文／林志斌（北京大学基礎医科学学院薬理学教室教授）
★この記事はganodermanews.comからの転載です。著者の許可を得て掲載しています。

霊芝 (霊芝または霊芝とも呼ばれます) はどのように抗ウイルス効果を発揮しますか?霊芝は、免疫システムを高めることによって、ウイルスが人体に侵入し、体内で増殖して損傷を与えるのを間接的に抑制すると一般に認められています。霊芝はまた、その抗酸化作用とフリーラジカル除去効果により、ウイルスによって引き起こされる炎症や、肺、心臓、肝臓、腎臓などの重要な器官への損傷を軽減します。また、霊芝、特にそれに含まれるトリテルペノイドには、さまざまなウイルスに対して抑制効果があるという研究報告が1980年代から行われています。

Zhi-bin LIN教授はLingzhの研究に従事してきました。i半世紀にわたり薬理学を研究しており、中国における霊芝研究の先駆者です。（写真／呉廷耀）

2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) は依然として流行しており、世界中に蔓延しています。流行の予防と制御、患者の治療、流行の終結は、社会全体の共通の期待と責任です。さまざまなメディアの報道からも、多くの方々に知っていただき大変嬉しく思います。マンネンタケメーカーは疫病予防用品と霊芝製品を流行地域に、湖北省の医療チームに寄付する。霊芝が新型コロナウイルス肺炎の予防と医師と患者の保護に貢献できることを願っています。

この流行の犯人は、2019 年の新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) です。抗新型コロナウイルス薬やワクチンが登場する以前は、最も原始的かつ効果的な方法は、患者を隔離し、対症療法や支持療法を実施し、免疫力を高め、ウイルスによる体の重要な器官や組織への感染や損傷を防ぎ、最終的に病気を克服することでした。感染しやすい人にとって、免疫システムを高めることはウイルスの攻撃に抵抗するのに役立ちます。

さらに医療現場では、既存の抗ウイルス薬からこの新型ウイルスに対抗できる薬を見つけようとしている。インターネット上ではさまざまな噂が流れています。効果があるかどうかはまだ臨床的に検証されていません。

霊芝は免疫系の抗ウイルス能力を高めます。

霊芝（マンネンタケそしてマンネンタケ) は中華人民共和国薬局方 (第 1 部) に記載されている法定の伝統的な漢方薬であり、それによると霊芝は気を補い、神経を落ち着かせ、咳や喘息を緩和し、落ち着きのなさ、不眠症、動悸、肺虚、咳、喘ぎ、消耗性疾患、息切れ、食欲不振。これまでに、100 種類以上の霊芝薬が病気の予防と治療のために販売されることが承認されています。

現代の薬理学的研究では、霊芝には免疫機能を強化し、疲労に抵抗し、睡眠を改善し、酸化に抵抗し、フリーラジカルを除去し、心臓、脳、肺、肝臓、腎臓を保護する効果があることが証明されています。慢性気管支炎、再発性気道感染症、喘息、その他の疾患の治療または補助治療に臨床的に使用されています。

霊芝はどのように抗ウイルス効果を発揮しますか?霊芝は、免疫システムを高めることによって、ウイルスが人体に侵入し、体内で増殖して損傷を与えるのを間接的に抑制すると一般に認められています。

ウイルスは非常に凶暴ですが、強い免疫力があれば最終的には排除されます。これについては、『GANODERMA』第 58 号に掲載された記事「霊芝は免疫力を強化する」および記事「霊芝の免疫力を高める基礎」で説明されています。マンネンタケインフルエンザを予防する – 体内に健康な気が十分にあれば、病原性因子が体内に侵入することはありません。」が『GANODERMA』第 46 号に掲載されました。

要約すると、一つは、霊芝は樹状細胞の増殖、分化、機能の促進、単核マクロファージやナチュラルキラー細胞の貪食活性の強化、ウイルスや細菌のヒトへの侵入の防止など、体の非特異的免疫機能を強化できるということです。体。第二に、霊芝は、免疫グロブリン M (IgM) と免疫グロブリン G (IgG) の産生の促進、T リンパ球と B リンパ球の増殖の増加、サイトカイン インターロイキン-1 (IL-1) の産生の促進など、体液性および細胞性免疫機能を強化します。 1)、インターロイキン-2 (IL-2) およびインターフェロン ガンマ (IFN-γ)。

体液性免疫と細胞性免疫は、ウイルスや細菌の感染に対する体の徹底した防御線を構成します。特定のターゲットをロックして、体内に侵入するウイルスや細菌をさらに防御し排除することができます。さまざまな理由で免疫機能が低下している場合、霊芝は免疫機能を改善することもできます。

さらに、霊芝は、ウイルスによって引き起こされる炎症や、肺、心臓、肝臓、腎臓などの重要な器官へのウイルスによる損傷を軽減し、抗酸化作用とフリーラジカル除去効果によって症状を予防または軽減します。『GANODERMA』第75号では、ガノデルマの抗酸化作用とフリーラジカル消去作用の重要性が紹介されており、参考になります。マンネンタケ病気の予防と治療については、「霊芝 – 同じ方法で異なる病気を治療する」というタイトルの記事で具体的に説明されています。

1980年代以降、霊芝の抗ウイルス効果に関する研究報告が行われてきました。これらの研究のほとんどは、in vitro でのウイルス感染細胞モデルを使用しており、個々の研究では霊芝の抗ウイルス効果を観察するためにウイルス感染の動物モデルも使用しました。

『GANODERMA』46号、58号、75号に掲載されたZhibi Lin教授のコラム記事

抗肝炎ウイルス

張正ら。(1989) は次のことを発見したマンネンタケ、霊芝アトラムそしてマンネンタケB 型肝炎ウイルス DNA ポリメラーゼ (HBV-DNA ポリメラーゼ) を阻害し、HBV-DNA 複製を減少させ、PLC/PRF/5 細胞 (ヒト肝がん細胞) による B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の分泌を阻害します。

研究者らはさらに、アヒル肝炎モデルにおける薬剤の全体的な抗ウイルス効果を観察した。その結果、経口投与すると、マンネンタケ(50 mg/kg) 1 日 2 回、連続 10 日間投与すると、アヒル B 型肝炎ウイルス (DHBV) に感染した若いアヒルのアヒル B 型肝炎ウイルス DNA ポリメラーゼ (DDNAP) およびアヒル B 型肝炎ウイルス DNA (DDNA) の影響を軽減できます。ことを示しますマンネンタケ体内の DHBV を阻害する効果があります [1]。

李YQら。(2006) は、HBV-DNA をトランスフェクトしたヒト肝がん HepG2 細胞株が、HBV 表面抗原 (HbsAg)、HBV コア抗原 (HbcAg) および HBV ウイルス構造タンパク質を発現でき、成熟 B 型肝炎ウイルス粒子を安定して産生できることを報告しました。から抽出されたガノデリン酸G.ルシダム培地は用量依存的に (1 ～ 8 μg/mL) HBsAg (20%) および HBcAg (44%) の発現と産生を阻害し、ガノデリン酸が肝細胞における HBV の複製を阻害したことが示唆されました [2]。

抗インフルエンザウイルス

Zhu Yutong (1998) は、強制経口投与または腹腔内注射により、G. アプラナタム抽出物（水煎じ液または冷注入）は、インフルエンザウイルスFM1株に感染したマウスの生存率と生存時間を大幅に延長し、より優れた防御効果をもたらします[3]。

モタナ RA ら。(2003) は、ヨーロッパの G. pfeifferi から抽出および精製されたガノデルマジオール、ルシダジオールおよびアプラノキシド酸 G が、インフルエンザ A ウイルスおよび単純ヘルペス ウイルス 1 型 (HSV-1) に対して抗ウイルス活性を示すことを発見しました。MDCK 細胞 (犬の腎臓由来の類上皮細胞) をインフルエンザ A ウイルス感染から保護するガノデルマジオールの ED50 は 0.22 mmol/L です。ベロ細胞 (アフリカミドリザル腎臓細胞) を HSV-1 感染から保護する ED50 (50% 有効量) は 0.068 mmol/L です。A 型インフルエンザウイルス感染に対するガノデルマジオールとアプラノキシド酸 G の ED50 は、それぞれ 0.22 mmol/L と 0.19 mmol/L でした [4]。

抗 HIV

キムら。(1996) の低分子量部分がG.ルシダム子実体水抽出物とメタノール抽出物の中性およびアルカリ性部分は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の増殖を阻害することができます [5]。

El-Mekkawy et al.(1998) は、トリテルペノイドがメタノール抽出物から単離されたことを報告しました。G.ルシダム子実体は抗 HIV-1 細胞変性効果を持ち、HIV プロテアーゼに対して阻害活性を示しますが、HIV-1 逆転写酵素の活性に対しては阻害効果を持ちません [6]。

ミンら。(1998) から抽出されたガノデリン酸 B、ルシデュモール B、ガノデルマノンジオール、ガノデルマノントリオール、ガノルシジン酸 A を発見しました。G.ルシダム胞子は HIV-1 プロテアーゼ活性に対して強力な阻害効果を持っています [7]。

佐藤直人 他(2009) は、新しい高度に酸素化されたラノスタン型トリテルペノイド [ガノデン酸 GS-2、20-ヒドロキシルシデン酸 N、20(21)-デヒドロルシデン酸 N およびガネデロール F] が子実体から単離されたことを発見しました。マンネンタケHIV-1 プロテアーゼに対して阻害効果があり、阻害濃度中央値 (IC50) は 20 ～ 40 μm です [8]。

Yu Xiongtaoら。(2012) は次のように報告した。G.ルシダム胞子水抽出物は、ヒト T リンパ球細胞株の CEM×174 細胞に感染するサル免疫不全ウイルス (SIV) に対して阻害効果があり、その IC50 は 66.62±20.21 mg/L です。その主な機能は、SIV ウイルス感染の初期段階で SIV が細胞に吸着して侵入するのを阻害することであり、SIV キャプシドタンパク質 p27 の発現レベルを低下させることができます [9]。

抗ヘルペスウイルス

Eo SK (1999) は、子実体から 2 つの水溶性抽出物 (GLhw および GLlw) と 8 つのメタノール抽出物 (GLMe-1-8) を調製しました。G.ルシダム。それらの抗ウイルス活性は、細胞変性効果 (CPE) 阻害試験およびプラーク減少試験によって評価されました。中でも、GLhw、GLMe-1、GLMe-2、GLMe-4、およびGLMe-7は、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）および2型（HSV-2）、水疱性口内炎に対して明らかな阻害効果を示します。ウイルス (VSV) インディアナおよびニュージャージー株。プラーク減少アッセイでは、GLhw は Vero 細胞および HEp-2 細胞において EC50 590 および 580 μg/mL で HSV-2 のプラーク形成を阻害し、その選択性指数 (SI) は 13.32 および 16.26 でした。GLMe-4 は 1000 μg/ml まで細胞毒性を示さなかったが、VSV ニュージャージー株に対して SI が 5.43 以上で強力な抗ウイルス活性を示しました [10]。

OH KWら。(2000) 霊芝の子実体から酸性タンパク質結合多糖類 (APBP) を単離しました。APBPは、ベロ細胞において、EC50がそれぞれ300μg/mLおよび440μg/mLで、HSV-1およびHSV-2に対して強力な抗ウイルス活性を示した。APBP は、1 x 10(4) μg/ml の濃度では Vero 細胞に対して細胞毒性を示さなかった。APBPは、それぞれ抗ヘルペス薬アシクロビル、Ara-A、またはインターフェロンγ（IFN-γ）と組み合わせると、HSV-1およびHSV-2に対して相乗的な阻害効果をもたらします[11、12]。

Liu Jingら。(2005) から単離された多糖である GLP を発見しました。G.ルシダム菌糸体は、HSV-1 によるベロ細胞の感染を阻害することができます。GLP は感染の初期段階で HSV-1 感染を阻止しましたが、ウイルスや生体高分子の合成を阻害することはできません [13]。

岩月 圭 他(2003) からさまざまなトリテルペノイドが抽出および精製されていることを発見しました。マンネンタケラージ細胞 (ヒトリンパ腫細胞) におけるエプスタイン・バーウイルス初期抗原 (EBV-EA) の誘導に対して阻害効果があります [14]。

鄭DSら。(2017) から抽出された 5 つのトリテルペノイドを発見しました。G.ルシダム、ガノデリン酸 A、ガノデリン酸 B、およびガノデロール B、ガノデルマノントリオールおよびガノデルマノンジオールを含むガノデルマノントリオールおよびガノデルマノンジオールは、インビトロで培養された上咽頭癌 (NPC) 5-8 F 細胞の生存率を大幅に低下させ、EBV EA および CA 活性化の両方に対して顕著な阻害効果を示し、テロメラーゼを阻害します活動。これらの結果は、これらのアプリケーションの証拠を提供しました。G.ルシダムNPC の治療におけるトリテルペノイド [15]。

抗ニューカッスル病ウイルス

ニューカッスル病ウイルスは鳥インフルエンザウイルスの一種で、鳥類に対して高い感染力と致死性を持っています。シャマキ BU 他(2014) は次のことを発見しましたマンネンタケメタノール、n-ブタノール、酢酸エチルの抽出物は、ニューカッスル病ウイルスのノイラミニダーゼ活性を阻害する可能性があります[16]。

抗デング熱ウイルス

リム WZ 他(2019) の水抽出物がG.ルシダム鹿の角の形では、DENV2 NS2B-NS3 プロテアーゼ活性を 84.6 ± 0.7% 阻害し、正常よりも高かったG.ルシダム[17] 。

Bharadwaj S et al.(2019) は、仮想スクリーニングアプローチと in vitro テストを採用して、機能性トリテルペノイドの可能性を予測しました。マンネンタケからガノデルマノントリオールが抽出されることを発見しました。マンネンタケデング熱ウイルス (DENV) NS2B -NS3 プロテアーゼ活性を阻害することができます [18]。

抗エンテロウイルス

エンテロウイルス 71 (EV71) は手足口病の主な病原体であり、小児に致命的な神経学的および全身的な合併症を引き起こします。しかし、現在、このウイルス感染症の予防と治療に使用できる臨床的に承認された抗ウイルス薬はありません。

Zhang Wら。(2014) は、この 2 つがマンネンタケラノスタ-7,9(11),24-トリエン-3-オン,15;26-ジヒドロキシ (GLTA) およびガノデリン酸 Y (GLTB) を含むトリテルペノイド (GLT) は、細胞毒性を示さずに顕著な抗 EV71 活性を示します。

この結果は、GLTA および GLTB がウイルス粒子と相互作用して細胞へのウイルスの吸着をブロックすることにより EV71 感染を防止することを示唆しました。さらに、EV71 ビリオンと化合物間の相互作用はコンピューター分子ドッキングによって予測され、GLTA と GLTB が疎水性ポケット (F 部位) でウイルスキャプシドタンパク質に結合する可能性があり、したがって EV71 の脱コーティングをブロックする可能性があることが示されました。さらに、彼らは、GLTA および GLTB が EV71 の脱コーティングをブロックすることにより、EV71 複製のウイルス RNA (vRNA) の複製を有意に阻害することを実証しました [19]。

要約と考察
上記の研究結果は、霊芝、特にそれに含まれるトリテルペノイドがさまざまなウイルスに対して抑制効果があることを示しています。予備分析では、その抗ウイルス感染メカニズムには、ウイルスの細胞への吸着と浸透の阻害、ウイルス初期抗原の活性化の阻害、細胞内でのウイルス合成に必要ないくつかの酵素の活性の阻害、ウイルスの DNA または RNA の複製の阻害が含まれることが示されています。細胞毒性があり、既知の抗ウイルス薬と組み合わせると相乗効果があります。これらの結果は、霊芝トリテルペノイドの抗ウイルス効果に関するさらなる研究の証拠を提供します。

ウイルス性疾患の予防と治療における霊芝の既存の臨床効果を検討したところ、霊芝が B 型肝炎の予防と治療において B 型肝炎ウイルス マーカー (HBsAg、HBeAg、抗 HBc) を陰性に変換できることがわかりました。抗ウイルス薬と併用した帯状疱疹、尖圭コンジローマ、エイズの治療では、霊芝が患者のウイルスを直接阻害できるという証拠は見つかっていません。ウイルス性疾患に対する霊芝の臨床効果は、主に免疫調節作用、抗酸化作用とフリーラジカル消去作用、臓器や組織の損傷に対する保護作用に関連していると考えられます。(この記事を修正してくださった Baoxue Yang 教授に感謝します。)

参考文献

1. 張正、他。HBV に対する 20 種類の中国真菌の実験的研究。北京医科大学ジャーナル、1989、21: 455-458。

2. 李 YQ 他ガノデリン酸の抗 B 型肝炎作用マンネンタケ。Biotechnol Lett、2006、28(11): 837-841。

3. Zhu Yutong, et al. の抽出物の保護効果マンネンタケ（パー）パット。インフルエンザウイルス FM1 に感染したマウスについて。広州中医薬大学ジャーナル。1998、15(3): 205-207。

4. モタナ RA、他。真菌由来の抗ウイルス性ラノスタノイドトリテルペン霊芝ファイフェリ。フィトテラピア。2003、74(1-2): 177–180。

5.キムBK。抗ヒト免疫不全ウイルス活性マンネンタケ。1996 年国際霊芝シンポジウム、特別講演、台北。

6. El-Mekkawy S、他。抗 HIV および抗 HIV プロテアーゼ物質マンネンタケ。植物化学。1998、49(6): 1651-1657。

7. ミン・BS、他。胞子からのトリテルペンマンネンタケおよびHIV-1プロテアーゼに対する阻害活性。ケムファームブル（東京）。1998、46(10): 1607-1612。

8. 佐藤直人 他新規ラノスタン型トリテルペノイドの抗ヒト免疫不全ウイルス 1 プロテアーゼ活性マンネンタケ。ケムファームブル（東京）。2009、57(10): 1076-1080。

9. Yu Xiongtao、他。阻害効果に関する研究マンネンタケin vitro でのサル免疫不全ウイルスに関する研究。中国実験伝統医学式ジャーナル.2012、18(13): 173-177。

10. Eo SK、他。から分離されたさまざまな水およびメタノール可溶性物質の抗ウイルス活性マンネンタケ。J エスノファーマコル。1999、68(1-3): 129-136。

11. オー・K・W、他から単離された酸性タンパク質結合多糖の抗ヘルペス活性マンネンタケ単独で、またはアシクロビルおよびビダラビンと組み合わせて。J エスノファーマコル。2000、72(1-2): 221-227。

12. キム・YS 他から単離された酸性タンパク質結合多糖の抗ヘルペス活性マンネンタケ単独で、またはインターフェロンと組み合わせて。J エスノファーマコル。2000、72(3): 451-458。

13. Liu Jing、他。単純ヘルペスウイルス感染の菌糸体から単離されたGLPによる阻害霊芝ルシダム。ウイルスロジカ・シニカ。2005、20(4): 362-365。

14. 岩月和也 他ルシデン酸 P および Q、ルシデン酸メチル P、および真菌由来のその他のトリテルペノイドマンネンタケおよびエプスタイン・バーウイルス活性化に対するそれらの阻害効果。J ナット製品。2003、66(12): 1582-1585。

15. Zheng DS、他。トリテルペノイドマンネンタケテロメラーゼ阻害剤としてEBV抗原の活性化を阻害します。Exp The Med。2017、14(4): 3273-3278。

16. シャマキBU 他霊芝オルレイシ薬用キノコのメタノール可溶性画分、マンネンタケ(高等担子菌類) 抽出物は、ニューカッスル病ウイルス (LaSota) のノイラミニダーゼ活性を阻害します。Int J Med マッシュルーム。2014、16(6): 579-583。

17. リム WZ 他活性化合物の同定マンネンタケ変数デングウイルスセリンプロテアーゼを阻害するアントラー抽出物とその計算機研究。J Biomol 構造 Dyn.2019、24: 1-16。

18. バラドワジ・S、他。の発見マンネンタケデングウイルス NS2B-NS3 プロテアーゼに対する潜在的な阻害剤としてのトリテルペノイド。Sci Rep. 2019、9(1): 19059。

19. Zhang W、他。2つの抗ウイルス効果マンネンタケエンテロウイルス 71 感染に対するトリテルペノイド。Biochem Biophys Res Commun。2014、449(3): 307-312。

★この記事の原文は林志斌教授が中国語で執筆し、アルフレッド・リューが英語に翻訳したものです。翻訳（英語）と原文（中国語）に相違がある場合は、原文の中国語が優先するものとします。

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