文/林志斌（北京大学基础医学院药理教研室教授）
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灵芝（又称灵芝或灵芝）如何发挥抗病毒作用？人们普遍认为，灵芝通过增强免疫系统，间接抑制病毒侵入人体、在体内增殖和破坏。灵芝还可以通过其抗氧化和清除自由基的作用，减轻病毒引起的炎症以及对肺、心、肝、肾等重要器官的损害。此外，自20世纪80年代以来就有研究报道称灵芝，尤其是其中所含的三萜类化合物，对多种病毒具有抑制作用。

林志斌教授长期从事灵芝研究i药理研究半个世纪，是我国灵芝研究的先驱。（摄影/吴婷瑶）

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 仍在流行并已在全球范围内传播。防控疫情、救治患者、结束疫情，是全社会的共同期待和责任。从各种媒体的报道中，我很高兴地看到很多灵芝厂家向疫区和湖北医疗队捐赠防疫物资和灵芝产品。希望灵芝能够帮助预防新冠肺炎，保护医生和患者。

此次疫情的罪魁祸首是2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。在抗新冠病毒药物和疫苗出现之前，最原始有效的方法就是对患者进行隔离，对症支持治疗，增强免疫力，防止病毒感染和损害人体重要器官和组织，最终战胜疾病。对于易感人群来说，增强免疫系统有助于抵御病毒的侵袭。

此外，医学界也在努力从现有的抗病毒药物中寻找能够对抗这种新病毒的药物。网络上有很多谣言。是否有效还有待临床验证。

灵芝增强免疫系统的抗病毒能力。

灵芝（灵芝和紫芝灵芝是《中华人民共和国药典》（第一部）收载的法定中药材，根据灵芝具有补气安神、止咳平喘的功效，可用于心烦不寐、心悸、心悸等症。肺虚咳嗽气喘，虚劳气短，食欲不振。迄今为止，已有百余种灵芝药物获批上市，用于预防和治疗疾病。

现代药理研究证明，灵芝具有增强免疫功能、抗疲劳、改善睡眠、抗氧化、清除自由基、保护心、脑、肺、肝、肾等作用。临床已用于治疗或辅助治疗慢性支气管炎、反复呼吸道感染、哮喘等疾病。

灵芝是如何发挥抗病毒作用的呢？人们普遍认为，灵芝通过增强免疫系统，间接抑制病毒侵入人体、在体内增殖和破坏。

病毒虽然很凶猛，但在强大的免疫力面前，最终还是会被消灭的。《灵芝》第58期发表的《灵芝增强免疫力》一文和《灵芝的基础》一文对此已有论述。灵芝预防流感——正气充足，邪气无从侵入”《灵芝》第46期发表。

综上所述，一是灵芝能增强人体非特异性免疫功能，如促进树突状细胞的增殖、分化和功能，增强单核巨噬细胞和自然杀伤细胞的吞噬活性，防止病毒、细菌入侵人体等。身体。其次，灵芝能增强体液和细胞免疫功能，如促进免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG）的产生，增加T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖，促进细胞因子白介素-1（IL-1）的产生。 1)、白介素-2 (IL-2) 和干扰素 γ (IFN-γ)。

体液免疫和细胞免疫构成了人体抵御病毒和细菌感染的纵深防线。它们可以锁定特定目标，进一步防御和消灭入侵人体的病毒和细菌。当由于各种原因导致免疫功能低下时，灵芝还可以提高免疫功能。

此外，灵芝还可以通过其抗氧化和清除自由基的作用，减轻病毒引起的炎症和病毒对肺、心、肝、肾等重要器官的损害，预防或减轻症状。《灵芝》第75期中提到了灵芝抗氧化和清除自由基作用的意义，可供借鉴。灵芝《灵芝——异病同治》一文中具体论述了灵芝在防治疾病方面的作用。

自20世纪80年代以来，已有灵芝抗病毒作用的研究报道。这些研究大多采用体外病毒感染的细胞模型，个别研究也采用病毒感染的动物模型来观察灵芝的抗病毒作用。

林志斌教授在《灵芝》第46、58、75期发表的专栏文章

抗肝炎病毒

张政等.（1989）发现扁平灵芝,黑灵芝和灵芝能抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶（HBV-DNA聚合酶），减少HBV-DNA复制，抑制PLC/PRF/5细胞（人肝癌细胞）分泌乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。

研究人员进一步观察了该药物对鸭肝炎模型的整体抗病毒功效。结果表明，口服扁平灵芝（50毫克/公斤）每天两次，连续10天，可降低感染鸭乙型肝炎病毒（DHBV）的幼鸭的鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶（DDNAP）和鸭乙型肝炎病毒DNA（DDNA）的影响，表明扁平灵芝对体内DHBV有抑制作用[1]。

李玉清等.(2006)报道转染HBV-DNA的人肝癌HepG2细胞系可表达HBV表面抗原(HbsAg)、HBV核心抗原(HbcAg)和HBV病毒结构蛋白，并能稳定产生成熟的乙型肝炎病毒颗粒。灵芝酸提取自灵芝培养基剂量依赖性（1-8μg/mL）抑制HBsAg（20％）和HBcAg（44％）的表达和产生，表明灵芝酸抑制肝细胞中HBV的复制[2]。

抗流感病毒

朱玉同(1998)发现灌胃或腹腔注射扁叶棉兰提取物（水煎剂或冷浸剂）可显着提高流感病毒FM1株感染小鼠的存活率和存活时间，从而具有较好的保护作用[3]。

莫萨纳·RA 等人。(2003)发现从欧洲灵芝中提取纯化的灵芝二醇、灵芝二醇和阿普兰氧化酸G对甲型流感病毒和1型单纯疱疹病毒(HSV-1)具有抗病毒活性。灵芝二醇保护MDCK细胞（犬肾来源的上皮样细胞）抵抗甲型流感病毒感染的ED50为0.22 mmol/L。保护Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）免受HSV-1感染的ED50（50%有效剂量）为0.068 mmol/L。灵芝二醇和阿普兰氧化酸G抗甲型流感病毒感染的ED50分别为0.22 mmol/L和0.19 mmol/L[4]。

抗艾滋病毒

金等人。(1996)发现低分子量部分灵芝子实体水提取物和甲醇提取物的中性和碱性部分可抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的增殖[5]。

埃尔-梅卡维等人。(1998)报道从甲醇提取物中分离出三萜类化合物灵芝子实体具有抗HIV-1细胞病变作用，对HIV蛋白酶有抑制活性，但对HIV-1逆转录酶活性无抑制作用[6]。

敏等人。(1998)发现从灵芝中提取的灵芝酸B、灵芝醇B、灵芝二醇、灵芝三醇和灵芝酸A灵芝孢子对HIV-1蛋白酶活性有较强的抑制作用[7]。

佐藤 N 等人。(2009) 发现从子实体中分离出新的高氧羊毛甾烷型三萜类化合物 [ganodenic Acid GS-2、20-羟基lucidenic Acid N、20(21)-dehydrolucidenic Acid N 和 ganederol F]灵芝对HIV-1蛋白酶有抑制作用，中位抑制浓度（IC50）为20-40μm[8]。

于雄涛等.（2012）报道称灵芝孢子水提取物对感染人T淋巴细胞系CEM×174细胞的猿猴免疫缺陷病毒(SIV)有抑制作用，其IC50为66.62±20.21 mg/L。其主要作用是在SIV病毒感染初期抑制SIV吸附、进入细胞，并能降低SIV衣壳蛋白p27的表达水平[9]。

抗疱疹病毒

Eo SK (1999) 从子实体中制备了两种水溶性提取物（GLhw 和 GLlw）和八种甲醇提取物（GLMe-1-8）灵芝。通过细胞病变效应（CPE）抑制试验和空斑减少试验评估其抗病毒活性。其中GLhw、GLMe-1、GLMe-2、GLMe-4、GLMe-7对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）以及水泡性口炎有明显的抑制作用病毒 (VSV) 印第安纳和新泽西株。在空斑减少实验中，GLhw在Vero和HEp-2细胞中抑制HSV-2空斑形成，EC50分别为590和580μg/mL，其选择性指数（SI）分别为13.32和16.26。GLMe-4 在高达 1000 μg/ml 时不表现出细胞毒性，但它对 VSV 新泽西毒株表现出有效的抗病毒活性，SI 超过 5.43 [10]。

OH KW 等人。(2000)从灵芝子实体中分离出酸性蛋白结合多糖(APBP)。APBP 在 Vero 细胞中对 HSV-1 和 HSV-2 显示出有效的抗病毒活性，其 EC50 分别为 300 和 440μg/mL。APBP在浓度为1 x 10(4) μg/ml时对Vero细胞没有细胞毒性。APBP分别与抗疱疹药物阿昔洛韦、Ara-A或干扰素γ(IFN-γ)联合对HSV-1和HSV-2具有协同抑制作用[11, 12]。

刘静等.(2005) 发现 GLP，一种从灵芝菌丝体，可抑制HSV-1对Vero细胞的感染。GLP在感染早期阻断HSV-1感染，但不能抑制病毒和生物大分子的合成[13]。

岩槻 K 等人。(2003)发现从植物中提取纯化出多种三萜类化合物。灵芝对Raji细胞（人淋巴瘤细胞）中EB病毒早期抗原（EBV-EA）的诱导具有抑制作用[14]。

郑德生等。(2017)发现从植物中提取的五种三萜类化合物灵芝，含灵芝酸A、灵芝酸B、灵芝醇B、灵芝三醇、灵芝二醇，显着降低体外培养的鼻咽癌(NPC) 5-8 F细胞的活力，对EBV EA和CA活化均表现出显着的抑制作用，并抑制端粒酶活动。这些结果为这些方法的应用提供了证据灵芝三萜类化合物治疗鼻咽癌[15]。

抗新城疫病毒

新城疫病毒是禽流感病毒的一种，在鸟类中具有较高的传染性和致死率。沙玛基·布等人。（2014）发现灵芝甲醇、正丁醇和乙酸乙酯提取物可抑制新城疫病毒神经氨酸酶活性[16]。

抗登革热病毒

林 WZ 等人。（2019）发现水提取物灵芝鹿角形式的 DENV2 NS2B-NS3 蛋白酶活性抑制率为 84.6 ± 0.7%，高于正常值灵芝[17].

巴拉德瓦吉 S 等人。（2019）采用虚拟筛选方法和体外测试来预测功能性三萜类化合物的潜力灵芝并发现从其中提取的灵芝三醇灵芝能抑制登革热病毒（DENV）NS2B-NS3蛋白酶活性[18]。

抗肠道病毒

肠道病毒71型（EV71）是手足口病的主要病原体，可引起儿童致命的神经系统和全身并发症。然而，目前尚无临床批准的抗病毒药物可用于预防和治疗这种病毒感染。

张伟等人。（2014）发现两者灵芝三萜类化合物 (GLT)，包括 Lanosta-7,9(11),24-trien-3-one,15;26-diHydroxy (GLTA) 和 Ganoderic Acid Y (GLTB)，显示出显着的抗 EV71 活性，且无细胞毒性。

结果表明，GLTA和GLTB通过与病毒颗粒相互作用阻止病毒吸附到细胞来预防EV71感染。此外，通过计算机分子对接预测了EV71病毒颗粒与化合物之间的相互作用，这表明GLTA和GLTB可能与病毒衣壳蛋白的疏水口袋（F位点）结合，从而可能阻断EV71的脱壳。此外，他们证明GLTA和GLTB通过阻断EV71脱壳显着抑制EV71复制的病毒RNA（vRNA）的复制[19]。

总结与讨论
上述研究结果表明，灵芝尤其是其中所含的三萜类化合物对多种病毒具有抑制作用。初步分析其抗病毒感染机制包括抑制病毒对细胞的吸附和渗透、抑制病毒早期抗原的活化、抑制细胞内病毒合成所需的一些酶的活性、阻断病毒DNA或RNA的复制而不影响病毒的复制。细胞毒性，与已知的抗病毒药物联合使用时具有协同作用。这些结果为进一步研究灵芝三萜类化合物的抗病毒作用提供了依据。

回顾现有灵芝防治病毒性疾病的临床疗效，我们发现灵芝在防治乙型肝炎方面可以使乙型肝炎病毒标志物（HBsAg、HBeAg、抗-HBc）转阴。在与抗病毒药物联合治疗带状疱疹、尖锐湿疣和艾滋病时，我们还没有发现灵芝能直接抑制患者体内病毒的证据。灵芝对病毒性疾病的临床疗效可能主要与其免疫调节作用、抗氧化和自由基清除作用以及对器官或组织损伤的保护作用有关。（感谢杨宝学教授对本文的修改。）

参考

1. 张政，等。20种真菌抗乙型肝炎病毒的实验研究.北京医科大学学报.1989, 21: 455-458.

2. 李永庆，等。灵芝酸的抗乙型肝炎活性灵芝。生物技术快报，2006，28(11)：837-841。

3. 朱玉桐，等. 乌木提取物的保护作用扁平灵芝（个人）帕特。王志强, 王志强, 等. 小鼠感染FM1流感病毒的实验研究. 广州中医药大学学报. 1998, 15(3): 205-207.

4.Mothana RA 等人。来自真菌的抗病毒羊毛甾烷三萜灵芝。菲托特拉皮亚。2003, 74(1-2): 177–180。

5.金博克.抗人类免疫缺陷病毒活性灵芝。1996年国际灵芝研讨会，特别演讲，台北。

6.El-Mekkawy S 等人。抗 HIV 和抗 HIV 蛋白酶物质灵芝。植物化学。1998, 49(6): 1651-1657。

7. Min BS 等。来自孢子的三萜灵芝及其对 HIV-1 蛋白酶的抑制活性。Chem Pharm Bull（东京）。1998, 46(10): 1607-1612。

8. 佐藤 N 等人。新型羊毛甾烷型三萜类化合物的抗人类免疫缺陷病毒1蛋白酶活性紫芝。Chem Pharm Bull（东京）。2009, 57(10): 1076-1080。

9.于雄涛，等。抑制作用的研究灵芝猴免疫缺陷病毒的体外研究。中国实验方剂杂志.2012, 18(13): 173-177.

10.Eo SK 等人。各种水溶性和甲醇可溶性物质的抗病毒活性灵芝。J Ethnopharmacol。1999, 68(1-3): 129-136。

11. 哦 KW 等人。酸性蛋白结合多糖的抗疱疹活性灵芝单独使用或与阿昔洛韦和阿糖腺苷联用。J Ethnopharmacol。2000, 72(1-2): 221-227。

12. Kim YS 等人。酸性蛋白结合多糖的抗疱疹活性灵芝单独使用或与干扰素联合使用。J Ethnopharmacol。2000, 72(3): 451-458。

13. 刘静，等。从单纯疱疹病毒菌丝体中分离的 GLP 对单纯疱疹病毒感染的抑制作用灵芝。中国病毒学。2005, 20(4): 362-365。

14. Iwatsuki K 等人。灵芝酸 P 和 Q、灵芝酸甲酯 P 以及来自真菌的其他三萜类化合物灵芝及其对 Epstein-Barrvirus 激活的抑制作用。J 自然产品。2003, 66(12): 1582-1585。

15. 郑东生，等。三萜类化合物来自灵芝作为端粒酶抑制剂抑制 EBV 抗原的活化。经验医学。2017, 14(4): 3273-3278。

16.Shamaki BU 等人。灵芝或灵芝药用蘑菇的甲醇可溶部分，灵芝（高等担子菌）提取物抑制新城疫病毒 (LaSota) 的神经氨酸酶活性。国际医学杂志蘑菇。2014, 16(6): 579-583。

17. Lim WZ 等人。活性成分的鉴定灵芝变种鹿茸提取物抑制登革热病毒丝氨酸蛋白酶及其计算研究。J Biomol 结构动态。2019年24月1-16日。

18.Bharadwaj S 等人。发现灵芝三萜类化合物作为登革热病毒 NS2B-NS3 蛋白酶的潜在抑制剂。科学报告，2019，9(1)：19059。

19. 张文，等。两种药物的抗病毒作用灵芝三萜类化合物可对抗肠道病毒 71 型感染。生物化学生物物理学研究中心。2014, 449(3): 307-312。

★ 本文原文由林志斌教授撰写，Alfred Liu 译为英文。如果翻译件（英文）与原文（中文）有任何差异，以中文原文为准。

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