Texto/Zhi-bin LIN (professor do Departamento de Farmacologia, Escola de Ciências Médicas Básicas da Universidade de Pequim)
★Este artigo foi reproduzido de ganodermanews.com.É publicado com autorização do autor.

Como o Lingzhi (também chamado de Ganoderma ou cogumelo Reishi) desempenha seus efeitos antivirais?É geralmente aceito que Lingzhi inibe indiretamente a invasão de vírus no corpo humano e a proliferação e danos no corpo, estimulando o sistema imunológico.Lingzhi também pode reduzir a inflamação causada pelo vírus e os danos a órgãos vitais, como pulmão, coração, fígado e rim, através de seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres.Além disso, desde a década de 1980, há relatos de pesquisas de que o Lingzhi, especialmente os triterpenóides nele contidos, tem um efeito inibitório sobre uma variedade de vírus.

O professor Zhi-bin LIN está envolvido na pesquisa de Lingzhifarmacologia há meio século e é pioneira na pesquisa de Lingzhi na China.(Fotografia/Wu Tingyao)

A doença do coronavírus 2019 (COVID-19) ainda está circulando e se espalhou globalmente.Prevenir e controlar a epidemia, tratar os pacientes e acabar com a epidemia são expectativas e responsabilidades comuns de toda a sociedade.A partir de vários relatos da mídia, estou muito satisfeito em ver que muitosGanoderma lucidumos fabricantes doam suprimentos de prevenção de epidemias e produtos Lingzhi para as áreas epidêmicas e equipes médicas para Hubei.Espero que Lingzhi possa ajudar a prevenir a pneumonia pelo novo coronavírus e proteger médicos e pacientes.

O culpado desta epidemia é o novo coronavírus de 2019 (SARS-CoV-2).Antes de existirem medicamentos e vacinas anti-novos coronavírus, a forma mais primitiva e eficaz era colocar os pacientes em quarentena, realizar tratamento sintomático e de suporte, aumentar a imunidade, evitar que os vírus infectassem e danificassem órgãos e tecidos vitais do corpo e, em última análise, derrotar a doença.Para pessoas suscetíveis, estimular o sistema imunológico ajuda a resistir aos ataques de vírus.

Além disso, a área médica também está tentando encontrar medicamentos que possam combater esse novo vírus a partir dos antivirais existentes.Existem muitos rumores na Internet.Se eles são eficazes ou não, ainda não foi verificado clinicamente.

Lingzhi aumenta a capacidade antivírus do sistema imunológico.

Lingzhi (Ganoderma lucidumeGanoderma sinensis) é um material medicinal tradicional chinês incluído na Farmacopeia da República Popular da China (Parte Um), segundo o qual Lingzhi pode complementar o qi, acalmar os nervos, aliviar a tosse e a asma e pode ser usado para inquietação, insônia, palpitações, deficiência pulmonar e tosse e respiração ofegante, doença tuberculosa e falta de ar e perda de apetite.Até agora, mais de cem tipos de medicamentos Lingzhi foram aprovados para comercialização para prevenção e tratamento de doenças.

Estudos farmacológicos modernos provaram que Lingzhi pode melhorar a função imunológica, resistir à fadiga, melhorar o sono, resistir à oxidação e eliminar os radicais livres e proteger o coração, cérebro, pulmão, fígado e rim.Tem sido utilizado clinicamente no tratamento ou tratamento adjuvante de bronquite crônica, infecções recorrentes do trato respiratório, asma e outras doenças.

Como o Lingzhi desempenha seus efeitos antivirais?É geralmente aceito que Lingzhi inibe indiretamente a invasão de vírus no corpo humano e a proliferação e danos no corpo, estimulando o sistema imunológico.

Embora o vírus seja muito feroz, ele acabará sendo eliminado diante de uma forte imunidade.Isto foi discutido no artigo “Lingzhi aumenta a imunidade” publicado na 58ª edição da “GANODERMA” e no artigo “The Basis forGanoderma lucidumpara prevenir a gripe – Quando há qi saudável suficiente no interior, os fatores patogênicos não têm como invadir o corpo” publicado na 46ª edição da “GANODERMA”.

Em resumo, uma delas é que Lingzhi pode melhorar as funções imunológicas não específicas do corpo, como promover a proliferação, diferenciação e função de células dendríticas, aumentar a atividade fagocítica de macrófagos mononucleares e células assassinas naturais e prevenir que vírus e bactérias invadam o ser humano. corpo.Em segundo lugar, Lingzhi pode melhorar as funções imunológicas humorais e celulares, como promover a produção de Imunoglobulina M (IgM) e Imunoglobulina G (IgG), aumentar a proliferação de linfócitos T e linfócitos B e promover a produção de citocina interleucina-1 (IL- 1), Interleucina-2 (IL-2) e interferon gama (IFN-γ).

A imunidade humoral e a imunidade celular constituem a linha de defesa profunda do corpo contra infecções virais e bacterianas.Eles podem bloquear alvos específicos para defender e eliminar ainda mais vírus e bactérias que invadem o corpo.Quando a função imunológica está baixa devido a vários motivos, Lingzhi também pode melhorar a função imunológica.

Além disso, Lingzhi também pode reduzir a inflamação causada pelo vírus e os danos virais a órgãos vitais, como pulmão, coração, fígado, rim, e prevenir ou reduzir os sintomas através de seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres.Na 75ª edição da “GANODERMA”, pode ser usado como referência que a importância dos efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres doGanoderma lucidumna prevenção e tratamento de doenças é discutido especificamente no artigo intitulado “Lingzhi – Tratar Diferentes Doenças com o Mesmo Método”.

Desde a década de 1980, existem relatórios de pesquisas sobre os efeitos antivirais do Lingzhi.A maioria desses estudos utilizou modelos de células infectadas por vírus in vitro, e estudos individuais também utilizaram modelos animais de infecção por vírus para observar os efeitos antivirais do Lingzhi.

Os artigos da coluna publicados pelo Professor Zhibin Lin nas edições 46, 58 e 75 de “GANODERMA”

Vírus anti-hepatite

Zhang Zheng et al.(1989) descobriram queGanoderma applanatum,Ganoderma atrumeGanoderma capensepode inibir a DNA polimerase do vírus da hepatite B (HBV-DNA polimerase), reduzir a replicação do HBV-DNA e inibir a secreção do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) pelas células PLC/PRF/5 (células de câncer de fígado humano).

Os pesquisadores observaram ainda a eficácia antiviral geral da droga no modelo de hepatite em patos.Os resultados mostraram que a administração oral deGanoderma applanatum(50 mg/kg) duas vezes ao dia durante 10 dias consecutivos pode reduzir os efeitos da DNA polimerase do vírus da hepatite B de pato (DDNAP) e do DNA do vírus da hepatite B de pato (DDNA) de patos jovens infectados com o vírus da hepatite B de pato (DHBV), que indica queGanoderma applanatumtem um efeito inibitório sobre o DHBV no corpo [1].

Li YQ et al.(2006) relataram que linhas celulares HepG2 de câncer de fígado humano transfectadas com HBV-DNA podem expressar antígeno de superfície do HBV (HbsAg), antígeno central do HBV (HbcAg) e proteínas estruturais do vírus HBV, e podem produzir estavelmente partículas virais maduras da hepatite B.Ácido Ganodérico extraído deG. lucidumo meio de cultura de forma dose-dependente (1-8 μg/mL) inibiu a expressão e produção de HBsAg (20%) e HBcAg (44%), sugerindo que o ácido ganodérico inibiu a replicação do HBV nas células do fígado [2].

Vírus anti-influenza

Zhu Yutong (1998) descobriu que a gavagem ou injeção intraperitoneal deG. applanatoextrato (decocção de água ou infusão fria) pode aumentar significativamente a taxa de sobrevivência e o tempo de sobrevivência de camundongos infectados com a cepa FM1 do vírus influenza, tendo assim um melhor efeito protetor [3].

Mothana RA et al.(2003) descobriram que o ganodermadiol, o lucidadiol e o ácido applanoxídico G extraídos e purificados do europeu G. pfeifferi mostraram atividades antivirais contra o vírus influenza A e o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1).O ED50 do ganodermadiol para proteger as células MDCK (células epitelioides derivadas do rim canino) contra a infecção pelo vírus influenza A é de 0,22 mmol/L.A DE50 (dose eficaz de 50%) que protege as células Vero (células renais de macaco verde africano) contra a infecção por HSV-1 é de 0,068 mmol/L.A DE50 do ganodermadiol e do ácido applanoxídico G contra a infecção pelo vírus influenza A foi de 0,22 mmol/L e 0,19 mmol/L, respectivamente [4].

Anti-HIV

Kim et al.(1996) descobriram que a parte de baixo peso molecular doG. lucidumo extrato de água corporal de frutificação e a parte neutra e alcalina do extrato de metanol podem inibir a proliferação do vírus da imunodeficiência humana (HIV) [5].

El-Mekkawy et al.(1998) relataram que triterpenóides isolados do extrato metanólico deG. lucidumos corpos frutíferos têm efeitos citopáticos anti-HIV-1 e mostram atividade inibitória na protease do HIV, mas não têm efeito inibitório na atividade da transcriptase reversa do HIV-1 [6].

Min et al.(1998) descobriram que o ácido ganodérico B, lucidumol B, ganodermanondiol, ganodermanontriol e ácido ganolucídico A extraídos deG. lucidumos esporos têm um forte efeito inibitório na atividade da protease do HIV-1 [7].

Sato N et al.(2009) descobriram que novos triterpenóides do tipo lanostano altamente oxigenados [ácido ganodênico GS-2, ácido 20-hidroxilucidênico N, ácido 20 (21) -desidrolucidênico N e ganederol F] isolados do corpo de frutificação deGanoderma lucidumtêm um efeito inibitório na protease do HIV-1 com a concentração inibitória mediana (IC50) de 20-40 μm [8].

Yu Xiongtao et al.(2012) relataram queG. lucidumo extrato de água de esporos tem um efeito inibitório sobre o vírus da imunodeficiência símia (SIV) que infecta células CEM×174 da linha celular de linfócitos T humanos, e seu IC50 é 66,62±20,21 mg/L.Sua principal função é inibir a adsorção e entrada do SIV nas células no estágio inicial da infecção pelo vírus SIV e pode reduzir o nível de expressão da proteína p27 do capsídeo do SIV [9].

Vírus Anti-Herpes

Eo SK (1999) preparou dois extratos solúveis em água (GLhw e GLlw) e oito extratos metanol (GLMe-1-8) a partir dos corpos frutíferos deG. lucidum.Sua atividade antiviral foi avaliada pelo teste de inibição do efeito citopático (CPE) e pelo teste de redução de placas.Entre eles, GLhw, GLMe-1, GLMe-2, GLMe-4 e GLMe-7 apresentam efeitos de inibição óbvios no vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e tipo 2 (HSV-2), bem como na estomatite vesicular. vírus (VSV) cepas de Indiana e Nova Jersey.No ensaio de redução de placa, GLhw inibiu a formação de placa de HSV-2 com CE50 de 590 e 580μg/mL em células Vero e HEp-2, e seus índices de seletividade (SI) foram 13,32 e 16,26.O GLMe-4 não exibiu citotoxicidade até 1000 μg/ml, enquanto exibiu potente atividade antiviral na cepa VSV New Jersey com um SI superior a 5,43 [10].

OH KW et al.(2000) isolaram um polissacarídeo ligado a proteínas ácidas (APBP) de carpóforos de Ganoderma lucidum.APBP mostrou potente atividade antiviral contra HSV-1 e HSV-2 em células Vero em sua CE50 de 300 e 440μg/mL, respectivamente.A APBP não apresentou citotoxicidade nas células Vero na concentração de 1 x 10(4) μg/ml.A APBP tem efeitos inibitórios sinérgicos sobre HSV-1 e HSV-2 quando combinada com o medicamento anti-herpes Aciclovir, Ara-A ou interferonγ (IFN-γ), respectivamente [11, 12].

Liu Jing et al.(2005) descobriram que o GLP, um polissacarídeo isolado deG. lucidummicélio, pode inibir a infecção de células Vero pelo HSV-1.O GLP bloqueou a infecção por HSV-1 nos estágios iniciais da infecção, mas não pode inibir a síntese de vírus e macromoléculas biológicas [13].

Iwatsuki K et al.(2003) descobriram que uma variedade de triterpenóides extraídos e purificados deGanoderma lucidumtêm efeitos inibitórios na indução do antígeno precoce do vírus Epstein-Barr (EBV-EA) em células Raji (células de linfoma humano) [14].

Zheng DS et al.(2017) descobriram que cinco triterpenóides extraídos deG. lucidum,incluindo ácido ganodérico A, ácido ganodérico B e ganoderol B, ganodermanontriol e ganodermanondiol, reduzem significativamente a viabilidade do carcinoma nasofaríngeo (NPC) células 5-8 F cultivadas in vitro, mostram efeitos inibitórios significativos na ativação de EBV EA e CA e inibem a telomerase atividade.Esses resultados forneceram evidências para a aplicação dessesG. lucidumtriterpenóides no tratamento de NPC [15].

Vírus da doença anti-Newcastle

O vírus da doença de Newcastle é um tipo de vírus da gripe aviária, que apresenta alta infectividade e letalidade entre as aves.Shamaki BU et al.(2014) descobriram queGanoderma lucidumextratos de metanol, n-butanol e acetato de etila podem inibir a atividade da neuraminidase do vírus da doença de Newcastle [16].

Vírus Anti-Dengue

Lim WZ et al.(2019) descobriram que os extratos aquosos deG. lucidumem sua forma de chifre inibiu a atividade da protease DENV2 NS2B-NS3 em 84,6 ± 0,7%, superior ao normalG. lucidum[17] .

BharadwajS et al.(2019) empregaram uma abordagem de triagem virtual e testes in vitro para prever o potencial de triterpenóides funcionais deGanoderma lucidume descobriu que o ganodermanontriol extraído deGanoderma lucidumpode inibir a atividade da protease NS2B -NS3 do vírus da dengue (DENV) [18].

Anti-Enterovírus

O enterovírus 71 (EV71) é o principal patógeno da doença mão-pé-boca, causando complicações neurológicas e sistêmicas fatais em crianças.No entanto, atualmente não existem medicamentos antivirais clinicamente aprovados que possam ser usados ​​para prevenir e tratar esta infecção viral.

Zhang W et al.(2014) descobriram que os doisGanoderma lucidumtriterpenóides (GLTs), incluindo Lanosta-7,9 (11), 24-trien-3-ona, 15; 26-di-hidroxi (GLTA) e ácido Ganodérico Y (GLTB), apresentam atividades anti-EV71 significativas sem citotoxicidade.

Os resultados sugeriram que o GLTA e o GLTB previnem a infecção pelo EV71 através da interação com a partícula viral para bloquear a adsorção do vírus nas células.Além disso, as interações entre o vírion EV71 e os compostos foram previstas por acoplamento molecular computacional, que ilustrou que GLTA e GLTB podem se ligar à proteína do capsídeo viral em uma bolsa hidrofóbica (sítio F) e, portanto, podem bloquear o desrevestimento de EV71.Além disso, eles demonstraram que o GLTA e o GLTB inibem significativamente a replicação do RNA viral (vRNA) da replicação do EV71 através do bloqueio do descolamento do EV71 [19].

Resumo e discussão
Os resultados da pesquisa acima indicam que o Lingzhi, especialmente os triterpenóides nele contidos, tem um efeito inibitório sobre uma variedade de vírus.A análise preliminar mostra que o seu mecanismo de infecção antiviral envolve a inibição da adsorção e penetração dos vírus nas células, a inibição da activação do antigénio precoce do vírus, a inibição da actividade de algumas enzimas necessárias para a síntese do vírus nas células, o bloqueio do ADN viral ou a replicação do ARN sem citotoxicidade e tem efeito sinérgico quando combinado com medicamentos antivirais conhecidos.Estes resultados fornecem evidências para futuras pesquisas sobre os efeitos antivirais dos triterpenóides Lingzhi.

Revendo as eficácias clínicas existentes do Lingzhi na prevenção e tratamento de doenças virais, descobrimos que o Lingzhi pode converter os marcadores do vírus da hepatite B (HBsAg, HBeAg, anti-HBc) em negativos na prevenção e tratamento da hepatite B. Mas fora isso, em No tratamento do herpes zoster, condiloma acuminado e AIDS em combinação com medicamentos antivirais, não encontramos evidências de que o Lingzhi possa inibir diretamente o vírus nos pacientes.A eficácia clínica do Lingzhi nas doenças virais pode estar principalmente relacionada ao seu efeito imunomodulador, aos seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres e ao seu efeito protetor em lesões de órgãos ou tecidos.(Obrigado ao Professor Baoxue Yang por corrigir este artigo.)

Referências

1.Zhang Zheng, et al.O estudo experimental de 20 tipos de fungos chineses contra o HBV.Journal of Beijing Medical University.1989, 21: 455-458.

2. Li YQ, et al.Atividades anti-hepatite B do ácido ganodérico deGanoderma lucidum.Biotechnol Lett, 2006, 28(11): 837-841.

3. Zhu Yutong, et al. Efeito Protetor do Extrato deGanoderma applanatum(pessoa) pat.em ratos infectados com o vírus da gripe FM1.Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine.1998, 15(3): 205-207.

4. Mothana RA, et al.Triterpenos lanostanoides antivirais do fungoGanoderma pfeifferi.Fitoterapia.2003, 74(1-2): 177–180.

5. Kim BK.Atividade do vírus da imunodeficiência anti-humana deGanoderma lucidum.Simpósio Internacional de Ganoderma de 1996, Palestra Especial, Taipei.

6. El-Mekkawy S, et al.Substâncias anti-HIV e anti-HIV-protease deGanoderma lucidum.Fitoquímica.1998, 49(6): 1651-1657.

7. Min BS, et al.Triterpenos dos esporos deGanoderma lucidume a sua actividade inibitória contra a protease do VIH-1.Chem Pharm Bull (Tóquio).1998, 46(10): 1607-1612.

8. Sato N, et al.Atividade da protease anti-vírus da imunodeficiência humana-1 de novos triterpenóides do tipo lanostano deGanoderma sinense.Chem Pharm Bull (Tóquio).2009, 57(10): 1076-1080.

9. Yu Xiongtao, et al.Estudo sobre os efeitos da inibição deGanoderma lucidumsobre o vírus da imunodeficiência símia in vitro.Jornal Chinês de Fórmulas Médicas Tradicionais Experimentais.2012, 18(13): 173-177.

10. Eo SK, et al.Atividades antivirais de várias substâncias solúveis em água e metanol isoladas deGanoderma lucidum.J Etnofarmacol.1999, 68(1-3): 129-136.

11. Ah, KW, et al.Atividades anti-herpéticas do polissacarídeo ligado a proteínas ácidas isolado deGanoderma lucidumisoladamente e em combinações com aciclovir e vidarabina.J Etnofarmacol.2000, 72(1-2): 221-227.

12. Kim YS, et al.Atividades anti-herpéticas do polissacarídeo ligado a proteínas ácidas isolado deGanoderma lucidumsozinho e em combinações com interferons.J Etnofarmacol.2000, 72(3): 451-458.

13.Liu Jing, et al.Inibição da infecção pelo vírus Herpes Simplex por um GLP isolado de micélio deGanoderma lucidum.Virológica Sinica.2005, 20(4): 362-365.

14. Iwatsuki K, et al.Ácidos lucênicos P e Q, metil lucidenato P e outros triterpenóides do fungoGanoderma lucidume seus efeitos inibitórios na ativação do Epstein-Barrvírus.J Nat Prod.2003, 66(12): 1582-1585.

15.Zheng DS, et al.Triterpenóides deGanoderma luciduminibir a ativação de antígenos EBV como inibidores da telomerase.Exp Ther Med.2017, 14(4): 3273-3278.

16. Shamaki BU, et al.Frações solúveis metanólicas de cogumelo medicinal lingzhi orreishi,Ganoderma lucidum(Basidiomicetos superiores) o extrato inibe a atividade da neuraminidase no vírus da doença de Newcastle (LaSota).Cogumelos Int J Med.2014, 16(6): 579-583.

17. Lim WZ, et al.A identificação de compostos ativos emGanoderma lucidumvar.extrato de chifre inibindo a serina protease do vírus da dengue e seus estudos computacionais.J Biomol Estrutura Dyn.2019, 24: 1-16.

18. BharadwajS, et al.Descoberta deGanoderma lucidumtriterpenóides como potenciais inibidores contra a protease NS2B-NS3 do vírus da Dengue.2019, 9(1): 19059.

19. ZhangW, et al.Efeitos antivirais de doisGanoderma lucidumtriterpenóides contra infecção por enterovírus 71.Biochem Biophys Res Commun.2014, 449(3): 307-312.

★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês pelo Professor Zhi-bin LIN e traduzido para o inglês por Alfred Liu.Se houver qualquer discrepância entre a tradução (inglês) e o original (chinês), o original chinês prevalecerá.

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