ஜனவரி 2020/பெக்கிங் பல்கலைக்கழகம்/ஆக்டா பார்மகாலஜிகா சினிகா

உரை/ Wu Tingyao

பீக்கிங் பல்கலைக்கழகத்தின் மருந்தியல் துறையின் தலைவரான பேராசிரியர் பாக்ஸ்யூ யாங் தலைமையிலான குழு, 2020 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் Acta Pharmacologica Sinica இல் இரண்டு கட்டுரைகளை வெளியிட்டது.கானோடெர்மா லூசிடம்ட்ரைடர்பீன்கள் சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயின் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்தலாம், மேலும் அவற்றின் முக்கிய செயல்பாட்டு கூறுகள் கானோடெரிக் அமிலம் ஏ ஆகும்.

கனோடெரிக் அமிலம் சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸின் வளர்ச்சியைத் தாமதப்படுத்துகிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் எலியின் ஒரு பக்கத்தில் சிறுநீர்க்குழாயைக் கட்டினர்.பதினான்கு நாட்களுக்குப் பிறகு, சிறுநீர் கழிப்பதைத் தடுப்பது மற்றும் சிறுநீர் பின்வாங்குவது போன்ற காரணங்களால் எலி சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸை உருவாக்கும்.அதே நேரத்தில், அதன் இரத்த யூரியா நைட்ரஜன் (BUN) மற்றும் கிரியேட்டினின் (Cr) ஆகியவையும் அதிகரிக்கும், இது பலவீனமான சிறுநீரக செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.

இருப்பினும், கானோடெரிக் அமிலம் 50 mg/kg என்ற தினசரி டோஸில் சிறுநீர்க்குழாய் பிணைக்கப்பட்ட உடனேயே இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி மூலம் கொடுக்கப்பட்டால், சிறுநீரக இழைநார் வளர்ச்சியின் அளவு அல்லது சிறுநீரக செயல்பாடு குறைபாடு 14 நாட்களுக்குப் பிறகு கணிசமாகக் குறைக்கப்படும்.

செயல்பாட்டின் தொடர்புடைய பொறிமுறையின் மேலும் பகுப்பாய்வு, கனோடெரிக் அமிலம் குறைந்தது இரண்டு அம்சங்களில் இருந்து சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸின் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்க முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது:

முதலாவதாக, கானோடெரிக் அமிலங்கள் சாதாரண சிறுநீரக குழாய் எபிடெலியல் செல்களை மெசன்கிமல் செல்களாக மாற்றுவதைத் தடுக்கின்றன, அவை ஃபைப்ரோஸிஸ் தொடர்பான பொருட்களை சுரக்கின்றன (இந்த செயல்முறை எபிதீலியல்-டு-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷன், EMT என அழைக்கப்படுகிறது);இரண்டாவதாக, கானோடெரிக் அமிலங்கள் ஃபைப்ரோனெக்டின் மற்றும் பிற ஃபைப்ரோஸிஸ் தொடர்பான பொருட்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கும்.

மிகவும் ஏராளமாக இருக்கும் ட்ரைடர்பெனாய்டுகானோடெர்மா லூசிடம், கனோடெரிக் அமிலம் பல வகைகளைக் கொண்டுள்ளது.மேலே குறிப்பிடப்பட்ட சிறுநீரக பாதுகாப்பு விளைவை எந்த கானோடெரிக் அமிலம் செலுத்துகிறது என்பதை உறுதிப்படுத்த, ஆராய்ச்சியாளர்கள் 100 μg/mL செறிவில் மனித சிறுநீரக குழாய் எபிடெலியல் செல் கோடுகளுடன் முக்கிய கானோடெரிக் அமிலங்கள் A, B மற்றும் C2 ஆகியவற்றை வளர்த்தனர்.அதே நேரத்தில், ஃபைப்ரோஸிஸின் முன்னேற்றத்திற்கு இன்றியமையாத வளர்ச்சிக் காரணி TGF-β1, ஃபைப்ரோஸிஸ் தொடர்பான புரதங்களைச் சுரக்க செல்களைத் தூண்டுவதற்காக சேர்க்கப்படுகிறது.

உயிரணுக்களில் ஃபைப்ரோஸிஸ் தொடர்பான புரதங்களின் சுரப்பைத் தடுப்பதில் கானோடெரிக் அமிலம் A சிறந்த விளைவைக் கொண்டிருப்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன, மேலும் அதன் விளைவு அசல் கானோடெரிக் அமில கலவையை விட வலிமையானது.எனவே, ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகிறார்கள்கானோடெர்மா லூசிடம்சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸைக் குறைப்பதற்கான செயலில் உள்ள ஆதாரமாகும்.கனோடெரிக் அமிலம் A சிறுநீரக செல்களில் நச்சு விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை மற்றும் சிறுநீரக செல்களைக் கொல்லாது அல்லது காயப்படுத்தாது என்பது குறிப்பாக மதிப்புமிக்கது.

கனோடெரிக் அமிலங்கள் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயின் வளர்ச்சியைத் தாமதப்படுத்துகின்றன.

சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸ் போலல்லாமல், இது பெரும்பாலும் நோய்கள் மற்றும் மருந்துகள் போன்ற வெளிப்புற காரணிகளால் ஏற்படுகிறது, பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோய் குரோமோசோமில் மரபணு மாற்றத்தால் ஏற்படுகிறது.சிறுநீரகத்தின் இருபுறமும் உள்ள கொப்புளங்கள் படிப்படியாக பெரிதாகி, சாதாரண சிறுநீரக திசுக்களை அழுத்தி, சிறுநீரகச் செயல்பாட்டைச் சீர்குலைக்கும் வகையில் அதிக எண்ணிக்கையில் இருக்கும்.

முன்னதாக, Baoxue Yang இன் குழு அதை நிரூபித்துள்ளதுகானோடெர்மாதெளிவுட்ரைடர்பென்கள் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயின் முன்னேற்றத்தைத் தாமதப்படுத்தி சிறுநீரக செயல்பாட்டைப் பாதுகாக்கும்.இருப்பினும், திகானோடெர்மாதெளிவுசோதனையில் பயன்படுத்தப்படும் ட்ரைடர்பீன்களில் குறைந்தபட்சம் கானோடெரிக் அமிலங்கள் ஏ, பி, சி2, டி, எஃப், ஜி, டி, டிஎம் மற்றும் கானோடெரினிக் அமிலங்கள் ஏ, பி, டி மற்றும் எஃப் ஆகியவை அடங்கும்.

முக்கிய செயலில் உள்ள பொருட்களைக் கண்டறிவதற்காக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் 12 வகையான ட்ரைடெர்பீன்களை விட்ரோ பரிசோதனைகள் மூலம் ஒவ்வொன்றாக ஆய்வு செய்தனர், மேலும் அவை எதுவும் சிறுநீரக செல்களின் உயிர்வாழ்வை பாதிக்காது, ஆனால் அவை வெசிகல் வளர்ச்சியைத் தடுப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளன.அவற்றில், கானோடெரிக் அமிலம் ஏ சிறந்த விளைவைக் கொண்டுள்ளது.

மேலும், கனோடெரிக் அமிலம் ஏ, கரு எலிகளின் சிறுநீரகங்கள் மற்றும் வெசிகல் உருவாவதைத் தூண்டும் முகவர்களுடன் விட்ரோவில் வளர்க்கப்பட்டது.இதன் விளைவாக, கனோடெரிக் அமிலம் A இன்னும் சிறுநீரகங்களின் வளர்ச்சியைப் பாதிக்காமல் வெசிகிள்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் அளவைத் தடுக்கும்.அதன் பயனுள்ள டோஸ் 100μg/mL ஆகும், இது முந்தைய சோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்ட ட்ரைடர்பீன்களின் அளவைப் போன்றது.

50 மி.கி/கி.கி கனோடெரிக் அமிலம் A-ஐ பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளுக்கு ஒவ்வொரு நாளும் தோலடி ஊசி மூலம் நான்கு நாட்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, கல்லீரல் எடை மற்றும் உடல் எடையைப் பாதிக்காமல் சிறுநீரக வீக்கத்தை மேம்படுத்த முடியும் என்று விலங்கு பரிசோதனைகள் கண்டறிந்துள்ளன.இது சிறுநீரக வெசிகிள்களின் அளவையும் எண்ணிக்கையையும் குறைக்கிறது, இதனால் கனோடெரிக் அமிலம் A பாதுகாப்பு இல்லாத கட்டுப்பாட்டு குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது சிறுநீரக வெசிகிள்களின் விநியோக பகுதி சுமார் 40% குறைக்கப்படுகிறது.

பரிசோதனையில் கானோடெரிக் அமிலம் A இன் பயனுள்ள டோஸ் அதே பரிசோதனையில் நான்கில் ஒரு பங்காக இருந்ததால்Gஅனோடெர்மாதெளிவுட்ரைடர்பென்ஸ், இது கானோடெரிக் அமிலம் A உண்மையில் முக்கிய கூறு என்று காட்டப்பட்டுள்ளதுGஅனோடெர்மாதெளிவுபாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயின் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்தும் triterpenes.புதிதாகப் பிறந்த சாதாரண எலிகளுக்கு அதே அளவு கனோடெரிக் அமிலம் A ஐப் பயன்படுத்துவது அவற்றின் சிறுநீரகங்களின் அளவைப் பாதிக்கவில்லை, இது கானோடெரிக் அமிலம் A ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிலான பாதுகாப்பைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

சிறுநீரக ஃபைப்ரோசிஸ் முதல் சிறுநீரக செயலிழப்பு வரை, பல்வேறு காரணங்களால் (நீரிழிவு போன்றவை) ஏற்படும் நாள்பட்ட சிறுநீரக நோய் தவிர்க்க முடியாமல் திரும்பாத பாதையில் செல்லும் என்று கூறலாம்.

பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, சிறுநீரக செயல்பாடு குறையும் விகிதம் வேகமாக இருக்கலாம்.புள்ளிவிவரங்களின்படி, பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் பாதி பேர் 60 வயதிற்குள் சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு முன்னேறுவார்கள் மற்றும் வாழ்நாள் முழுவதும் டயாலிசிஸ் தேவைப்படும்.

நோய்க்கிருமி காரணி பெறப்பட்டதா அல்லது பிறவிக்குரியதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், "சிறுநீரக செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பது" எளிதானது அல்ல!இருப்பினும், சிறுநீரகச் சிதைவின் விகிதத்தை குறைத்து, வாழ்நாளின் நீளத்துடன் சமநிலைப்படுத்த முடியும் என்றால், நோயுற்ற வாழ்க்கையை குறைவான அவநம்பிக்கையானதாகவும், மேலும் அழகியதாகவும் மாற்ற முடியும்.

செல் மற்றும் விலங்கு பரிசோதனைகள் மூலம், பாக்ஸ்யூ யாங்கின் ஆய்வுக் குழு, கானோடெரிக் அமிலம் ஏ, அதிக விகிதத்தில் உள்ளது என்பதை நிரூபித்துள்ளது.கானோடெர்மா லூசிடம்triterpenes, ஒரு காட்டி கூறு ஆகும்கானோடெர்மா லூசிடம்சிறுநீரகத்தைப் பாதுகாப்பதற்காக.

என்ற அறிவியல் ஆராய்ச்சியை இந்த ஆய்வு முடிவு எடுத்துக்காட்டுகிறதுகானோடெர்மா லூசிடம்எந்த மூலப்பொருளின் விளைவுகளை இது உங்களுக்குச் சொல்லும் அளவுக்கு திடமானதுகானோடெர்மா லூசிடம்முக்கியமாக உங்கள் கற்பனைக்கு ஒரு ஃபேன்டஸி பை வரைவதற்கு பதிலாக இருந்து வருகிறது.நிச்சயமாக, கானோடெரிக் அமிலம் A மட்டுமே சிறுநீரகத்தைப் பாதுகாக்கும் என்று சொல்ல முடியாது.உண்மையில், வேறு சில பொருட்கள்கானோடெர்மா லூசிடம்சிறுநீரகத்திற்கு நிச்சயமாக நன்மை பயக்கும்.

உதாரணமாக, சிறுநீரகத்தைப் பாதுகாப்பது என்ற தலைப்பில் Baoxue Yang இன் குழுவால் வெளியிடப்பட்ட மற்றொரு கட்டுரை அதைச் சுட்டிக்காட்டியதுகானோடெர்மா லூசிடம்பாலிசாக்கரைடு சாறு அதன் ஆக்ஸிஜனேற்ற விளைவு மூலம் சிறுநீரக திசுக்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை குறைக்கும்."கானோடெர்மா லூசிடம்கனோடெரிக் அமிலங்கள், கனோடெரினிக் அமிலங்கள் மற்றும் கனோடெரியோல்கள் போன்ற பல்வேறு ட்ரைடர்பெனாய்டுகளைக் கொண்ட மொத்த ட்ரைடர்பென்கள்”, சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயின் வளர்ச்சியைத் தாமதப்படுத்த ஒன்றாகச் செயல்படுகின்றன, இது விஞ்ஞானிகளையும் ஆச்சரியப்படுத்துகிறது.

மேலும், சிறுநீரகத்தைப் பாதுகாப்பதன் அவசியம், சிறுநீரகத்தைப் பாதுகாப்பதால் மட்டும் தீர்வதில்லை.நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துதல், மூன்று உயர்நிலைகளை மேம்படுத்துதல், நாளமில்லா சுரப்பியை சமநிலைப்படுத்துதல், நரம்புகளை அமைதிப்படுத்துதல் மற்றும் தூக்கத்திற்கு உதவுதல் போன்ற மற்ற விஷயங்கள் சிறுநீரகங்களைப் பாதுகாக்க நிச்சயமாக உதவியாக இருக்கும்.இந்த மரியாதைகளை கானோடெரிக் அமிலம் A மூலம் மட்டும் முழுமையாக தீர்க்க முடியாது.

விலைமதிப்பற்றதுகானோடெர்மா லூசிடம்அதன் பன்முகப்படுத்தப்பட்ட பொருட்கள் மற்றும் பல்துறை செயல்பாடுகளில் உள்ளது, இது உடலுக்கான சிறந்த சமநிலையை உருவாக்க ஒருவருக்கொருவர் ஒருங்கிணைக்க முடியும்.வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், கானோடெரிக் அமிலம் ஏ குறைவாக இருந்தால், சிறுநீரக பாதுகாப்பு பணியில் முக்கிய வீரர்கள் இல்லாத அணியைப் போல நிறைய போர் படைகள் இருக்காது.

கானோடெர்மா லூசிடம்கானோடெரிக் அமிலம் A உடன் நமது எதிர்பார்ப்புகளுக்கு மிகவும் தகுதியானது, ஏனெனில் அதன் சிறந்த சிறுநீரக-பாதுகாப்பு விளைவு.

[தரவு மூலம்]

1. Geng XQ, மற்றும் பலர்.கானோடெரிக் அமிலம் TGF-β/Smad மற்றும் MAPK சமிக்ஞை பாதைகளை அடக்குவதன் மூலம் சிறுநீரக ஃபைப்ரோஸிஸைத் தடுக்கிறது.ஆக்டா பார்மகோல் பாவம்.2020, 41: 670-677.doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.

2. மெங் ஜே, மற்றும் பலர்.கனோடெரிக் அமிலம் A என்பது பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயில் சிறுநீரக நீர்க்கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுப்பதில் கனோடெர்மா ட்ரைடர்பென்ஸின் பயனுள்ள மூலப்பொருள் ஆகும்.ஆக்டா பார்மகோல் பாவம்.2020, 41: 782-790.doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.

3. சு எல், மற்றும் பலர்.ராஸ்/எம்ஏபிகே சிக்னலைக் குறைத்து, செல் வேறுபாட்டை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் கனோடெர்மா ட்ரைடர்பென்ஸ் சிறுநீரக நீர்க்கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது.கிட்னி இன்ட்.2017 டிசம்பர்;92(6): 1404-1418.doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.

4. ஜாங் டி, மற்றும் பலர்.கானோடெர்மா லூசிடம் பாலிசாக்கரைடு பெப்டைட் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தை எதிர்கொள்வதன் மூலம் சிறுநீரக இஸ்கிமியா மறுபிறப்பு காயத்தைத் தடுக்கிறது.அறிவியல் பிரதிநிதி 2015 நவம்பர் 25;5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.

முடிவு

ஆசிரியர் பற்றி/ திருமதி வு டிங்யாவோ
வூ திங்யாவோ நேரடியாகப் புகாரளித்து வருகிறார்கானோடெர்மா லூசிடம்1999 முதல் தகவல். அவள் ஆசிரியர்கானோடெர்மாவுடன் குணப்படுத்துதல்(ஏப்ரல் 2017 இல் தி பீப்பிள்ஸ் மெடிக்கல் பப்ளிஷிங் ஹவுஸில் வெளியிடப்பட்டது).
 
★ இந்த கட்டுரை ஆசிரியரின் பிரத்தியேக அங்கீகாரத்தின் கீழ் வெளியிடப்பட்டது ★ மேலே உள்ள படைப்புகளை ஆசிரியரின் அங்கீகாரம் இல்லாமல் மீண்டும் உருவாக்கவோ, பிரித்தெடுக்கவோ அல்லது வேறு வழிகளில் பயன்படுத்தவோ முடியாது ★ மேலே உள்ள அறிக்கையை மீறினால், ஆசிரியர் அதன் தொடர்புடைய சட்டப் பொறுப்புகளைத் தொடர்வார் ★ அசல் இக்கட்டுரையின் உரை சீன மொழியில் Wu Tingyao என்பவரால் எழுதப்பட்டது மற்றும் Alfred Liu என்பவரால் ஆங்கிலத்தில் மொழிபெயர்க்கப்பட்டது.மொழிபெயர்ப்பு (ஆங்கிலம்) மற்றும் அசல் (சீன) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஏதேனும் முரண்பாடு இருந்தால், அசல் சீனம் மேலோங்கும்.வாசகர்களுக்கு ஏதேனும் கேள்விகள் இருந்தால், அசல் எழுத்தாளர் திருமதி வு டிங்யாவோவைத் தொடர்பு கொள்ளவும்.