janúar 2020/Peking háskóli/Acta Pharmacologica Sinica

Texti/ Wu Tingyao

Teymið undir forystu prófessors Baoxue Yang, formanns lyfjafræðideildar Peking háskólans, birti tvær greinar í Acta Pharmacologica Sinica snemma árs 2020, sem staðfesti aðGanoderma lucidumtriterpenes geta seinkað framgang bandvefsmyndunar í nýrum og fjölblöðrunýrnasjúkdómum og helstu virku þættir þeirra eru ganódrísýra A.

Ganoderic sýra seinkar framvindu bandvefsmyndunar í nýrum.

Rannsakendur bundu þvagrásina á annarri hlið músarinnar.Fjórtán dögum síðar myndi músin þróa bandvefsmyndun í nýrum vegna hindrunar á þvagi og bakflæðis þvags.Á sama tíma munu þvagefnisnitur í blóði (BUN) og kreatínín (Cr) einnig aukast, sem gefur til kynna skerta nýrnastarfsemi.

Hins vegar, ef ganoderic sýra er gefin í 50 mg/kg dagsskammti með inndælingu í kviðarhol strax eftir bindingu þvagrásar, mun magn nýrnatrefjunar eða skerðingar á nýrnastarfsemi minnka verulega eftir 14 daga.

Frekari greining á tengdum verkunarmáta sýnir að ganódrísýra getur komið í veg fyrir framgang bandvefsmyndunar í nýrum frá að minnsta kosti tveimur hliðum:

Í fyrsta lagi koma ganoderic sýrur í veg fyrir að eðlilegar nýrnapíplar þekjufrumur umbreytist í mesenchymal frumur sem seyta bandvefstengdum efnum (þetta ferli er kallað epithelial-to-mesenchymal transition, EMT);í öðru lagi geta ganoderic sýrur dregið úr tjáningu fíbrónektíns og annarra vefjatengdra efna.

Sem algengasta triterpenoid afGanoderma lucidum, Ganoderic sýra hefur margar tegundir.Til að staðfesta hvaða ganoderic sýra hefur ofangreind nýrnaverndaráhrif, ræktuðu vísindamennirnir helstu ganoderic sýrurnar A, B og C2 með nýrnapípluþekjufrumulínum úr mönnum í styrkleikanum 100 μg/mL.Á sama tíma er vaxtarþátturinn TGF-β1, sem er ómissandi fyrir framgang bandvefsmyndunar, bætt við til að örva frumur til að seyta bandvefstengdum próteinum.

Niðurstöðurnar sýna að ganódrísýra A hefur best áhrif til að hindra seytingu bandvefstengdra próteina í frumum og áhrif hennar eru jafnvel sterkari en upprunalegu ganódórsýrublöndunnar.Þess vegna telja vísindamenn þaðGanoderma lucidumer virka uppspretta þess að draga úr bandvefsmyndun í nýrum.Það er sérstaklega dýrmætt að ganódrísýra A hefur engin eitrunaráhrif á nýrnafrumur og drepur ekki eða skaðar nýrnafrumur.

Ganoderic sýrur seinka framgangi fjölblöðru nýrnasjúkdóms.

Ólíkt bandvefsmyndun í nýrum, sem að mestu stafar af utanaðkomandi þáttum eins og sjúkdómum og lyfjum, stafar fjölblöðru nýrnasjúkdómur af genabreytingum á litningnum.Blöðrurnar beggja vegna nýrna verða smám saman stærri og fjölmennari til að þrýsta á eðlilegan nýrnavef og skerða nýrnastarfsemi.

Áður hefur teymi Baoxue Yang sannað þaðGanodermalucidumtriterpenes geta seinkað framgangi fjölblöðrunýrnasjúkdóms og verndað nýrnastarfsemi.Hins vegar erGanodermalucidumTríterpenar sem notaðir voru í tilrauninni innihalda að minnsta kosti ganóderínsýrur A, B, C2, D, F, G, T, DM og ganoderensýrur A, B, D og F.

Til þess að komast að lykilvirku innihaldsefnunum skoðuðu vísindamennirnir 12 tegundir triterpenes einn í einu með in vitro tilraunum og komust að því að ekkert þeirra hefur áhrif á lifun nýrnafrumna en þeir hafa verulegan mun á hömlun á blöðruvexti.Meðal þeirra hefur ganódrísýra A bestu áhrifin.

Ennfremur var ganódrísýra A ræktuð in vitro með nýrum úr fósturvísum músum og þeim efnum sem valda myndun blöðru.Þar af leiðandi getur ganódrísýra A samt hamlað fjölda og stærð blöðru án þess að hafa áhrif á vöxt nýrna.Virkur skammtur þess var 100μg/mL, sá sami og skammtur af triterpenes sem notaður var í fyrri tilraunum.

Dýratilraunir hafa einnig komist að því að inndæling undir húð með 50 mg/kg af ganódersýru A í stuttfæddar mýs með fjölblöðrunýrnasjúkdóm á hverjum degi, eftir fjögurra daga meðferð, getur bætt nýrnabólgu án þess að hafa áhrif á lifrarþyngd og líkamsþyngd.Það dregur einnig úr rúmmáli og fjölda nýrnablaðra, þannig að dreifingarsvæði nýrnablaðra minnkar um um 40% samanborið við samanburðarhópinn án ganoderic acid A vörn.

Þar sem virkur skammtur af ganódersýru A í tilrauninni var fjórðungur af sömu tilraun meðGanodermalucidumtriterpenes, er sýnt fram á að ganoderic sýra A er örugglega lykilþátturinn íGanodermalucidumtriterpenes til að seinka framgangi fjölblöðrunýrnasjúkdóms.Það að nota sama skammt af ganódersýru A á nýfædda venjulegar mýs hafði ekki áhrif á stærð nýrna þeirra, sem gefur til kynna að ganódrísýra A hafi ákveðið öryggi.

Frá bandvefsmyndun í nýrum til nýrnabilunar má segja að langvarandi nýrnasjúkdómur af ýmsum orsökum (svo sem sykursýki) fari óumflýjanlega á braut sem ekki verður aftur snúið.

Hjá sjúklingum með fjölblöðru nýrnasjúkdóm getur hraði skerðingar nýrnastarfsemi verið hraðari.Samkvæmt tölfræði mun um helmingur sjúklinga með fjölblöðru nýrnasjúkdóm þróast yfir í nýrnabilun um 60 ára aldur og þurfa ævilanga skilun.

Óháð því hvort sjúkdómsvaldandi þátturinn er áunninn eða meðfæddur, þá er ekki auðvelt að „snúa við nýrnastarfseminni“!Hins vegar, ef hægt er að hægja á hraða nýrnabilunar þannig að hægt sé að jafna það með lengd lífsins, gæti verið hægt að gera sjúka lífið minna svartsýnt og fallegra.

Með frumu- og dýratilraunum hefur rannsóknarteymi Baoxue Yang sannað að Ganoderic sýra A, sem stendur fyrir hæsta hlutfalli afGanoderma lucidumtriterpenes, er vísir hluti afGanoderma lucidumtil að vernda nýrun.

Þessi rannsóknarniðurstaða undirstrikar að vísindarannsóknir áGanoderma lucidumer svo traust að það getur sagt þér hvaða innihaldsefni áhrifin afGanoderma lucidumaðallega koma frá í stað þess að teikna bara fantasíutertu fyrir ímyndunaraflið.Auðvitað er ekki þar með sagt að aðeins ganódrísýra A geti verndað nýrun.Í raun, sum önnur innihaldsefni afGanoderma lucidumeru örugglega gagnleg fyrir nýrun.

Til dæmis benti annað blað sem gefin var út af teymi Baoxue Yang um verndun nýrna á aðGanoderma lucidumfjölsykruþykkni getur dregið úr oxunarskemmdum á nýrnavef með andoxunaráhrifum.The „Ganoderma lucidumheildartríterpenar“, sem innihalda ýmsa tríterpenóíða eins og ganóderínsýrur, ganóderensýrur og ganódríól, vinna saman að því að seinka framgangi nýrnatrefjunar og fjölblöðrunýrnasjúkdóms, sem einnig kemur vísindamönnum á óvart.

Það sem meira er, þörfin á að vernda nýrun er ekki leyst með því að vernda nýrað eingöngu.Annað eins og að stjórna ónæmi, bæta hæðirnar þrjár, koma jafnvægi á innkirtla, róa taugarnar og aðstoða við svefn eru vissulega gagnlegar til að vernda nýrun.Ekki er hægt að leysa þessi atriði að fullu með ganódersýru A eingöngu.

Dýrmætið afGanoderma lucidumfelst í fjölbreyttum innihaldsefnum og fjölhæfum aðgerðum, sem geta samræmt hvert annað til að skapa besta jafnvægi fyrir líkamann.Með öðrum orðum, ef ganoderic sýru A vantar, mun nýrnaverndarstarfið vanta mikinn bardagakraft eins og lið sem vantar aðalleikmennina.

Ganoderma lucidummeð ganódersýru A er meira verðugt væntingum okkar vegna betri nýrnaverndaráhrifa.

[Gagnaheimild]

1. Geng XQ, o.fl.Ganoderic sýra hindrar bandvefsmyndun í nýrum með því að bæla TGF-β/Smad og MAPK boðleiðina.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 670-677.Doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. Meng J, o.fl.Ganoderic sýra A er áhrifaríkt innihaldsefni Ganoderma triterpenes til að hægja á nýrnablöðrumyndun við fjölblöðrunýrnasjúkdóm.Acta Pharmacol Sin.2020, 41: 782-790.Doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. Su L, o.fl.Ganoderma triterpenes hægir á nýrnablöðrumyndun með því að minnka Ras/MAPK boð og stuðla að frumuaðgreiningu.Nýra Int.2017 desember;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. Zhong D, o.fl.Ganoderma lucidum fjölsykru peptíð kemur í veg fyrir endurflæðisskaða vegna blóðþurrðar í nýrum með því að vinna gegn oxunarálagi.Sci Rep. 2015 25. nóvember;5: 16910. Doi: 10.1038/srep16910.

END

Um höfundinn/ fröken Wu Tingyao
Wu Tingyao hefur greint frá fyrstu hendiGanoderma lucidumupplýsingar frá 1999. Hún er höfundurLækning með Ganoderma(birt í The People's Medical Publishing House í apríl 2017).
 
★ Þessi grein er birt með einkaleyfi höfundar ★ Verkin hér að ofan má ekki afrita, klippa út eða nota á annan hátt án leyfis höfundar ★ Brot gegn ofangreindri yfirlýsingu mun höfundurinn sinna skyldum lagalegum skyldum sínum ★ Upprunalega Texti þessarar greinar var skrifaður á kínversku af Wu Tingyao og þýddur á ensku af Alfred Liu.Ef einhver ósamræmi er á milli þýðingarinnar (ensku) og frumlagsins (kínverska) skal upprunalega kínverska ráða.Ef lesendur hafa einhverjar spurningar, vinsamlegast hafið samband við upprunalega höfundinn, fröken Wu Tingyao.