2020 m. sausio mėn. / Pekino universitetas / Acta Pharmacologica Sinica

Tekstas/ Wu Tingyao

Pekino universiteto Farmakologijos katedros pirmininko profesoriaus Baoxue Yang vadovaujama komanda 2020 m. pradžioje „Acta Pharmacologica Sinica“ paskelbė du straipsnius, patvirtinančius, kadGanoderma lucidumtriterpenai gali sulėtinti inkstų fibrozės ir policistinės inkstų ligos progresavimą, o pagrindiniai jų funkciniai komponentai yra ganodero rūgštis A.

Ganoderio rūgštis lėtina inkstų fibrozės progresavimą.

Tyrėjai surišo šlapimtakį vienoje pelės pusėje.Po keturiolikos dienų pelei išsivystys inkstų fibrozė dėl šlapinimosi trukdžių ir šlapimo nutekėjimo.Tuo pačiu metu jo kraujyje taip pat padidės šlapalo azoto (BUN) ir kreatinino (Cr) kiekis, o tai rodo sutrikusią inkstų funkciją.

Tačiau jei ganodero rūgšties paros dozė yra 50 mg/kg į pilvaplėvės ertmę suleidžiama iškart po šlapimtakio perrišimo, po 14 dienų inkstų fibrozės ar inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis gerokai sumažės.

Tolesnė susijusio veikimo mechanizmo analizė rodo, kad ganoderio rūgštis gali užkirsti kelią inkstų fibrozės progresavimui bent dviem aspektais:

Pirma, ganoderio rūgštys neleidžia normalioms inkstų kanalėlių epitelio ląstelėms transformuotis į mezenchimines ląsteles, kurios išskiria su fibroze susijusias medžiagas (šis procesas vadinamas epitelio-mezenchiminiu perėjimu, EMT);antra, ganoderio rūgštys gali sumažinti fibronektino ir kitų su fibroze susijusių medžiagų ekspresiją.

Kaip gausiausias triterpenoidas išGanoderma lucidum, Ganoderio rūgšties yra daug rūšių.Siekdami patvirtinti, kuri ganodero rūgštis turi minėtą inkstų apsaugos poveikį, mokslininkai pagrindines ganoderio rūgštis A, B ir C2 kultivavo su žmogaus inkstų kanalėlių epitelio ląstelių linijomis, kurių koncentracija buvo 100 μg/mL.Tuo pačiu metu pridedamas augimo faktorius TGF-β1, kuris yra būtinas fibrozei progresuoti, kad paskatintų ląsteles išskirti su fibroze susijusius baltymus.

Rezultatai rodo, kad ganodero rūgštis A geriausiai slopina su fibroze susijusių baltymų sekreciją ląstelėse, o jos poveikis yra net stipresnis nei pirminio ganoderio rūgšties mišinio.Todėl mokslininkai mano, kadGanoderma lucidumyra aktyvus inkstų fibrozės mažinimo šaltinis.Ypač vertinga tai, kad ganoderio rūgštis A neturi toksinio poveikio inkstų ląstelėms ir nežudo bei nepažeidžia inkstų ląstelių.

Ganoderio rūgštys lėtina policistinės inkstų ligos progresavimą.

Skirtingai nuo inkstų fibrozės, kurią dažniausiai sukelia išoriniai veiksniai, tokie kaip ligos ir vaistai, policistinę inkstų ligą sukelia chromosomos genų mutacija.Abiejose inksto pusėse esančios pūslelės palaipsniui didės ir daugės, kad slėgtų normalius inkstų audinius ir pablogėtų inkstų funkcija.

Anksčiau Baoxue Yang komanda tai įrodėGanodermalucidumtriterpenai gali sulėtinti policistinės inkstų ligos progresavimą ir apsaugoti inkstų funkciją.Tačiau,GanodermalucidumEksperimente naudojami triterpenai apima bent jau ganodero rūgštis A, B, C2, D, F, G, T, DM ir ganodereno rūgštis A, B, D ir F.

Siekdami išsiaiškinti pagrindines veikliąsias medžiagas, mokslininkai vieną po kito ištyrė 12 triterpenų rūšių, atlikdami eksperimentus in vitro, ir nustatė, kad nė vienas iš jų neturi įtakos inkstų ląstelių išlikimui, tačiau jie turi reikšmingų skirtumų, slopindami pūslelių augimą.Iš jų geriausią poveikį turi ganodero rūgštis A.

Be to, ganoderio rūgštis A buvo kultivuojama in vitro su embrioninių pelių inkstais ir agentais, kurie sukelia pūslelių susidarymą.Dėl to ganoderio rūgštis A vis tiek gali slopinti pūslelių skaičių ir dydį, nedarant įtakos inkstų augimui.Jo efektyvi dozė buvo 100 μg / ml, tokia pati kaip ir ankstesniuose eksperimentuose naudotų triterpenų dozė.

Eksperimentai su gyvūnais taip pat parodė, kad 50 mg/kg ganoderinės rūgšties A injekcijos po oda trumpagimiams pelėms, sergančioms policistine inkstų liga, kiekvieną dieną po keturių gydymo dienų gali pagerinti inkstų patinimą, nedarant įtakos kepenų svoriui ir kūno svoriui.Jis taip pat sumažina inkstų pūslelių tūrį ir skaičių, todėl inkstų pūslelių pasiskirstymo plotas sumažėja maždaug 40%, palyginti su kontroline grupe be apsaugos nuo ganodero rūgšties A.

Kadangi efektyvi ganodero rūgšties A dozė eksperimente buvo ketvirtadalis to paties eksperimento suGanodermalucidumtriterpenų, įrodyta, kad ganoderio rūgštis A iš tikrųjų yra pagrindinė sudedamoji dalisGanodermalucidumtriterpenai, lėtinantys policistinės inkstų ligos progresavimą.Paskyrus tokią pačią ganoderio rūgšties A dozę naujagimiams normalioms pelėms, jų inkstų dydis neturėjo įtakos, o tai rodo, kad ganoderio rūgštis A turi tam tikrą saugumo lygį.

Nuo inkstų fibrozės iki inkstų nepakankamumo galima sakyti, kad lėtinė inkstų liga, kurią sukelia įvairios priežastys (pavyzdžiui, diabetas), neišvengiamai eis negrįžtamu keliu.

Pacientams, sergantiems policistine inkstų liga, inkstų funkcijos pablogėjimo greitis gali būti greitesnis.Remiantis statistika, maždaug pusei pacientų, sergančių policistine inkstų liga, apie 60 metų progresuos inkstų nepakankamumas ir jiems reikės visą gyvenimą trunkančios dializės.

Nepriklausomai nuo to, ar patogeninis veiksnys yra įgytas, ar įgimtas, „atšaukti inkstų funkciją“ nėra lengva!Tačiau, jei inkstų būklės pablogėjimo greitį galima sulėtinti taip, kad jį būtų galima subalansuoti su gyvenimo trukme, gali būti įmanoma padaryti sergantį gyvenimą mažiau pesimistišką ir vaizdingesnį.

Atlikdama eksperimentus su ląstelėmis ir gyvūnais, Baoxue Yang tyrimų grupė įrodė, kad ganoderio rūgštis A, kuri sudaro didžiausiąGanoderma lucidumtriterpenai yra indikatorinis komponentasGanoderma luciduminkstams apsaugoti.

Šis tyrimo rezultatas pabrėžia, kad moksliniai tyrimaiGanoderma lucidumyra toks kietas, kad gali pasakyti, kurio ingrediento poveikisGanoderma lucidumdaugiausia gaunama iš užuot tiesiog nupiešęs fantazijos pyragą savo vaizduotei.Žinoma, tai nereiškia, kad tik ganodero rūgštis A gali apsaugoti inkstus.Tiesą sakant, kai kurios kitos sudedamosios dalysGanoderma lucidumneabejotinai naudingi inkstams.

Pavyzdžiui, kitame dokumente, kurį paskelbė Baoxue Yang komanda inkstų apsaugos tema, buvo nurodyta, kadGanoderma lucidumpolisacharidų ekstraktas gali sumažinti oksidacinį inkstų audinio pažeidimą dėl savo antioksidacinio poveikio.„Ganoderma lucidumbendras triterpenas“, kurių sudėtyje yra įvairių triterpenoidų, tokių kaip ganoderio rūgštys, ganodereno rūgštys ir ganoderioliai, kartu stabdo inkstų fibrozės ir policistinės inkstų ligos progresavimą, o tai taip pat stebina mokslininkus.

Be to, inksto apsaugos poreikis neišsprendžiamas vien tik inksto apsauga.Kiti dalykai, tokie kaip imuniteto reguliavimas, trijų aukštumų gerinimas, endokrininės sistemos balansavimas, nervų raminimas ir miego padėjimas, tikrai padeda apsaugoti inkstus.Šių aspektų negalima visiškai išspręsti naudojant vien ganoderio rūgštį A.

Brangumas išGanoderma lucidumslypi įvairiose sudedamosiose dalyse ir įvairiose funkcijose, kurios gali derėti viena su kita, kad būtų sukurta geriausia kūno pusiausvyra.Kitaip tariant, jei trūksta ganoderinės rūgšties A, inkstų apsaugos darbuose trūks daug kovinės jėgos kaip komandai, kurioje trūksta pagrindinių žaidėjų.

Ganoderma lucidumsu ganodero rūgštimi A labiau pateisina mūsų lūkesčius dėl geresnio inkstus apsaugančio poveikio.

[Duomenų šaltinis]

1. Geng XQ ir kt.Ganoderio rūgštis slopina inkstų fibrozę, slopindama TGF-β / Smad ir MAPK signalizacijos kelius.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J ir kt.Ganoderio rūgštis A yra veiksminga Ganoderma triterpenes sudedamoji dalis, lėtinanti inkstų cistų vystymąsi sergant policistine inkstų liga.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782–790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L ir kt.Ganoderma triterpenai stabdo inkstų cistos vystymąsi, sumažindami Ras / MAPK signalizaciją ir skatindami ląstelių diferenciaciją.Kidney Int.2017 gruodis;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D ir kt.Ganoderma lucidum polisacharido peptidas apsaugo nuo inkstų išemijos reperfuzijos pažeidimo, neutralizuodamas oksidacinį stresą.Sci Rep. 2015 Lapkričio 25 d.;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

GALAS

Apie autorių/ Ponia Wu Tingyao
Wu Tingyao pranešė iš pirmų lūpųGanoderma luciduminformacija nuo 1999 m. Ji yra autorėGydymas ganoderma(paskelbta The People's Medical Publishing House 2017 m. balandžio mėn.).
 
★ Šis straipsnis publikuojamas turint išskirtinį autoriaus leidimą ★ Aukščiau nurodytų kūrinių negalima atgaminti, ištraukti ar kitaip naudoti be autoriaus leidimo ★ Pažeidus aukščiau pateiktą teiginį, autorius vykdys su ja susijusias teisines pareigas ★ Originalas šio straipsnio tekstą kinų kalba parašė Wu Tingyao, o į anglų kalbą išvertė Alfredas Liu.Jei yra kokių nors neatitikimų tarp vertimo (anglų k.) ir originalo (kinų k.), pirmenybė teikiama kinų kalbai.Jei skaitytojai turi klausimų, susisiekite su originaliąja autore Wu Tingyao.