2020 թվականի հունվար/Պեկինի համալսարան/Acta Pharmacologica Sinica

Տեքստ/ Wu Tingyao

Պեկինի համալսարանի Ֆարմակոլոգիայի ամբիոնի նախագահ, պրոֆեսոր Բաոքսու Յանգի գլխավորած թիմը երկու հոդված է հրապարակել Acta Pharmacologica Sinica-ում 2020 թվականի սկզբին՝ հաստատելով, որGanoderma lucidumՏրիտերպենները կարող են հետաձգել երիկամային ֆիբրոզի և երիկամների պոլիկիստոզի առաջընթացը, և դրանց հիմնական ֆունկցիոնալ բաղադրիչներն են գանոդերաթթուն A:

Գանոդերաթթուն հետաձգում է երիկամային ֆիբրոզի առաջընթացը:

Հետազոտողները կապել են միզածորանը մկան մի կողմից:Տասնչորս օր անց մկնիկի մոտ կզարգանա երիկամային ֆիբրոզ՝ միզարձակման խանգարման և մեզի հետադարձ հոսքի պատճառով:Միևնույն ժամանակ կավելանան արյան միզանյութի ազոտը (BUN) և կրեատինինը (Cr), ինչը վկայում է երիկամների ֆունկցիայի խանգարման մասին:

Այնուամենայնիվ, եթե գանոդերաթթուն տրվում է 50 մգ/կգ օրական չափաբաժնով ներերակային ներարկումով միզածորանի կապակցումից անմիջապես հետո, երիկամային ֆիբրոզի կամ երիկամային ֆունկցիայի խանգարման աստիճանը զգալիորեն կնվազի 14 օր հետո:

Գործողության մեխանիզմի հետագա վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ գանոդերաթթուն կարող է կանխել երիկամային ֆիբրոզի առաջընթացը առնվազն երկու տեսանկյունից.

Նախ, ganoderic թթուները կանխում են նորմալ երիկամային խողովակային էպիթելի բջիջների վերածումը մեզենխիմալ բջիջների, որոնք արտազատում են ֆիբրոզին առնչվող նյութեր (այս գործընթացը կոչվում է էպիթելային-մեսենխիմալ անցում, EMT);երկրորդ, գանոդերի թթուները կարող են նվազեցնել ֆիբրոնեկտինի և ֆիբրոզի հետ կապված այլ նյութերի արտահայտվածությունը:

Որպես առավել առատ triterpenoid ofGanoderma lucidumԳանոդերաթթուն ունի բազմաթիվ տեսակներ։Հաստատելու համար, թե որ գանոդերաթթունն է գործում երիկամների պաշտպանության վերոհիշյալ ազդեցությունը, հետազոտողները 100 մկգ/մլ կոնցենտրացիայով մշակել են հիմնական գանոդերային թթուները՝ A, B և C2:Միևնույն ժամանակ, աճի գործոնը TGF-β1, որն անփոխարինելի է ֆիբրոզի առաջընթացի համար, ավելացվում է ֆիբրոզին առնչվող սպիտակուցներ բջիջներին դրդելու համար:

Արդյունքները ցույց են տալիս, որ ganoderic թթու A-ն լավագույն ազդեցությունն ունի բջիջներում ֆիբրոզի հետ կապված սպիտակուցների սեկրեցումը արգելակելու համար, և դրա ազդեցությունը նույնիսկ ավելի ուժեղ է, քան սկզբնական ganoderic թթվի խառնուրդը:Ուստի հետազոտողները կարծում են, որGanoderma lucidumերիկամների ֆիբրոզի նվազեցման ակտիվ աղբյուրն է:Հատկապես կարևոր է, որ գանոդերաթթուն A-ն թունավոր ազդեցություն չունի երիկամների բջիջների վրա և չի սպանի կամ վնասի երիկամային բջիջները:

Գանոդերաթթուները հետաձգում են պոլիկիստոզ երիկամների հիվանդության առաջընթացը:

Ի տարբերություն երիկամային ֆիբրոզի, որը հիմնականում պայմանավորված է արտաքին գործոններով, ինչպիսիք են հիվանդությունները և դեղերը, երիկամների պոլիկիստոզը պայմանավորված է քրոմոսոմի գենային մուտացիայով:Երիկամների երկու կողմերում գտնվող վեզիկուլները աստիճանաբար ավելի մեծ և շատ կլինեն, որպեսզի ճնշում գործադրեն երիկամների նորմալ հյուսվածքների վրա և խաթարեն երիկամների աշխատանքը:

Նախկինում դա ապացուցել էր Բաօքսուե Յանի թիմըԳանոդերմապարզունակտրիտերպենները կարող են հետաձգել պոլիկիստոզային երիկամների հիվանդության առաջընթացը և պաշտպանել երիկամների ֆունկցիան:Այնուամենայնիվ, իԳանոդերմապարզունակՓորձի մեջ օգտագործվող տրիտերպեններն առնվազն ներառում են գանոդերային թթուներ A, B, C2, D, F, G, T, DM և գանոդերենաթթուներ A, B, D և F:

Հիմնական ակտիվ բաղադրիչները պարզելու համար հետազոտողները in vitro փորձերի միջոցով մեկ առ մեկ ուսումնասիրել են տրիտերպենների 12 տեսակները և պարզել, որ դրանցից ոչ մեկը չի ազդում երիկամների բջիջների գոյատևման վրա, սակայն դրանք զգալի տարբերություններ ունեն վեզիկուլների աճի արգելակման հարցում:Դրանցից ամենալավ ազդեցությունն ունի գանոդերաթթուն A-ն։

Ավելին, ganoderic թթու A-ն մշակվել է in vitro սաղմնային մկների երիկամներով և այն նյութերով, որոնք հրահրում են վեզիկուլների ձևավորումը:Արդյունքում, ganoderic թթու A-ն դեռ կարող է արգելակել վեզիկուլների քանակն ու չափը՝ առանց երիկամների աճի վրա ազդելու:Դրա արդյունավետ դոզան 100 մկգ/մլ էր, նույնը, ինչ նախորդ փորձերում օգտագործված տրիտերպենների չափաբաժինը:

Կենդանիների վրա իրականացված փորձերը նաև պարզել են, որ 50 մգ/կգ գանոդերիկ թթու A-ի ենթամաշկային ներարկումն ամեն օր պոլիկիստոզային երիկամների հիվանդությամբ ցածրահասակ մկների մեջ՝ չորս օր բուժումից հետո, կարող է բարելավել երիկամների այտուցը՝ չազդելով լյարդի քաշի և մարմնի քաշի վրա:Այն նաև նվազեցնում է երիկամային վեզիկուլների ծավալը և քանակը, այնպես որ երիկամային վեզիկուլների բաշխման տարածքը կրճատվում է մոտ 40%-ով՝ համեմատած հսկիչ խմբի հետ՝ առանց գանոդերաթթվի A-ի պաշտպանության:

Քանի որ գանոդերաթթվի A-ի արդյունավետ չափաբաժինը փորձի մեջ նույն փորձի մեկ չորրորդն էրGանոդերմապարզունակtriterpenes, ցույց է տրված, որ ganoderic թթու A-ն իսկապես հիմնական բաղադրիչն էGանոդերմապարզունակտրիտերպեններ՝ պոլիկիստոզ երիկամների հիվանդության առաջընթացը հետաձգելու համար:Նորածին նորմալ մկների վրա գանոդերաթթվի A-ի նույն չափաբաժինը կիրառելը չի ​​ազդել նրանց երիկամների չափի վրա, ինչը ցույց է տալիս, որ ganoderic թթու A-ն ունի որոշակի անվտանգության աստիճան:

Երիկամային ֆիբրոզից մինչև երիկամային անբավարարություն, կարելի է ասել, որ տարբեր պատճառներով առաջացած երիկամների քրոնիկ հիվանդությունը (օրինակ՝ շաքարախտը) անխուսափելիորեն գնալու է անվերադարձ ճանապարհով:

Երիկամների պոլիկիստոզ հիվանդների դեպքում երիկամների ֆունկցիայի անկման արագությունը կարող է ավելի արագ լինել:Վիճակագրության համաձայն, պոլիկիստոզով հիվանդների մոտ կեսը մոտ 60 տարեկանում կզարգանա երիկամային անբավարարությամբ և ցմահ դիալիզի կարիք կունենա:

Անկախ նրանից՝ պաթոգեն գործոնը ձեռքբերովի է, թե բնածին, «երիկամների ֆունկցիան շրջելը» հեշտ չէ։Այնուամենայնիվ, եթե երիկամների վատթարացման տեմպերը կարող են դանդաղեցնել, որպեսզի այն հավասարակշռվի կյանքի երկարության հետ, հնարավոր կլինի հիվանդ կյանքը դարձնել ավելի քիչ հոռետեսական և ավելի տեսարժան:

Բջջային և կենդանիների փորձերի միջոցով Baoxue Yang-ի հետազոտական ​​թիմը ապացուցել է, որ Ganoderic թթու A-ն, որը կազմում է ամենաբարձր համամասնությունը.Ganoderma lucidumտրիտերպեններ, ցուցիչ բաղադրիչ էGanoderma lucidumերիկամը պաշտպանելու համար.

Այս հետազոտության արդյունքը ընդգծում է, որ գիտական ​​հետազոտությունըGanoderma lucidumայնքան ամուր է, որ կարող է ասել, թե որ բաղադրիչի ազդեցությունըGanoderma lucidumհիմնականում գալիս են ձեր երևակայության համար պարզապես ֆանտաստիկ կարկանդակ նկարելու փոխարեն:Իհարկե, չի կարելի ասել, որ միայն գանոդերաթթուն A-ն կարող է պաշտպանել երիկամը։Փաստորեն, որոշ այլ բաղադրիչներGanoderma lucidumմիանշանակ օգտակար են երիկամների համար:

Օրինակ, Բաոքսու Յանգի թիմի կողմից երիկամի պաշտպանության թեմայով հրապարակված մեկ այլ հոդվածում նշվում էր, որGanoderma lucidumՊոլիսաքարիդային էքստրակտը կարող է նվազեցնել երիկամների հյուսվածքի օքսիդատիվ վնասը՝ իր հակաօքսիդանտ ազդեցության շնորհիվ:«Ganoderma lucidumընդհանուր տրիտերպեններ», որոնք պարունակում են տարբեր տրիտերպենոիդներ, ինչպիսիք են գանոդերաթթուները, գանոդերենաթթուները և գանոդերիոլները, միասին աշխատում են երիկամային ֆիբրոզի և պոլիկիստոզային հիվանդության առաջընթացը հետաձգելու համար, ինչը նույնպես զարմացնում է գիտնականներին:

Ավելին, երիկամը պաշտպանելու անհրաժեշտությունը չի լուծվում միայն երիկամը պաշտպանելով:Այլ բաներ, ինչպիսիք են անձեռնմխելիությունը կարգավորելը, երեք բարձրության բարելավումը, էնդոկրին համակարգի հավասարակշռումը, նյարդերը հանգստացնելը և քունը օգնելը, անշուշտ, օգտակար են երիկամների պաշտպանության համար:Այս հարցերը չեն կարող ամբողջությամբ լուծվել միայն ganoderic թթու A-ի միջոցով:

-ի թանկարժեքությունըGanoderma lucidumկայանում է նրա բազմազան բաղադրիչների և բազմակողմանի գործառույթների մեջ, որոնք կարող են համակարգվել միմյանց հետ՝ ստեղծելով մարմնի համար լավագույն հավասարակշռությունը:Այլ կերպ ասած, եթե ganoderic թթու A-ն պակասում է, երիկամների պաշտպանության աշխատանքը կզրկվի մեծ մարտական ​​ուժից, ինչպես հիմնական խաղացողներից բացակայող թիմը:

Ganoderma lucidumganoderic թթվով A-ն ավելի արժանի է մեր ակնկալիքներին, քանի որ այն ավելի լավ է պաշտպանում երիկամները:

[Տվյալների աղբյուր]

1. Geng XQ, et al.Գանոդերաթթուն խանգարում է երիկամների ֆիբրոզին TGF-β/Smad և MAPK ազդանշանային ուղիները ճնշելու միջոցով:Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi՝ 10.1038/s41401-019-0324-7:

2. Meng J, et al.Ganoderic թթու A-ն Ganoderma triterpenes-ի արդյունավետ բաղադրիչն է՝ պոլիկիստոզ երիկամների հիվանդության դեպքում երիկամների կիստաների զարգացումը հետաձգելու համար:Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790:doi՝ 10.1038/s41401-019-0329-2:

3. Սու Լ և այլն:Ganoderma triterpenes-ը դանդաղեցնում է երիկամների կիստաների զարգացումը` նվազեցնելով Ras/MAPK ազդանշանը և խթանելով բջիջների տարբերակումը:Երիկամների միջ.2017 դեկտ.92 (6): 1404-1418 թթ.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, et al.Ganoderma lucidum պոլիսախարիդային պեպտիդը կանխում է երիկամային իշեմիայի վերպերֆուզիոն վնասվածքը՝ հակազդելով օքսիդատիվ սթրեսին:Sci Rep. 2015 Նոյեմբեր 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910:

ՎԵՐՋ

Հեղինակի մասին/ Տիկին Ու Տինգյաո
Ու Տինգյաոն զեկուցում էր առաջին ձեռքիցGanoderma lucidumտեղեկություններ 1999 թվականից: Նա հեղինակ էԲուժում գանոդերմայով(հրատարակվել է The People's Medical Publishing House-ում 2017 թվականի ապրիլին)։
 
★ Այս հոդվածը հրապարակված է հեղինակի բացառիկ թույլտվությամբ ★ Վերոնշյալ աշխատանքները չեն կարող վերարտադրվել, քաղվել կամ օգտագործվել այլ կերպ՝ առանց հեղինակի թույլտվության ★ Վերոնշյալ հայտարարության խախտմամբ, հեղինակը կկրի իր առնչվող իրավական պարտականությունները ★ բնօրինակը։ Այս հոդվածի տեքստը չինարեն գրել է Վու Տինգյաոն, իսկ անգլերեն թարգմանել է Ալֆրեդ Լյուն:Եթե ​​կա որևէ անհամապատասխանություն թարգմանության (անգլերեն) և բնագրի (չինարեն) միջև, ապա գերակայում է բնօրինակը չինարենը:Եթե ​​ընթերցողները հարցեր ունեն, խնդրում ենք կապվել բնօրինակ հեղինակի՝ տիկին Ու Տինգյաոյի հետ: