Text/Zhi-bin LIN (profesor del Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas Básicas de la Universidad de Pekín)
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¿Cómo desempeña Lingzhi (también llamado Ganoderma o hongo Reishi) sus efectos antivirales?Generalmente se acepta que Lingzhi inhibe indirectamente que los virus invadan el cuerpo humano y proliferen y dañen el cuerpo al estimular el sistema inmunológico.Lingzhi también puede reducir la inflamación causada por el virus y el daño a órganos vitales como los pulmones, el corazón, el hígado y los riñones a través de sus efectos antioxidantes y eliminadores de radicales libres.Además, desde la década de 1980 ha habido informes de investigación de que el Lingzhi, especialmente los triterpenoides que contiene, tiene un efecto inhibidor sobre una variedad de virus.

El profesor Zhi-bin LIN ha participado en la investigación de Lingzh.ifarmacología desde hace medio siglo y es pionero en la investigación del Lingzhi en China.(Fotografía/Wu Tingyao)

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) todavía está circulando y se ha extendido por todo el mundo.Prevenir y controlar la epidemia, tratar a los pacientes y poner fin a la epidemia son expectativas y responsabilidades comunes de toda la sociedad.Según varios informes de los medios, me alegra ver que muchosGanoderma lucidumlos fabricantes donan suministros para la prevención de epidemias y productos Lingzhi a las áreas epidémicas y equipos médicos a Hubei.Espero que Lingzhi pueda ayudar a prevenir la neumonía por el nuevo coronavirus y proteger a los médicos y pacientes.

El culpable de esta epidemia es el nuevo coronavirus de 2019 (SARS-CoV-2).Antes de que existieran los nuevos medicamentos y vacunas contra el coronavirus, la forma más primitiva y efectiva era poner en cuarentena a los pacientes, realizar tratamientos sintomáticos y de apoyo, mejorar la inmunidad, evitar que los virus infecten y dañen órganos y tejidos vitales del cuerpo y, en última instancia, derrotar la enfermedad.Para las personas susceptibles, estimular el sistema inmunológico ayuda a resistir los ataques de virus.

Además, el campo médico también está tratando de encontrar medicamentos que puedan combatir este nuevo virus a partir de los medicamentos antivirales existentes.Hay muchos rumores en Internet.Aún no se ha verificado clínicamente si son eficaces o no.

Lingzhi mejora la capacidad antivirus del sistema inmunológico.

Lingzhi (Ganoderma lucidumyGanoderma sinensis) es un material medicinal tradicional chino obligatorio incluido en la Farmacopea de la República Popular China (primera parte), según la cual Lingzhi puede complementar el qi, calmar los nervios, aliviar la tos y el asma, y ​​puede usarse para la inquietud, el insomnio, las palpitaciones, deficiencia pulmonar y tos y jadeo, enfermedad tísica y dificultad para respirar y pérdida de apetito.Hasta ahora, se ha aprobado la comercialización de más de cien tipos de medicamentos Lingzhi para la prevención y el tratamiento de enfermedades.

Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que Lingzhi puede mejorar la función inmune, resistir la fatiga, mejorar el sueño, resistir la oxidación y eliminar los radicales libres, y proteger el corazón, el cerebro, los pulmones, el hígado y los riñones.Se ha utilizado clínicamente en el tratamiento o tratamiento adyuvante de la bronquitis crónica, infecciones recurrentes del tracto respiratorio, asma y otras enfermedades.

¿Cómo desempeña Lingzhi sus efectos antivirales?Generalmente se acepta que Lingzhi inhibe indirectamente que los virus invadan el cuerpo humano y proliferen y dañen el cuerpo al estimular el sistema inmunológico.

Aunque el virus es muy feroz, eventualmente será eliminado ante una inmunidad fuerte.Esto se discutió en el artículo "Lingzhi mejora la inmunidad" publicado en la edición 58 de "GANODERMA" y en el artículo "La base paraGanoderma lucidumpara prevenir la influenza: cuando hay suficiente qi saludable en el interior, los factores patógenos no tienen forma de invadir el cuerpo”, publicado en la edición número 46 de “GANODERMA”.

En resumen, una es que Lingzhi puede mejorar las funciones inmunes no específicas del cuerpo, como promover la proliferación, diferenciación y función de las células dendríticas, mejorar la actividad fagocítica de los macrófagos mononucleares y las células asesinas naturales, y prevenir que virus y bacterias invadan el ser humano. cuerpo.En segundo lugar, Lingzhi puede mejorar las funciones inmunes humorales y celulares, como promover la producción de inmunoglobulina M (IgM) e inmunoglobulina G (IgG), aumentar la proliferación de linfocitos T y linfocitos B y promover la producción de la citoquina interleucina-1 (IL- 1), interleucina-2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ).

La inmunidad humoral y la inmunidad celular constituyen la línea de defensa profunda del cuerpo contra infecciones virales y bacterianas.Pueden bloquear objetivos específicos para defender y eliminar aún más los virus y bacterias que invaden el cuerpo.Cuando la función inmune es baja debido a diversas razones, Lingzhi también puede mejorar la función inmune.

Además, Lingzhi también puede reducir la inflamación causada por el virus y el daño viral a órganos vitales como los pulmones, el corazón, el hígado y los riñones, y prevenir o reducir los síntomas a través de sus efectos antioxidantes y eliminadores de radicales libres.En el número 75 de “GANODERMA”, se puede utilizar como referencia que la importancia de los efectos antioxidantes y eliminadores de radicales libres deGanoderma lucidumen la prevención y el tratamiento de enfermedades se analiza específicamente en el artículo titulado “Lingzhi – Tratando diferentes enfermedades con el mismo método”.

Desde la década de 1980, ha habido informes de investigación sobre los efectos antivirales del Lingzhi.La mayoría de estos estudios utilizaron modelos de células infectadas con virus in vitro, y los estudios individuales también utilizaron modelos animales de infección por virus para observar los efectos antivirales de Lingzhi.

Los artículos de columna publicados por el profesor Zhibin Lin en los números 46, 58 y 75 de “GANODERMA”

Virus contra la hepatitis

Zhang Zheng et al.(1989) encontró queGanoderma applanatum,Ganoderma atrumyGanoderma capensepuede inhibir la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (ADN-polimerasa del VHB), reducir la replicación del ADN del VHB e inhibir la secreción del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) por las células PLC/PRF/5 (células de cáncer de hígado humano).

Los investigadores observaron además la eficacia antiviral general del fármaco en el modelo de hepatitis del pato.Los resultados mostraron que la administración oral deGanoderma applanatum(50 mg/kg) dos veces al día durante 10 días consecutivos puede reducir los efectos de la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B del pato (DDNAP) y del ADN del virus de la hepatitis B del pato (DDNA) de patos jóvenes infectados con el virus de la hepatitis B del pato (DHBV), que indica queGanoderma applanatumtiene un efecto inhibidor sobre el DHBV en el cuerpo [1].

Li YQ et al.(2006) informaron que las líneas celulares HepG2 de cáncer de hígado humano transfectadas con ADN del VHB pueden expresar el antígeno de superficie del VHB (HbsAg), el antígeno central del VHB (HbcAg) y las proteínas estructurales del virus del VHB, y pueden producir de manera estable partículas virales de hepatitis B maduras.Ácido ganodérico extraído deG.lucidumEl medio de cultivo de forma dependiente de la dosis (1-8 μg/mL) inhibió la expresión y producción de HBsAg (20%) y HBcAg (44%), lo que sugiere que el ácido ganodérico inhibió la replicación del VHB en las células hepáticas [2].

Virus contra la influenza

Zhu Yutong (1998) encontró que la inyección forzada o intraperitoneal deG. applanatumEl extracto (decocción de agua o infusión fría) puede aumentar significativamente la tasa de supervivencia y el tiempo de supervivencia de ratones infectados con la cepa FM1 del virus de la influenza, teniendo así un mejor efecto protector [3].

Mothana RA et al.(2003) encontraron que el ganodermadiol, el lucidadiol y el ácido aplanoxídico G extraídos y purificados de G. pfeifferi europea mostraban actividades antivirales contra el virus de la influenza A y el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1).La DE50 del ganodermadiol para proteger las células MDCK (células epitelioides derivadas del riñón canino) contra la infección por el virus de la influenza A es de 0,22 mmol/L.La DE50 (dosis efectiva del 50%) que protege las células Vero (células de riñón de mono verde africano) contra la infección por HSV-1 es de 0,068 mmol/L.La DE50 del ganodermadiol y del ácido aplanoxídico G contra la infección por el virus de la influenza A fue de 0,22 mmol/L y 0,19 mmol/L, respectivamente [4].

Anti-VIH

Kim y cols.(1996) encontraron que la parte de bajo peso molecular deG.lucidumEl extracto de agua del cuerpo fructífero y la parte neutra y alcalina del extracto de metanol pueden inhibir la proliferación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [5].

El-Mekkawy et al.(1998) informaron que los triterpenoides aislados del extracto metanólico deG.lucidumLos cuerpos fructíferos tienen efectos citopáticos anti-VIH-1 y muestran actividad inhibidora sobre la proteasa del VIH, pero no tienen ningún efecto inhibidor sobre la actividad de la transcriptasa inversa del VIH-1 [6].

Min y col.(1998) encontraron que el ácido ganodérico B, lucidumol B, ganodermanondiol, ganodermanontriol y ácido ganolucidico A extraídos deG.lucidumlas esporas tienen un fuerte efecto inhibidor sobre la actividad de la proteasa del VIH-1 [7].

Sato N et al.(2009) encontraron que nuevos triterpenoides de tipo lanostano altamente oxigenados [ácido ganodénico GS-2, ácido 20-hidroxilucidénico N, ácido 20(21)-deshidrolucidénico N y ganederol F] aislados del cuerpo fructífero deGanoderma lucidumtienen un efecto inhibidor sobre la proteasa del VIH-1 con una concentración inhibidora media (CI50) de 20 a 40 μm [8].

Yu Xiongtao et al.(2012) informaron queG.lucidumEl extracto acuoso de esporas tiene un efecto inhibidor sobre el virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS) que infecta las células CEM×174 de la línea celular de linfocitos T humanos, y su IC50 es 66,62 ± 20,21 mg/l.Su función principal es inhibir la adsorción y entrada del VIS en las células en la etapa temprana de la infección por el virus VIS, y puede reducir el nivel de expresión de la proteína p27 de la cápside del VIS [9].

Virus contra el herpes

Eo SK (1999) preparó dos extractos solubles en agua (GLhw y GLlw) y ocho extractos en metanol (GLMe-1-8) a partir de los cuerpos fructíferos deG.lucidum.Su actividad antiviral fue evaluada mediante la prueba de inhibición del efecto citopático (CPE) y la prueba de reducción de placa.Entre ellos, GLhw, GLMe-1, GLMe-2, GLMe-4 y GLMe-7 muestran efectos de inhibición obvios sobre el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y tipo 2 (HSV-2), así como sobre la estomatitis vesicular. (VSV) cepas de Indiana y Nueva Jersey.En el ensayo de reducción de placa, GLhw inhibió la formación de placa de HSV-2 con EC50 de 590 y 580 μg/mL en células Vero y HEp-2, y sus índices de selectividad (SI) fueron 13,32 y 16,26.GLMe-4 no mostró citotoxicidad hasta 1000 μg/ml, mientras que exhibió una potente actividad antiviral en la cepa VSV New Jersey con un SI de más de 5,43 [10].

OH KW et al.(2000) aislaron un polisacárido unido a proteína ácida (APBP) de carpóforos de Ganoderma lucidum.APBP mostró una potente actividad antiviral contra HSV-1 y HSV-2 en células Vero con su EC50 de 300 y 440 μg/ml, respectivamente.APBP no tuvo citotoxicidad en células Vero a una concentración de 1 x 10(4) μg/ml.La APBP tiene efectos inhibidores sinérgicos sobre HSV-1 y HSV-2 cuando se combina con el medicamento antiherpes Aciclovir, Ara-A o interferónγ (IFN-γ), respectivamente [11, 12].

Liu Jing et al.(2005) encontraron que el GLP, un polisacárido aislado deG.lucidummicelio, puede inhibir la infección de las células Vero por HSV-1.El GLP bloqueó la infección por HSV-1 en las primeras etapas de la infección, pero no puede inhibir la síntesis de virus y macromoléculas biológicas [13].

Iwatsuki K et al.(2003) encontraron que una variedad de triterpenoides extraídos y purificados deGanoderma lucidumtienen efectos inhibidores sobre la inducción del antígeno temprano del virus de Epstein-Barr (EBV-EA) en células Raji (células de linfoma humano) [14].

Zheng DS et al.(2017) encontraron que cinco triterpenoides extraídos deG.lucidum,incluyendo ácido ganodérico A, ácido ganodérico B y ganoderol B, ganodermanontriol y ganodermanondiol, reducen significativamente la viabilidad de las células 5-8 F del carcinoma nasofaríngeo (NPC) cultivadas in vitro, muestran efectos inhibidores significativos sobre la activación de EBV EA y CA e inhiben la telomerasa. actividad.Estos resultados proporcionaron evidencia para la aplicación de estosG.lucidumtriterpenoides en el tratamiento de NPC [15].

Virus contra la enfermedad de Newcastle

El virus de la enfermedad de Newcastle es un tipo de virus de la influenza aviar que tiene una alta infectividad y letalidad entre las aves.Shamaki BU et al.(2014) encontró queGanoderma lucidumLos extractos de metanol, n-butanol y acetato de etilo podrían inhibir la actividad neuraminidasa del virus de la enfermedad de Newcastle [16].

Virus contra el dengue

Lim WZ et al.(2019) encontraron que los extractos acuosos deG.lucidumen su forma de asta inhibió la actividad de la proteasa NS2B-NS3 de DENV2 en un 84,6 ± 0,7 %, superior a la normalG.lucidum[17] .

Bharadwaj S et al.(2019) emplearon un enfoque de detección virtual y pruebas in vitro para predecir el potencial de los triterpenoides funcionales deGanoderma lucidumy encontró que el ganodermanontriol extraído deGanoderma lucidumpuede inhibir la actividad de la proteasa NS2B -NS3 del virus del dengue (DENV) [18].

Anti-Enterovirus

El enterovirus 71 (EV71) es el principal patógeno de la enfermedad de manos, pies y boca, causando complicaciones neurológicas y sistémicas fatales en los niños.Sin embargo, actualmente no existen medicamentos antivirales clínicamente aprobados que puedan usarse para prevenir y tratar esta infección viral.

Zhang W et al.(2014) encontraron que los dosGanoderma lucidumLos triterpenoides (GLT), incluidos Lanosta-7,9(11),24-trien-3-ona,15;26-dihidroxi (GLTA) y ácido ganodérico Y (GLTB), muestran actividades anti-EV71 significativas sin citotoxicidad.

Los resultados sugirieron que GLTA y GLTB previenen la infección por EV71 al interactuar con la partícula viral para bloquear la adsorción del virus a las células.Además, las interacciones entre el virión EV71 y los compuestos se predijeron mediante acoplamiento molecular por computadora, lo que ilustró que GLTA y GLTB pueden unirse a la proteína de la cápside viral en una bolsa hidrofóbica (sitio F) y, por lo tanto, pueden bloquear el descubrimiento de EV71.Además, demostraron que GLTA y GLTB inhiben significativamente la replicación del ARN viral (ARNv) de EV71 mediante el bloqueo del desencubrimiento de EV71 [19].

Resumen y discusión
Los resultados de la investigación anterior indican que Lingzhi, especialmente los triterpenoides que contiene, tiene un efecto inhibidor sobre una variedad de virus.El análisis preliminar muestra que su mecanismo de infección antiviral implica inhibir la adsorción y penetración de virus en las células, inhibir la activación del antígeno temprano del virus, inhibir la actividad de algunas enzimas necesarias para la síntesis del virus en las células, bloquear la replicación del ADN o ARN viral sin citotoxicidad y tiene un efecto sinérgico cuando se combina con fármacos antivirales conocidos.Estos resultados proporcionan evidencia para futuras investigaciones sobre los efectos antivirales de los triterpenoides Lingzhi.

Al revisar las eficacias clínicas existentes de Lingzhi en la prevención y el tratamiento de enfermedades virales, descubrimos que Lingzhi puede convertir los marcadores del virus de la hepatitis B (HBsAg, HBeAg, anti-HBc) en negativos en la prevención y el tratamiento de la hepatitis B. Pero aparte de eso, en En el tratamiento del herpes zóster, el condiloma acuminado y el SIDA en combinación con medicamentos antivirales, no hemos encontrado evidencia de que Lingzhi pueda inhibir directamente el virus en los pacientes.Las eficacias clínicas de Lingzhi en enfermedades virales pueden estar relacionadas principalmente con su efecto inmunomodulador, sus efectos antioxidantes y eliminadores de radicales libres y su efecto protector sobre lesiones de órganos o tejidos.(Gracias al profesor Baoxue Yang por corregir este artículo).

Referencias

1. Zhang Zheng, et al.El estudio experimental de 20 tipos de hongos chinos contra el VHB. Revista de la Universidad Médica de Beijing. 1989, 21: 455-458.

2. Li YQ, et al.Actividades antihepatitis B del ácido ganodérico deGanoderma lucidum.Biotechnol Lett, 2006, 28(11): 837-841.

3. Zhu Yutong, et al. Efecto protector del extracto deGanoderma applanatum(pers) palmadita.sobre ratones infectados con el virus de la influenza FM1. Revista de la Universidad de Medicina Tradicional China de Guangzhou. 1998, 15 (3): 205-207.

4. Mothana RA, et al.Triterpenos lanostanoides antivirales del hongoGanoderma pfeifferi.Fitoterapia.2003, 74(1-2): 177–180.

5. Kim BK.Actividad del virus de la inmunodeficiencia humanaGanoderma lucidum.1996 Simposio Internacional sobre Ganoderma, conferencia especial, Taipei.

6. El-Mekkawy S, et al.Sustancias anti-VIH y proteasas anti-VIH deGanoderma lucidum.Fitoquímica.1998, 49(6): 1651-1657.

7. Min BS, et al.Triterpenos de las esporas deGanoderma lucidumy su actividad inhibidora contra la proteasa del VIH-1.Chem Pharm Bull (Tokio).1998, 46(10): 1607-1612.

8. Sato N, et al.Actividad de la proteasa anti-virus de inmunodeficiencia humana-1 de nuevos triterpenoides tipo lanostano deGanoderma sinense.Chem Pharm Bull (Tokio).2009, 57(10): 1076-1080.

9. Yu Xiongtao, et al.Estudio sobre los efectos de la inhibición deGanoderma lucidumsobre el virus de la inmunodeficiencia de los simios in vitro.Revista china de fórmulas médicas tradicionales experimentales.2012, 18(13): 173-177.

10. Eo SK, et al.Actividades antivirales de diversas sustancias solubles en agua y metanol aisladas deGanoderma lucidum.J Etnofarmacol.1999, 68(1-3): 129-136.

11. Oh KW, et al.Actividades antiherpéticas del polisacárido unido a proteínas ácidas aislado deGanoderma lucidumsolo y en combinación con aciclovir y vidarabina.J Etnofarmacol.2000, 72(1-2): 221-227.

12. Kim YS, et al.Actividades antiherpéticas del polisacárido unido a proteínas ácidas aislado deGanoderma lucidumsolos y en combinación con interferones.J Etnofarmacol.2000, 72(3): 451-458.

13. Liu Jing, et al.Inhibición de la infección por el virus del herpes simple mediante un GLP aislado del micelio deGanoderma lucidum.Virológica Sínica.2005, 20(4): 362-365.

14. Iwatsuki K, et al.Ácidos lucidénicos P y Q, lucidenato de metilo P y otros triterpenoides del hongo.Ganoderma lucidumy sus efectos inhibidores sobre la activación del virus Epstein-Barr.J Nat Prod.2003, 66(12): 1582-1585.

15. Zheng DS, et al.Triterpenoides deGanoderma luciduminhiben la activación de los antígenos del VEB como inhibidores de la telomerasa.Exp. Ther Med.2017, 14(4): 3273-3278.

16. Shamaki BU, et al.Fracciones metanólicas solubles del hongo medicinal lingzhi orreishi,Ganoderma lucidum(Basidiomicetos superiores) el extracto inhibe la actividad de la neuraminidasa en el virus de la enfermedad de Newcastle (LaSota).Hongos Int J Med.2014, 16(6): 579-583.

17. Lim WZ, et al.La identificación de compuestos activos enGanoderma lucidumvar.extracto de asta que inhibe la serina proteasa del virus del dengue y sus estudios computacionales.J Biomol Estructura Dyn.2019, 24: 1-16.

18. Bharadwaj S, et al.Descubrimiento deGanoderma lucidumtriterpenoides como inhibidores potenciales contra la proteasa NS2B-NS3 del virus del dengue.Representante de ciencia ficción 2019, 9(1): 19059.

19. Zhang W, et al.Efectos antivirales de dos.Ganoderma lucidumtriterpenoides contra la infección por enterovirus 71.Biochem Biophys Res Commun.2014, 449(3): 307-312.

★ El texto original de este artículo fue escrito en chino por el profesor Zhi-bin LIN y traducido al inglés por Alfred Liu.Si hay alguna discrepancia entre la traducción (inglés) y el original (chino), prevalecerá el original chino.

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