز البروتينات المرتبطة بالتليف.

أظهرت النتائج أن حمض الجانوديريك A له التأثير الأفضل في تثبيط إفراز البروتينات المرتبطة بالتليف في الخلايا، كما أن تأثيره أقوى من تأثير خليط حمض الجانوديريك الأصلي.ولذلك يعتقد الباحثون ذلكغانوديرما لوكيدوميعتبر المصدر الفعال للحد من تليف الكلى.ومن المهم بشكل خاص أن حمض الجانوديريك A ليس له أي تأثير سام على خلايا الكلى ولن يقتل أو يصيب خلايا الكلى.

تعمل أحماض الجانوديريك على تأخير تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات.

على عكس التليف الكلوي، والذي يحدث في الغالب بسبب عوامل خارجية مثل الأمراض والأدوية، فإن مرض الكلى المتعدد الكيسات يحدث بسبب طفرة جينية في الكروموسوم.سوف تصبح الحويصلات الموجودة على جانبي الكلى أكبر حجمًا وأكثر عددًا بشكل تدريجي بحيث تضغط على أنسجة الكلى الطبيعية وتضعف وظائف الكلى.

وقد أثبت فريق Baoxue Yang ذلك سابقًاالجانوديرماواضحيمكن أن يؤدي ترايتيربين إلى تأخير تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات وحماية وظائف الكلى.ومع ذلك،الجانوديرماواضحتشتمل ترايتيربينات المستخدمة في التجربة على الأقل على أحماض الجانوديريك A وB وC2 وD وF وG وT وDM وأحماض الجانوديرين A وB وD وF.

ومن أجل معرفة المكونات النشطة الرئيسية، قام الباحثون بفحص 12 نوعا من ترايتيربين واحدا تلو الآخر من خلال التجارب المعملية ووجدوا أن أيا منها لا يؤثر على بقاء خلايا الكلى ولكن لديهم اختلافات كبيرة في تثبيط نمو الحويصلات.من بينها، حمض الجانوديريك أ له أفضل تأثير.

علاوة على ذلك، تم زراعة حمض الجانوديريك A في المختبر باستخدام كلى الفئران الجنينية والعوامل التي تحفز تكوين الحويصلات.ونتيجة لذلك، لا يزال بإمكان حمض الجانوديريك A أن يثبط عدد وحجم الحويصلات دون التأثير على نمو الكلى.وكانت جرعته الفعالة 100 ميكروجرام/مل، وهي نفس جرعة ترايتيربين المستخدمة في التجارب السابقة.

وقد وجدت التجارب على الحيوانات أيضًا أن الحقن تحت الجلد بجرعة 50 ملغم/كغم من حمض الجانوديريك A في الفئران قصيرة الولادة المصابة بمرض الكلى المتعدد الكيسات كل يوم، بعد أربعة أيام من العلاج، يمكن أن يحسن تورم الكلى دون التأثير على وزن الكبد ووزن الجسم.كما أنه يقلل من حجم وعدد الحويصلات الكلوية، بحيث تقل مساحة توزيع الحويصلات الكلوية بحوالي 40% مقارنة مع مجموعة التحكم بدون حماية حمض الجانوديريك أ.

حيث أن الجرعة الفعالة من حمض الجانوديريك A في التجربة كانت ربع نفس التجربةGأنوديرماواضحترايتيربين، فقد تبين أن حمض الجانوديريك A هو بالفعل المكون الرئيسي للGأنوديرماواضحترايتيربين لتأخير تطور مرض الكلى المتعدد الكيسات.إن تطبيق نفس الجرعة من حمض الجانوديريك A على الفئران الطبيعية حديثة الولادة لم يؤثر على حجم كليتيها، مما يشير إلى أن حمض الجانوديريك A يتمتع بدرجة معينة من الأمان.

من التليف الكلوي إلى الفشل الكلوي، يمكن القول أن أمراض الكلى المزمنة الناجمة عن أسباب مختلفة (مثل مرض السكري) سوف تسير حتما في طريق اللاعودة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات، قد يكون معدل انخفاض وظائف الكلى أسرع.وفقا للإحصاءات، فإن حوالي نصف المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات سوف يتطورون إلى الفشل الكلوي في سن الستين تقريبا ويحتاجون إلى غسيل الكلى مدى الحياة.

بغض النظر عما إذا كان العامل الممرض مكتسبًا أو خلقيًا، فإنه ليس من السهل "عكس وظيفة الكلى"!ومع ذلك، إذا أمكن إبطاء معدل تدهور الكلى بحيث يمكن موازنته مع طول العمر، فقد يكون من الممكن جعل الحياة المريضة أقل تشاؤمًا وأكثر جمالاً.

من خلال التجارب على الخلايا والحيوانات، أثبت فريق البحث التابع لـ Baoxue Yang أن حمض الجانوديريك A، الذي يمثل أعلى نسبة منغانوديرما لوكيدومترايتيربين، هو أحد مكونات المؤشرغانوديرما لوكيدوملحماية الكلى.

وتسلط نتيجة هذا البحث الضوء على أن البحث العلميغانوديرما لوكيدومقوي جدًا لدرجة أنه يمكن أن يخبرك بالمكونات التي لها تأثيراتغانوديرما لوكيدومتأتي بشكل أساسي بدلاً من مجرد رسم فطيرة خيالية لخيالك.وبطبيعة الحال، هذا لا يعني أن حمض الجانوديريك أ هو الوحيد القادر على حماية الكلى.في الواقع، بعض المكونات الأخرى منغانوديرما لوكيدومفهي بالتأكيد مفيدة للكلى.

على سبيل المثال، أشارت ورقة بحثية أخرى نشرها فريق Baoxue Yang حول موضوع حماية الكلى إلى ذلكغانوديرما لوكيدوميمكن أن يقلل مستخلص السكاريد من الأضرار التأكسدية لأنسجة الكلى من خلال تأثيره المضاد للأكسدة.ال "غانوديرما لوكيدوم"ترايتيربينات مجموع"، والتي تحتوي على ترايتيربينويدات مختلفة مثل أحماض الجانوديريك، وأحماض الجانوديرينيك والجانوديريولز، تعمل معًا لتأخير تطور التليف الكلوي ومرض الكلى المتعدد الكيسات، وهو ما يفاجئ العلماء أيضًا.

علاوة على ذلك، فإن الحاجة إلى حماية الكلى لا يتم حلها عن طريق حماية الكلى وحدها.ومن المؤكد أن أشياء أخرى مثل تنظيم المناعة، وتحسين المستويات الثلاثة، وموازنة الغدد الصماء، وتهدئة الأعصاب، والمساعدة على النوم، مفيدة لحماية الكلى.لا يمكن حل هذه النواحي بشكل كامل بواسطة حمض الجانوديريك A وحده.

نفيسةغانوديرما لوكيدوميكمن في مكوناته المتنوعة ووظائفه المتنوعة، والتي يمكن أن تنسق مع بعضها البعض لإنتاج أفضل توازن للجسم.بمعنى آخر، إذا كان حمض الجانوديريك A غير موجود، فإن عمل حماية الكلى سيفتقر إلى الكثير من القوة القتالية مثل الفريق الذي يفتقر إلى اللاعبين الأساسيين.

غانوديرما لوكيدوممع حمض الجانوديريك A يستحق توقعاتنا أكثر بسبب تأثيره الأفضل في حماية الكلى.

[مصدر البيانات]

1. جينج إكس كيو، وآخرون.يعيق حمض الجانوديريك التليف الكلوي عن طريق قمع مسارات إشارات TGF-β/Smad وMAPK.اكتا فارماكول سين.2020، 41: 670-677.دوى: 10.1038 / s41401-019-0324-7.

2. منغ جي، وآخرون.حمض الجانوديريك أ هو العنصر الفعال في ترايتيربين الجانوديرما في تثبيط تطور الكيس الكلوي في مرض الكلى المتعدد الكيسات.اكتا فارماكول سين.2020، 41: 782-790.دوى: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. سو L، وآخرون.غانوديرما ترايتيربين يؤخر تطور الكيس الكلوي عن طريق تقليل تنظيم إشارات Ras/MAPK وتعزيز تمايز الخلايا.كثافة العمليات في الكلى.2017 ديسمبر;92(6): 1404-1418.دوى: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. تشونغ د، وآخرون.يمنع ببتيد عديد السكاريد غانوديرما لوكيدوم إصابة إعادة ضخ الدم بنقص التروية الكلوية عن طريق مقاومة الإجهاد التأكسدي.ممثل العلوم. 25 نوفمبر 2015؛5: 16910. دوى: 10.1038/srep16910.

نهاية

نبذة عن الكاتب/ السيدة وو تينغياو
قام وو تينغ ياو بتقديم تقارير مباشرةغانوديرما لوكيدومالمعلومات منذ عام 1999. وهي مؤلفةالشفاء بالجانوديرما(نُشر في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).
 
★ تم نشر هذه المقالة بموجب إذن حصري من المؤلف ★ لا يمكن إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه أو اقتباسها أو استخدامها بطرق أخرى دون إذن المؤلف ★ انتهاك البيان أعلاه، سيواصل المؤلف مسؤولياته القانونية ذات الصلة ★ الأصل تمت كتابة نص هذه المقالة باللغة الصينية بواسطة وو تينغياو وترجمها إلى الإنجليزية ألفريد ليو.إذا كان هناك أي تعارض بين الترجمة (الإنجليزية) والأصل (الصيني)، فإن اللغة الصينية الأصلية هي التي تسود.إذا كان لدى القراء أي أسئلة، يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي، السيدة وو تينغياو.