2020年1月/北京大学/药理学报

文/吴婷瑶

北京大学药理系主任杨宝学教授领导的团队于2020年初在《药理学报》上发表两篇文章，证实灵芝三萜类化合物可延缓肾纤维化和多囊肾病的进展，其主要功能成分为灵芝酸A。

灵芝酸延缓肾纤维化的进展。

研究人员将输尿管绑在小鼠的一侧。14天后，小鼠因排尿受阻、尿液回流而出现肾纤维化。同时，其血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）也会升高，表明肾功能受损。

但如果在输尿管结扎后立即腹腔注射灵芝酸，每日剂量50mg/kg，则14天后肾纤维化或肾功能损害程度将明显减轻。

进一步分析相关作用机制表明，灵芝酸至少可以从两个方面阻止肾纤维化的进展：

首先，灵芝酸阻止正常肾小管上皮细胞转化为分泌纤维化相关物质的间质细胞（这个过程称为上皮间质转化，EMT）；其次，灵芝酸可以减少纤连蛋白和其他纤维化相关物质的表达。

作为含量最丰富的三萜类化合物灵芝，灵芝酸有很多种。为了证实哪种灵芝酸发挥上述肾脏保护作用，研究人员将主要的灵芝酸A、B、C2以100 μg/mL的浓度与人肾小管上皮细胞系进行培养。同时添加纤维化进程中不可缺少的生长因子TGF-β1，诱导细胞分泌纤维化相关蛋白。

结果表明，灵芝酸A在抑制细胞内纤维化相关蛋白分泌方面效果最好，其效果甚至比原始灵芝酸混合物还要强。因此，研究人员认为灵芝是减少肾脏纤维化的活性来源。尤其可贵的是，灵芝酸A对肾细胞无毒性作用，不会杀死或损伤肾细胞。

灵芝酸可延缓多囊肾病的进展。

与肾纤维化多由疾病、药物等外界因素引起不同，多囊肾是由染色体上的基因突变引起的。肾脏两侧的囊泡会逐渐变大、增多，压迫正常肾组织，损害肾功能。

此前，杨宝学团队已经证明，灵芝灵芝三萜类化合物可以延缓多囊肾病的进展，保护肾功能。但是，那灵芝灵芝实验中使用的三萜类化合物至少包括灵芝酸A、B、C2、D、F、G、T、DM和灵芝酸A、B、D、F。

为了找出关键的活性成分，研究人员通过体外实验对12种三萜类物质一一进行了检测，发现它们均不影响肾细胞的存活，但在抑制囊泡生长方面却存在显着差异。其中以灵芝酸A效果最好。

此外，将灵芝酸A与胚胎小鼠的肾脏和诱导囊泡形成的药物一起进行体外培养。因此，灵芝酸A仍能抑制囊泡的数量和大小，而不影响肾脏的生长。其有效剂量为100μg/mL，与之前实验中使用的三萜类化合物的剂量相同。

动物实验还发现，给矮生多囊肾小鼠每天皮下注射50毫克/公斤灵芝酸A，治疗四天后，可改善肾脏肿胀，且不影响肝脏重量和体重。它还减少了肾小泡的体积和数量，使肾小泡的分布面积比没有灵芝酸A保护的对照组减少了约40%。

由于实验中灵芝酸A的有效剂量是同实验中灵芝酸A的有效剂量的四分之一。G阳极瘤灵芝三萜类化合物，表明灵芝酸A确实是其关键成分G阳极瘤灵芝三萜类化合物可延缓多囊肾病的进展。对新生正常小鼠应用相同剂量的灵芝酸A，并未影响其肾脏的大小，说明灵芝酸A具有一定的安全性。

从肾纤维化到肾衰竭，可以说，各种原因（如糖尿病）引起的慢性肾脏病将不可避免地走上一条不归路。

对于多囊肾患者来说，肾功能下降的速度可能会更快。据统计，大约一半的多囊肾患者会在60岁左右进展为肾衰竭，需要终生透析。

无论致病因素是后天的还是先天的，想要“逆转肾功能”都不容易！然而，如果能够减慢肾脏恶化的速度，使其与生命的长度相平衡，或许就能让患病的人生不再那么悲观，变得更加风景。

杨宝学研究团队通过细胞和动物实验证明，占人体比例最高的灵芝酸A灵芝三萜类化合物，是一种指示剂成分灵芝以保护肾脏。

该研究结果凸显了科学研究灵芝非常可靠，它可以告诉你哪种成分的效果灵芝主要来自于而不是仅仅为你的想象力画一个幻想派。当然，并不是说只有灵芝酸A才能保护肾脏。事实上，还有一些其他成分灵芝肯定对肾脏有好处。

例如，杨宝学团队发表的另一篇以保护肾脏为主题的论文指出，灵芝多糖提取物可以通过其抗氧化作用减少对肾组织的氧化损伤。这 ”灵芝“总三萜”，其中含有灵芝酸、灵芝烯酸和灵芝醇等多种三萜类化合物，它们共同作用，延缓肾纤维化和多囊肾病的进展，这也让科学家感到惊讶。

更何况，护肾的需要不是单靠护肾就能解决的。其他诸如调节免疫力、改善三高、平衡内分泌、安神助眠等，对于保护肾脏当然也有帮助。这些方面仅靠灵芝酸A是无法完全解决的。

其珍贵之处在于灵芝在于其成分多元化，功能多样，可以相互协调，对身体产生最佳的平衡。也就是说，如果缺少灵芝酸A，护肾工作就会像一支缺少主力的球队一样，缺少很多战斗力。

灵芝灵芝酸A更值得我们期待，因为它的护肾作用更好。

[数据源]

1. 耿晓庆，等。灵芝酸通过抑制 TGF-β/Smad 和 MAPK 信号通路来阻碍肾纤维化。药学学报。2020，41：670-677。DOI：10.1038/s41401-019-0324-7。

2.孟杰等。灵芝酸A是灵芝三萜的有效成分，可延缓多囊肾病肾囊肿的发展。药学学报。2020，41：782-790。DOI：10.1038/s41401-019-0329-2。

3. 苏丽, 等.灵芝三萜通过下调 Ras/MAPK 信号传导和促进细胞分化来延缓肾囊肿的发育。肾脏国际。2017年12月；92（6）：1404-1418。doi：10.1016/j.kint.2017.04.013。

4. 钟德, 等.灵芝多糖肽通过对抗氧化应激来预防肾缺血再灌注损伤。科学报告，2015 年 11 月 25 日；5：16910。doi：10.1038/srep16910。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士
吴婷瑶现场报道第一手资料灵芝自 1999 年以来的信息。她是灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。
 
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