जानेवारी २०२०/पेकिंग युनिव्हर्सिटी/अॅक्टा फार्माकोलॉजिका सिनिका

मजकूर/ Wu Tingyao

पेकिंग युनिव्हर्सिटीच्या फार्माकोलॉजी विभागाचे अध्यक्ष प्रोफेसर बाओक्सू यांग यांच्या नेतृत्वाखालील टीमने 2020 च्या सुरूवातीला Acta Pharmacologica Sinica मध्ये दोन लेख प्रकाशित केले, याची पुष्टी केली.गॅनोडर्मा ल्युसिडमट्रायटरपेन्स रेनल फायब्रोसिस आणि पॉलीसिस्टिक किडनी रोगाच्या प्रगतीस विलंब करू शकतात आणि त्यांचे मुख्य कार्यात्मक घटक गॅनोडेरिक ऍसिड ए आहेत.

गॅनोडेरिक ऍसिड रेनल फायब्रोसिसच्या प्रगतीस विलंब करते.

संशोधकांनी उंदराच्या एका बाजूला मूत्रवाहिनी बांधली.चौदा दिवसांनंतर, उंदराला लघवीच्या अडथळ्यामुळे आणि लघवीच्या मागील प्रवाहामुळे रेनल फायब्रोसिस विकसित होईल.त्याच वेळी, त्याच्या रक्तातील युरिया नायट्रोजन (BUN) आणि क्रिएटिनिन (Cr) देखील वाढेल, जे बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य दर्शवते.

तथापि, जर गॅनोडेरिक ऍसिड 50 mg/kg च्या दैनंदिन डोसवर इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शनद्वारे मूत्रवाहिनीच्या बंधनानंतर लगेच दिले गेले, तर 14 दिवसांनंतर रेनल फायब्रोसिस किंवा मूत्रपिंडाच्या कार्यातील बिघाडाची डिग्री लक्षणीयरीत्या कमी होईल.

कृतीच्या संबंधित यंत्रणेचे पुढील विश्लेषण असे दर्शविते की गॅनोडेरिक ऍसिड किमान दोन पैलूंमधून रेनल फायब्रोसिसची प्रगती रोखू शकते:

प्रथम, गॅनोडेरिक ऍसिड सामान्य रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल पेशींना मेसेन्कायमल पेशींमध्ये रूपांतरित होण्यापासून प्रतिबंधित करते जे फायब्रोसिस-संबंधित पदार्थ स्राव करतात (या प्रक्रियेला एपिथेलियल-टू-मेसेन्कायमल संक्रमण, EMT म्हणतात);दुसरे, गॅनोडेरिक ऍसिडस् फायब्रोनेक्टिन आणि इतर फायब्रोसिस-संबंधित पदार्थांची अभिव्यक्ती कमी करू शकतात.

सर्वात मुबलक triterpenoid म्हणूनगॅनोडर्मा ल्युसिडम, गॅनोडेरिक ऍसिडचे अनेक प्रकार असतात.कोणते गॅनोडेरिक ऍसिड वर नमूद केलेल्या किडनी संरक्षण प्रभावाचा वापर करते याची पुष्टी करण्यासाठी, संशोधकांनी 100 μg/mL च्या एकाग्रतेवर मानवी रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल लाइन्ससह मुख्य गॅनोडेरिक ऍसिड A, B, आणि C2 संवर्धन केले.त्याच वेळी, वाढ घटक TGF-β1, जो फायब्रोसिसच्या प्रगतीसाठी अपरिहार्य आहे, फायब्रोसिस-संबंधित प्रथिने स्राव करण्यासाठी पेशींना प्रेरित करण्यासाठी जोडला जातो.

परिणाम दर्शविते की गॅनोडेरिक ऍसिड A चा पेशींमध्ये फायब्रोसिस-संबंधित प्रथिनांचा स्राव रोखण्यात सर्वोत्तम प्रभाव आहे आणि त्याचा प्रभाव मूळ गॅनोडेरिक ऍसिड मिश्रणापेक्षा अधिक मजबूत आहे.त्यामुळे संशोधकांचे मत आहेगॅनोडर्मा ल्युसिडममूत्रपिंड फायब्रोसिस कमी करण्याचा सक्रिय स्त्रोत आहे.हे विशेषतः मौल्यवान आहे की गॅनोडेरिक ऍसिड A चा मूत्रपिंडाच्या पेशींवर कोणताही विषारी प्रभाव पडत नाही आणि ते मूत्रपिंडाच्या पेशींना मारणार नाही किंवा इजा करणार नाही.

गॅनोडेरिक ऍसिड पॉलीसिस्टिक किडनी रोगाच्या प्रगतीस विलंब करतात.

रेनल फायब्रोसिसच्या विपरीत, जो मुख्यतः रोग आणि औषधांसारख्या बाह्य घटकांमुळे होतो, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग गुणसूत्रावरील जनुक उत्परिवर्तनामुळे होतो.मूत्रपिंडाच्या दोन्ही बाजूंच्या पुटिका हळूहळू मोठ्या आणि अधिक संख्येने बनतील ज्यामुळे मूत्रपिंडाच्या सामान्य ऊतींवर दाब पडेल आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडले जाईल.

यापूर्वी, बाओक्सू यांगच्या संघाने ते सिद्ध केले आहेगानोडर्माल्युसिडमट्रायटरपेन्स पॉलीसिस्टिक किडनी रोगाच्या प्रगतीला विलंब करू शकतात आणि मूत्रपिंडाच्या कार्याचे संरक्षण करू शकतात.तथापि, दगानोडर्माल्युसिडमप्रयोगात वापरल्या जाणार्‍या ट्रायटरपेन्समध्ये कमीत कमी गॅनोडेरिक आम्ल A, B, C2, D, F, G, T, DM आणि ganoderenic ऍसिड्स A, B, D आणि F यांचा समावेश होतो.

मुख्य सक्रिय घटक शोधण्यासाठी, संशोधकांनी 12 प्रकारच्या ट्रायटरपेन्सची एक-एक करून इन विट्रो प्रयोगांद्वारे तपासणी केली आणि आढळले की त्यांपैकी कोणीही मूत्रपिंडाच्या पेशींच्या अस्तित्वावर परिणाम करत नाही परंतु पुटिका वाढीच्या प्रतिबंधात लक्षणीय फरक आहे.त्यापैकी, गॅनोडेरिक ऍसिड ए सर्वोत्तम प्रभाव आहे.

शिवाय, गॅनोडेरिक ऍसिड ए हे भ्रूण उंदरांच्या किडनी आणि पुटिका तयार करणार्‍या घटकांसह विट्रोमध्ये संवर्धन केले गेले.परिणामी, गॅनोडेरिक ऍसिड ए अजूनही मूत्रपिंडाच्या वाढीवर परिणाम न करता पुटिकांची संख्या आणि आकार रोखू शकते.त्याचा प्रभावी डोस 100μg/mL होता, जो मागील प्रयोगांमध्ये वापरल्या गेलेल्या ट्रायटरपेन्सच्या डोसप्रमाणेच होता.

प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये असेही आढळून आले आहे की पॉलीसिस्टिक किडनीच्या आजाराने लहान जन्मलेल्या उंदरांना दररोज 50 mg/kg ganoderic acid A चे त्वचेखालील इंजेक्शन, चार दिवसांच्या उपचारानंतर, यकृताचे वजन आणि शरीराचे वजन प्रभावित न करता मूत्रपिंडाची सूज सुधारू शकते.हे रेनल वेसिकल्सची मात्रा आणि संख्या देखील कमी करते, ज्यामुळे गॅनोडेरिक ऍसिड ए संरक्षणाशिवाय नियंत्रण गटाच्या तुलनेत रेनल वेसिकल्सचे वितरण क्षेत्र सुमारे 40% कमी होते.

प्रयोगात गॅनोडेरिक ऍसिड A चा प्रभावी डोस त्याच प्रयोगाच्या एक चतुर्थांश होताGएनोडर्माल्युसिडमtriterpenes, हे दर्शविले आहे की गॅनोडेरिक ऍसिड ए हा खरोखरच मुख्य घटक आहेGएनोडर्माल्युसिडमपॉलीसिस्टिक किडनी रोगाच्या प्रगतीला विलंब करण्यासाठी ट्रायटरपेन्स.नवजात सामान्य उंदरांना गॅनोडेरिक ऍसिड A चा समान डोस लागू केल्याने त्यांच्या मूत्रपिंडाच्या आकारावर परिणाम झाला नाही, हे दर्शविते की गॅनोडेरिक ऍसिड A ला विशिष्ट प्रमाणात सुरक्षितता आहे.

रेनल फायब्रोसिसपासून मुत्र निकामी होण्यापर्यंत, असे म्हणता येईल की विविध कारणांमुळे (जसे की मधुमेह) दीर्घकालीन मूत्रपिंडाचा आजार अपरिहार्यपणे परत न येण्याच्या मार्गावर जाईल.

पॉलीसिस्टिक किडनी रोग असलेल्या रूग्णांसाठी, मूत्रपिंडाचे कार्य कमी होण्याचा दर जलद असू शकतो.आकडेवारीनुसार, पॉलीसिस्टिक किडनीच्या आजाराने ग्रस्त असलेल्या अर्ध्या रुग्णांना वयाच्या ६० च्या आसपास किडनी निकामी होते आणि त्यांना आयुष्यभर डायलिसिसची आवश्यकता असते.

रोगजनक घटक अधिग्रहित किंवा जन्मजात असला तरीही, "मूत्रपिंडाचे कार्य उलट करणे" सोपे नाही!तथापि, किडनी खराब होण्याचे प्रमाण कमी केले जाऊ शकते जेणेकरून ते आयुष्याच्या लांबीसह संतुलित केले जाऊ शकते, तर रोगग्रस्त जीवन कमी निराशावादी आणि अधिक निसर्गरम्य बनवणे शक्य आहे.

पेशी आणि प्राण्यांच्या प्रयोगांद्वारे, बाओक्सू यांगच्या संशोधन पथकाने हे सिद्ध केले आहे की गॅनोडेरिक ऍसिड ए, ज्याचे प्रमाण सर्वाधिक आहे.गॅनोडर्मा ल्युसिडमtriterpenes, चा एक सूचक घटक आहेगॅनोडर्मा ल्युसिडममूत्रपिंडाच्या संरक्षणासाठी.

या संशोधनाचा परिणाम ठळकपणे दर्शवतो की वैज्ञानिक संशोधनगॅनोडर्मा ल्युसिडमइतके घन आहे की ते तुम्हाला सांगू शकते की कोणत्या घटकाचा परिणाम होतोगॅनोडर्मा ल्युसिडममुख्यतः तुमच्या कल्पनेसाठी फँटसी पाई काढण्याऐवजी यातून येतात.अर्थात, असे म्हणता येणार नाही की केवळ गॅनोडेरिक ऍसिड ए मूत्रपिंडाचे संरक्षण करू शकते.खरं तर, च्या काही इतर घटकगॅनोडर्मा ल्युसिडमकिडनीसाठी नक्कीच फायदेशीर आहेत.

उदाहरणार्थ, किडनीचे संरक्षण या विषयावर बाओक्सू यांगच्या टीमने प्रकाशित केलेल्या आणखी एका पेपरने असे निदर्शनास आणले आहेगॅनोडर्मा ल्युसिडमपॉलिसेकेराइड अर्क त्याच्या अँटिऑक्सिडंट प्रभावाद्वारे मूत्रपिंडाच्या ऊतींचे ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान कमी करू शकते."गॅनोडर्मा ल्युसिडमटोटल ट्रायटरपेन्स”, ज्यामध्ये गॅनोडेरिक अॅसिड, गॅनोडेरेनिक अॅसिड आणि गॅनोडेरिओल्स यांसारखे विविध ट्रायटरपेनॉइड्स असतात, ते रेनल फायब्रोसिस आणि पॉलीसिस्टिक किडनी रोगाच्या प्रगतीला विलंब करण्यासाठी एकत्र काम करतात, ज्यामुळे शास्त्रज्ञांनाही आश्चर्य वाटते.

इतकेच काय, किडनीच्या संरक्षणाची गरज केवळ किडनीचे संरक्षण करून सुटत नाही.इतर गोष्टी जसे की रोग प्रतिकारशक्ती नियंत्रित करणे, तीन उच्च पातळी सुधारणे, अंतःस्रावी संतुलित करणे, मज्जातंतू शांत करणे आणि झोपेला मदत करणे या गोष्टी मूत्रपिंडाच्या संरक्षणासाठी नक्कीच उपयुक्त आहेत.एकट्या गॅनोडेरिक ऍसिड ए द्वारे या बाबी पूर्णपणे सोडवल्या जाऊ शकत नाहीत.

ची मौल्यवानतागॅनोडर्मा ल्युसिडमत्याच्या वैविध्यपूर्ण घटकांमध्ये आणि बहुमुखी कार्यांमध्ये आहे, जे शरीरासाठी सर्वोत्तम संतुलन निर्माण करण्यासाठी एकमेकांशी समन्वय साधू शकतात.दुस-या शब्दात सांगायचे तर, गॅनोडेरिक ऍसिड ए ची कमतरता असल्यास, मूत्रपिंड संरक्षण कार्यात मुख्य खेळाडू नसलेल्या संघाप्रमाणे लढाऊ शक्तीचा अभाव असेल.

गॅनोडर्मा ल्युसिडमगॅनोडेरिक ऍसिडसह A हे किडनी-संरक्षणात्मक प्रभावामुळे आमच्या अपेक्षांना अधिक योग्य आहे.

[माहितीचा स्रोत]

1. Geng XQ, et al.गॅनोडेरिक ऍसिड TGF-β/Smad आणि MAPK सिग्नलिंग मार्ग दाबून मूत्रपिंडाच्या फायब्रोसिसमध्ये अडथळा आणते.Acta Pharmacol पाप.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. मेंग जे, इत्यादी.पॉलीसिस्टिक किडनी रोगामध्ये मुत्र गळूचा विकास रोखण्यासाठी गॅनोडर्मा ट्रायटरपेन्सचा गॅनोडेरिक ऍसिड ए हा प्रभावी घटक आहे.Acta Pharmacol पाप.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, et al.गानोडर्मा ट्रायटरपेनेस रास/एमएपीके सिग्नलिंग कमी करून आणि सेल डिफरेंशनला प्रोत्साहन देऊन रेनल सिस्टचा विकास थांबवते.किडनी इंट.2017 डिसेंबर;९२(६): १४०४-१४१८.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. झोंग डी, इ.गॅनोडर्मा ल्युसिडम पॉलिसेकेराइड पेप्टाइड ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचा प्रतिकार करून रेनल इस्केमिया रिपरफ्यूजन इजा रोखते.विज्ञान प्रतिनिधी 2015 नोव्हेंबर 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

END

लेखिका/ सुश्री वू टिंग्याओ बद्दल
Wu Tingyao प्रथम हाताने अहवाल देत आहेगॅनोडर्मा ल्युसिडम1999 पासून माहिती. ती लेखक आहेगानोडर्मा सह उपचार(एप्रिल 2017 मध्ये द पीपल्स मेडिकल पब्लिशिंग हाऊसमध्ये प्रकाशित).
 
★ हा लेख लेखकाच्या अनन्य अधिकाराखाली प्रकाशित केला आहे ★ वरील रचना लेखकाच्या अधिकृततेशिवाय पुनरुत्पादित, उतारे किंवा इतर मार्गांनी वापरल्या जाऊ शकत नाहीत ★ वरील विधानाचे उल्लंघन केल्यास, लेखक त्याच्या संबंधित कायदेशीर जबाबदाऱ्या पार पाडेल ★ मूळ या लेखाचा मजकूर वू टिंगयाओ यांनी चिनी भाषेत लिहिला होता आणि अल्फ्रेड लिऊ यांनी इंग्रजीमध्ये अनुवादित केला होता.भाषांतर (इंग्रजी) आणि मूळ (चायनीज) यांच्यात काही तफावत असल्यास, मूळ चिनी प्रचलित असेल.वाचकांना काही प्रश्न असल्यास, कृपया मूळ लेखिका, सुश्री वू टिंग्याओ यांच्याशी संपर्क साधा.