जनवरी 2020/पेकिंग यूनिवर्सिटी/एक्टा फार्माकोलोगिका सिनिका

पाठ/वू तिंगयाओ

पेकिंग विश्वविद्यालय के फार्माकोलॉजी विभाग के अध्यक्ष प्रोफेसर बाओक्सू यांग के नेतृत्व वाली टीम ने 2020 की शुरुआत में एक्टा फार्माकोलोगिका सिनिका में दो लेख प्रकाशित किए, जिसमें इसकी पुष्टि की गईगानोडेर्मा लुसीडमट्राइटरपेन्स रीनल फाइब्रोसिस और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग की प्रगति में देरी कर सकते हैं, और उनके मुख्य कार्यात्मक घटक गैनोडेरिक एसिड ए हैं।

गैनोडेरिक एसिड गुर्दे की फाइब्रोसिस की प्रगति में देरी करता है।

शोधकर्ताओं ने चूहे के एक तरफ मूत्रवाहिनी को बांध दिया।चौदह दिन बाद, पेशाब में रुकावट और मूत्र के वापस प्रवाह के कारण चूहे में रीनल फ़ाइब्रोसिस विकसित हो जाएगा।साथ ही, इसके रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) और क्रिएटिनिन (सीआर) में भी वृद्धि होगी, जो खराब गुर्दे समारोह का संकेत देता है।

हालाँकि, यदि मूत्रवाहिनी के बंधाव के तुरंत बाद इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा गैनोडेरिक एसिड 50 मिलीग्राम/किग्रा की दैनिक खुराक पर दिया जाता है, तो 14 दिनों के बाद गुर्दे की फाइब्रोसिस या गुर्दे की कार्यप्रणाली में हानि की डिग्री काफी कम हो जाएगी।

कार्रवाई के संबंधित तंत्र के आगे के विश्लेषण से पता चलता है कि गैनोडेरिक एसिड कम से कम दो पहलुओं से गुर्दे की फाइब्रोसिस की प्रगति को रोक सकता है:

सबसे पहले, गैनोडेरिक एसिड सामान्य वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं को मेसेनकाइमल कोशिकाओं में बदलने से रोकता है जो फाइब्रोसिस से संबंधित पदार्थों का स्राव करती हैं (इस प्रक्रिया को उपकला-से-मेसेनकाइमल संक्रमण, ईएमटी कहा जाता है);दूसरा, गैनोडेरिक एसिड फ़ाइब्रोनेक्टिन और अन्य फ़ाइब्रोसिस-संबंधी पदार्थों की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है।

सबसे प्रचुर ट्राइटरपेनॉइड के रूप मेंगानोडेर्मा लुसीडमगैनोडेरिक एसिड कई प्रकार का होता है।यह पुष्टि करने के लिए कि कौन सा गैनोडेरिक एसिड उपर्युक्त किडनी सुरक्षा प्रभाव डालता है, शोधकर्ताओं ने 100 μg/mL की सांद्रता पर मानव रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल लाइनों के साथ मुख्य गैनोडेरिक एसिड ए, बी और सी 2 का संवर्धन किया।साथ ही, वृद्धि कारक TGF-β1, जो फाइब्रोसिस की प्रगति के लिए अपरिहार्य है, कोशिकाओं को फाइब्रोसिस-संबंधित प्रोटीन स्रावित करने के लिए प्रेरित करने के लिए जोड़ा जाता है।

नतीजे बताते हैं कि गैनोडेरिक एसिड ए का कोशिकाओं में फाइब्रोसिस-संबंधित प्रोटीन के स्राव को रोकने में सबसे अच्छा प्रभाव होता है, और इसका प्रभाव मूल गैनोडेरिक एसिड मिश्रण से भी अधिक मजबूत होता है।इसलिए शोधकर्ताओं का ऐसा मानना ​​हैगानोडेर्मा लुसीडमकिडनी फाइब्रोसिस को कम करने का सक्रिय स्रोत है।यह विशेष रूप से मूल्यवान है कि गैनोडेरिक एसिड ए का वृक्क कोशिकाओं पर कोई विषाक्त प्रभाव नहीं पड़ता है और यह वृक्क कोशिकाओं को नहीं मारेगा या घायल नहीं करेगा।

गैनोडेरिक एसिड पॉलीसिस्टिक किडनी रोग की प्रगति में देरी करता है।

रीनल फाइब्रोसिस के विपरीत, जो ज्यादातर बीमारियों और दवाओं जैसे बाहरी कारकों के कारण होता है, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग गुणसूत्र पर जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है।किडनी के दोनों किनारों पर पुटिकाएं धीरे-धीरे बड़ी और अधिक संख्या में हो जाएंगी, जिससे किडनी के सामान्य ऊतकों पर दबाव पड़ेगा और किडनी की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाएगी।

इससे पहले, बाओक्स्यू यांग की टीम ने यह साबित किया हैGanodermaल्यूसिडमट्राइटरपेन्स पॉलीसिस्टिक किडनी रोग की प्रगति में देरी कर सकता है और किडनी के कार्य की रक्षा कर सकता है।हालांकिGanodermaल्यूसिडमप्रयोग में उपयोग किए गए ट्राइटरपेन में कम से कम गैनोडेरिक एसिड ए, बी, सी2, डी, एफ, जी, टी, डीएम और गैनोडेरेनिक एसिड ए, बी, डी और एफ शामिल हैं।

प्रमुख सक्रिय अवयवों का पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने इन विट्रो प्रयोगों के माध्यम से एक-एक करके 12 प्रकार के ट्राइटरपेन्स की जांच की और पाया कि उनमें से कोई भी गुर्दे की कोशिकाओं के अस्तित्व को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन वे पुटिका विकास के अवरोध में महत्वपूर्ण अंतर रखते हैं।इनमें गेनोडेरिक एसिड ए का प्रभाव सबसे अच्छा होता है।

इसके अलावा, गेनोडेरिक एसिड ए को भ्रूण चूहों के गुर्दे और पुटिका गठन को प्रेरित करने वाले एजेंटों के साथ इन विट्रो में संवर्धित किया गया था।नतीजतन, गैनोडेरिक एसिड ए अभी भी गुर्दे की वृद्धि को प्रभावित किए बिना पुटिकाओं की संख्या और आकार को रोक सकता है।इसकी प्रभावी खुराक 100μg/mL थी, जो पिछले प्रयोगों में प्रयुक्त ट्राइटरपीन की खुराक के समान थी।

पशु प्रयोगों में यह भी पाया गया है कि उपचार के चार दिनों के बाद, हर दिन पॉलीसिस्टिक किडनी रोग से पीड़ित छोटे जन्मे चूहों में 50 मिलीग्राम/किलो गैनोडेरिक एसिड ए का चमड़े के नीचे का इंजेक्शन, यकृत के वजन और शरीर के वजन को प्रभावित किए बिना गुर्दे की सूजन में सुधार कर सकता है।यह वृक्क पुटिकाओं की मात्रा और संख्या को भी कम कर देता है, जिससे गैनोडेरिक एसिड ए सुरक्षा के बिना नियंत्रण समूह की तुलना में वृक्क पुटिकाओं का वितरण क्षेत्र लगभग 40% कम हो जाता है।

चूंकि प्रयोग में गैनोडेरिक एसिड ए की प्रभावी खुराक उसी प्रयोग की एक-चौथाई थीGएनोडर्माल्यूसिडमट्राइटरपेन्स, यह दिखाया गया है कि गैनोडेरिक एसिड ए वास्तव में प्रमुख घटक हैGएनोडर्माल्यूसिडमपॉलीसिस्टिक किडनी रोग की प्रगति में देरी करने के लिए ट्राइटरपेन्स।गैनोडेरिक एसिड ए की समान खुराक नवजात सामान्य चूहों पर लगाने से उनकी किडनी के आकार पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, यह दर्शाता है कि गैनोडेरिक एसिड ए में कुछ हद तक सुरक्षा है।

रीनल फाइब्रोसिस से लेकर रीनल फेल्योर तक, यह कहा जा सकता है कि विभिन्न कारणों (जैसे मधुमेह) से होने वाली क्रोनिक किडनी बीमारी अनिवार्य रूप से बिना वापसी के रास्ते पर चली जाएगी।

पॉलीसिस्टिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए, गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट की दर तेज़ हो सकती है।आँकड़ों के अनुसार, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग से पीड़ित लगभग आधे मरीज़ 60 वर्ष की आयु के आसपास गुर्दे की विफलता की ओर बढ़ेंगे और उन्हें जीवन भर डायलिसिस की आवश्यकता होगी।

भले ही रोगजनक कारक अधिग्रहित हो या जन्मजात, "गुर्दे के कार्य को उल्टा करना" आसान नहीं है!हालाँकि, यदि किडनी खराब होने की दर को धीमा किया जा सकता है ताकि इसे जीवन की लंबाई के साथ संतुलित किया जा सके, तो रोगग्रस्त जीवन को कम निराशावादी और अधिक सुंदर बनाना संभव हो सकता है।

कोशिका और पशु प्रयोगों के माध्यम से, बाओक्सू यांग की अनुसंधान टीम ने साबित कर दिया है कि गैनोडेरिक एसिड ए, जो सबसे अधिक अनुपात के लिए जिम्मेदार हैगानोडेर्मा लुसीडमट्राइटरपीन्स, का एक सूचक घटक हैगानोडेर्मा लुसीडमकिडनी की सुरक्षा के लिए.

यह शोध परिणाम इस बात पर प्रकाश डालता है कि वैज्ञानिक शोधगानोडेर्मा लुसीडमइतना ठोस है कि यह आपको बता सकता है कि किस घटक का प्रभाव क्या हैगानोडेर्मा लुसीडममुख्य रूप से आपकी कल्पना के लिए एक फंतासी पाई बनाने के बजाय आते हैं।बेशक, इसका मतलब यह नहीं है कि केवल गैनोडेरिक एसिड ए ही किडनी की रक्षा कर सकता है।वास्तव में, कुछ अन्य सामग्रियांगानोडेर्मा लुसीडमकिडनी के लिए निश्चित रूप से फायदेमंद हैं।

उदाहरण के लिए, किडनी की सुरक्षा के विषय पर बाओक्सू यांग की टीम द्वारा प्रकाशित एक अन्य पेपर में यह बताया गया हैगानोडेर्मा लुसीडमपॉलीसेकेराइड अर्क अपने एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के माध्यम से गुर्दे के ऊतकों को ऑक्सीडेटिव क्षति को कम कर सकता है।“गानोडेर्मा लुसीडमटोटल ट्राइटरपीन'', जिसमें गैनोडेरिक एसिड, गैनोडेरेनिक एसिड और गैनोडेरियोल्स जैसे विभिन्न ट्राइटरपेनॉइड्स होते हैं, रीनल फाइब्रोसिस और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग की प्रगति में देरी करने के लिए मिलकर काम करते हैं, जो वैज्ञानिकों को भी आश्चर्यचकित करता है।

इसके अलावा, किडनी की सुरक्षा की आवश्यकता केवल किडनी की सुरक्षा से हल नहीं होती है।अन्य चीजें जैसे प्रतिरक्षा को विनियमित करना, तीन उच्चता में सुधार करना, अंतःस्रावी को संतुलित करना, नसों को शांत करना और नींद में सहायता करना निश्चित रूप से गुर्दे की सुरक्षा के लिए सहायक हैं।इन पहलुओं को अकेले गैनोडेरिक एसिड ए द्वारा पूरी तरह से हल नहीं किया जा सकता है।

की अनमोलतागानोडेर्मा लुसीडमइसके विविध अवयवों और बहुमुखी कार्यों में निहित है, जो शरीर के लिए सर्वोत्तम संतुलन उत्पन्न करने के लिए एक दूसरे के साथ समन्वय कर सकते हैं।दूसरे शब्दों में, यदि गैनोडेरिक एसिड ए की कमी है, तो किडनी सुरक्षा कार्य में मुख्य खिलाड़ियों की कमी वाली टीम की तरह बहुत अधिक लड़ाकू बल की कमी होगी।

गानोडेर्मा लुसीडमगैनोडेरिक एसिड के साथ ए अपने बेहतर किडनी-सुरक्षा प्रभाव के कारण हमारी अपेक्षाओं के अधिक योग्य है।

[डेटा स्रोत]

1. गेंग एक्सक्यू, एट अल।गैनोडेरिक एसिड टीजीएफ-बीटा/स्मैड और एमएपीके सिग्नलिंग मार्गों को दबाकर गुर्दे की फाइब्रोसिस में बाधा डालता है।एक्टा फार्माकोल सिन.2020, 41: 670-677।डीओआई: 10.1038/एस41401-019-0324-7।

2. मेंग जे, एट अल।पॉलीसिस्टिक किडनी रोग में रीनल सिस्ट के विकास को रोकने में गैनोडेरिक एसिड ए गैनोडर्मा ट्राइटरपीन का प्रभावी घटक है।एक्टा फार्माकोल सिन.2020, 41: 782-790।डीओआई: 10.1038/एस41401-019-0329-2।

3. सु एल, एट अल।गैनोडर्मा ट्राइटरपेन्स रास/एमएपीके सिग्नलिंग को कम करके और कोशिका विभेदन को बढ़ावा देकर गुर्दे की पुटी के विकास को धीमा कर देता है।किडनी इंट.2017 दिसंबर;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. झोंग डी, एट अल।गैनोडर्मा ल्यूसिडम पॉलीसेकेराइड पेप्टाइड ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रतिकार करके गुर्दे की इस्किमिया रीपरफ्यूजन चोट को रोकता है।विज्ञान प्रतिनिधि 2015 नवंबर 25;5: 16910. डीओआई: 10.1038/srep16910।

अंत

लेखक/सुश्री वू तिंगयाओ के बारे में
वू तिंगयाओ प्रत्यक्ष रूप से रिपोर्टिंग कर रहे हैंगानोडेर्मा लुसीडम1999 से जानकारी। वह इसकी लेखिका हैंगैनोडर्मा से उपचार(अप्रैल 2017 में द पीपल्स मेडिकल पब्लिशिंग हाउस में प्रकाशित)।
 
★ यह लेख लेखक की विशेष अनुमति के तहत प्रकाशित किया गया है ★ उपरोक्त कार्यों को लेखक की अनुमति के बिना पुनरुत्पादित, अंशित या अन्य तरीकों से उपयोग नहीं किया जा सकता है ★ उपरोक्त कथन का उल्लंघन करने पर, लेखक अपनी संबंधित कानूनी जिम्मेदारियों का पालन करेगा ★ मूल इस लेख का पाठ वू तिंगयाओ द्वारा चीनी भाषा में लिखा गया था और अल्फ्रेड लियू द्वारा अंग्रेजी में अनुवाद किया गया था।यदि अनुवाद (अंग्रेजी) और मूल (चीनी) के बीच कोई विसंगति है, तो मूल चीनी मान्य होगी।यदि पाठकों के कोई प्रश्न हैं, तो कृपया मूल लेखिका, सुश्री वू तिंगयाओ से संपर्क करें।