1Teksts/Zhi-bin LIN (Pekinas Universitātes Medicīnas pamatzinātņu skolas Farmakoloģijas katedras profesors)
★ Šis raksts ir pārpublicēts no ganodermanews.com.Tas tiek publicēts ar autora atļauju.

Kā Lingzhi (saukta arī par Ganoderma vai Reishi sēnēm) darbojas pretvīrusu iedarbībai?Ir vispāratzīts, ka Lingzhi netieši kavē vīrusu iekļūšanu cilvēka ķermenī un vairošanos un bojājumus organismā, stiprinot imūnsistēmu.Lingzhi var arī samazināt vīrusa izraisīto iekaisumu un bojājumus dzīvībai svarīgiem orgāniem, piemēram, plaušām, sirdij, aknām un nierēm, pateicoties tā antioksidatīvajai un brīvo radikāļu attīrīšanas iedarbībai.Turklāt kopš 1980. gadiem ir bijuši pētījumi, ka Lingzhi, īpaši tajā esošie triterpenoīdi, inhibē dažādus vīrusus.

ziņas g

Profesors Zhi-bin LIN ir nodarbojies ar Lingžas izpētiifarmakoloģijā pusgadsimtu un ir pionieris Lingzhi pētniecībā Ķīnā.(Fotogrāfija/Wu Tingyao)

Koronavīrusa slimība 2019 (COVID-19) joprojām cirkulē un ir izplatījusies visā pasaulē.Epidēmijas novēršana un kontrole, pacientu ārstēšana un epidēmijas izbeigšana ir visas sabiedrības kopīgās cerības un pienākumi.No dažādiem plašsaziņas līdzekļu ziņojumiem es priecājos redzēt, ka daudziGanoderma lucidumražotāji ziedo epidēmijas profilakses piederumus un Lingzhi produktus epidēmijas apgabaliem un medicīnas komandas Hubei.Es ceru, ka Lingzhi var palīdzēt novērst jauno koronavīrusa pneimoniju un aizsargāt ārstus un pacientus.

Šīs epidēmijas vaininieks ir 2019. gada jaunais koronavīruss (SARS-CoV-2).Pirms anti-jaunu koronavīrusu zāļu un vakcīnu pastāvēšanas primitīvākais un efektīvākais veids bija pacientu karantīna, simptomātiska un atbalstoša ārstēšana, imunitātes stiprināšana, vīrusu inficēšanās un ķermeņa dzīvībai svarīgos orgānu un audu bojājumu novēršana un galu galā slimības uzveikšana.Uzņēmīgām personām imūnsistēmas stiprināšana palīdz pretoties vīrusu uzbrukumiem.

Turklāt medicīnas jomā arī tiek mēģināts atrast zāles, kas varētu cīnīties ar šo jauno vīrusu no esošajiem pretvīrusu līdzekļiem.Internetā klīst daudz baumu.Neatkarīgi no tā, vai tie ir efektīvi vai nē, vēl ir klīniski jāpārbauda.

Lingzhi uzlabo imūnsistēmas pretvīrusu spēju.

Lingži (Ganoderma lucidumunGanoderma sinensis) ir ar likumu noteikts tradicionālās ķīniešu medicīnas materiāls, kas iekļauts Ķīnas Tautas Republikas farmakopejā (pirmā daļa), saskaņā ar kuru Lingzhi var papildināt cji, nomierināt nervus, atvieglot klepu un astmu, kā arī to var izmantot nemiera, bezmiega, sirdsklauves, plaušu deficīts un klepus un elsošana, patērējoša slimība un elpas trūkums, un apetītes zudums.Līdz šim vairāk nekā simts Lingzhi zāļu veidu ir apstiprināts laišanai tirgū slimību profilaksei un ārstēšanai.

Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi ir pierādījuši, ka Lingzhi var uzlabot imūnsistēmu, izturēt nogurumu, uzlabot miegu, pretoties oksidācijai un atbrīvot brīvos radikāļus, kā arī aizsargāt sirdi, smadzenes, plaušas, aknas un nieres.Tas ir klīniski izmantots hroniska bronhīta, atkārtotu elpceļu infekciju, astmas un citu slimību ārstēšanai vai adjuvantai ārstēšanai.

Kā Lingzhi spēlē savu pretvīrusu iedarbību?Ir vispāratzīts, ka Lingzhi netieši kavē vīrusu iekļūšanu cilvēka ķermenī un vairošanos un bojājumus organismā, stiprinot imūnsistēmu.

Lai gan vīruss ir ļoti nikns, tas galu galā tiks iznīcināts, ja būs spēcīga imunitāte.Tas ir apspriests rakstā “Lingzhi Enhances Immunity”, kas publicēts “GANODERMA” 58. numurā, un rakstā “PamatsGanoderma lucidumLai novērstu gripu – ja iekšā ir pietiekami daudz veselīga qi, patogēniem faktoriem nav iespējas iebrukt organismā”, publicēts “GANODERMA” 46. numurā.

Rezumējot, viens ir tas, ka Lingzhi var uzlabot ķermeņa nespecifiskās imūnās funkcijas, piemēram, veicināt dendritisko šūnu proliferāciju, diferenciāciju un darbību, uzlabot mononukleāro makrofāgu un dabisko slepkavas šūnu fagocītisko aktivitāti un novērst vīrusu un baktēriju iekļūšanu cilvēkā. ķermenis.Otrkārt, Lingzhi var uzlabot humorālās un šūnu imūnās funkcijas, piemēram, veicināt imūnglobulīna M (IgM) un imūnglobulīna G (IgG) veidošanos, palielināt T limfocītu un B limfocītu proliferāciju un veicināt citokīnu interleikīna-1 (IL-) veidošanos. 1), interleikīns-2 (IL-2) un gamma interferons (IFN-γ).

Humorālā imunitāte un šūnu imunitāte veido ķermeņa padziļinātu aizsardzības līniju pret vīrusu un baktēriju infekcijām.Tie var bloķēt konkrētus mērķus, lai vēl vairāk aizsargātu un likvidētu vīrusus un baktērijas, kas iebrūk organismā.Ja dažādu iemeslu dēļ imūnsistēma ir vāja, Lingzhi var arī uzlabot imūnsistēmu.

Turklāt Lingzhi var arī samazināt vīrusa izraisīto iekaisumu un vīrusu bojājumus dzīvībai svarīgiem orgāniem, piemēram, plaušām, sirdij, aknām, nierēm, kā arī novērst vai samazināt simptomus, pateicoties tā antioksidanta un brīvo radikāļu attīrīšanas iedarbībai.“GANODERMA” 75. numurā var izmantot atsauci, ka antioksidantu un brīvos radikāļus attīrošās iedarbības nozīme irGanoderma lucidumSlimību profilakse un ārstēšana ir īpaši aplūkota rakstā ar nosaukumu “Lingzhi – dažādu slimību ārstēšana ar vienu un to pašu metodi”.

Kopš 1980. gadiem ir bijuši pētījumi par Lingzhi pretvīrusu iedarbību.Lielākajā daļā šo pētījumu tika izmantoti ar vīrusu inficētu šūnu modeļi in vitro, un atsevišķos pētījumos tika izmantoti arī vīrusu infekcijas dzīvnieku modeļi, lai novērotu Lingzhi pretvīrusu iedarbību.

attēls003 attēls004 attēls005

Sleju raksti, ko publicējis profesors Žibins Lins “GANODERMA” 46., 58. un 75. numurā

Prethepatīta vīruss

Zhang Zheng et al.(1989) atklāja, kaGanoderma applanatum,Ganoderma atrumunGanodermas apmetnisvar inhibēt B hepatīta vīrusa DNS polimerāzi (HBV-DNS polimerāzi), samazināt HBV-DNS replikāciju un kavēt B hepatīta virsmas antigēna (HBsAg) sekrēciju ar PLC/PRF/5 šūnām (cilvēka aknu vēža šūnām).

Pētnieki arī novēroja zāļu vispārējo pretvīrusu efektivitāti pīļu hepatīta modelī.Rezultāti parādīja, ka perorāla lietošanaGanoderma applanatum(50 mg/kg) divas reizes dienā 10 dienas pēc kārtas var samazināt pīļu B hepatīta vīrusa DNS polimerāzes (DDNAP) un pīļu B hepatīta vīrusa DNS (DDNA) ietekmi uz jaunām pīlēm, kuras ir inficētas ar pīļu B hepatīta vīrusu (DHBV). norāda uz toGanoderma applanatumir inhibējoša iedarbība uz DHBV organismā [1].

Li YQ et al.(2006) ziņoja, ka cilvēka aknu vēža HepG2 šūnu līnijas, kas transficētas ar HBV-DNS, var ekspresēt HBV virsmas antigēnu (HbsAg), HBV kodola antigēnu (HbcAg) un HBV vīrusa strukturālās olbaltumvielas un var stabili ražot nobriedušas B hepatīta vīrusa daļiņas.Ganoderskābe ekstrahēta noG. lucidumbarotne atkarībā no devas (1-8 μg/ml) kavēja HBsAg (20%) un HBcAg (44%) ekspresiju un veidošanos, kas liecina, ka ganoderskābe kavē HBV replikāciju aknu šūnās [2].

Pretgripas vīruss

Zhu Yutong (1998) atklāja, ka ar zondi vai intraperitoneālu injekcijuG. applanatumekstrakts (ūdens novārījums vai aukstā infūzija) var ievērojami palielināt ar gripas vīrusa FM1 celmu inficēto peļu izdzīvošanas rādītājus un izdzīvošanas laiku, tādējādi nodrošinot labāku aizsargefektu [3].

Mothana RA et al.(2003) atklāja, ka ganodermadiols, lucidadiols un applanoksidīnskābe G, kas ekstrahēti un attīrīti no Eiropas G. pfeifferi, uzrādīja pretvīrusu iedarbību pret A gripas vīrusu un 1. tipa herpes simplex vīrusu (HSV-1).Ganodermadiola ED50, lai aizsargātu MDCK šūnas (epitēlija šūnas, kas iegūtas no suņu nierēm) pret A gripas vīrusa infekciju, ir 0,22 mmol/l.ED50 (50% efektīvā deva), kas aizsargā Vero šūnas (Āfrikas zaļo pērtiķu nieru šūnas) pret HSV-1 infekciju, ir 0,068 mmol/L.Ganodermadiola un applanoksīdskābes G ED50 pret A gripas vīrusa infekciju bija attiecīgi 0,22 mmol/l un 0,19 mmol/l [4].

Anti-HIV

Kims et al.(1996) atklāja, ka zemas molekulmasas daļa noG. lucidumaugļu ķermeņa ūdens ekstrakts un metanola ekstrakta neitrālā un sārmainā daļa var kavēt cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) vairošanos [5].

El-Mekkawy et al.(1998) ziņoja, ka no metanola ekstrakta izolēti triterpenoīdiG. lucidumaugļķermeņiem ir anti-HIV-1 citopātiska iedarbība, un tiem ir inhibējoša iedarbība uz HIV proteāzi, bet tiem nav inhibējošas ietekmes uz HIV-1 reversās transkriptāzes aktivitāti [6].

Min et al.(1998) atklāja, ka ganoderskābe B, lucidumols B, ganodermanondiols, ganodermanontriols un ganolucīdskābe A, kas iegūti noG. lucidumsporām ir spēcīga inhibējoša ietekme uz HIV-1 proteāzes aktivitāti [7].

Sato N et al.(2009) atklāja, ka jauni augsti skābekļa saturoši lanostāna tipa triterpenoīdi [ganodēnskābe GS-2, 20-hidroksilucidēnskābe N, 20(21)-dehidrolucidēnskābe N un ganederols F] ir izolēti no augļķermeņaGanoderma lucidumir inhibējoša iedarbība uz HIV-1 proteāzi ar vidējo inhibējošo koncentrāciju (IC50) 20–40 μm [8].

Yu Xiongtao et al.(2012) ziņoja par toG. lucidumsporu ūdens ekstraktam ir inhibējoša iedarbība uz Simian imūndeficīta vīrusu (SIV), kas inficē cilvēka T limfocītu šūnu līnijas CEM×174 šūnas, un tā IC50 ir 66,62±20,21 mg/l.Tās galvenā funkcija ir kavēt SIV adsorbēšanos šūnās un iekļūšanu šūnās SIV vīrusa infekcijas agrīnā stadijā, un tā var samazināt SIV kapsīda proteīna p27 ekspresijas līmeni [9].

Anti-herpes vīruss

Eo SK (1999) sagatavoja divus ūdenī šķīstošos ekstraktus (GLhw un GLlw) un astoņus metanola ekstraktus (GLMe-1-8) no augļķermeņiemG. lucidum.To pretvīrusu aktivitāte tika novērtēta ar citopātiskās iedarbības (CPE) inhibīcijas testu un aplikuma samazināšanas testu.Tostarp GLhw, GLMe-1, GLMe-2, GLMe-4 un GLMe-7 uzrāda acīmredzamu 1. tipa (HSV-1) un 2. tipa (HSV-2) herpes simplex vīrusu, kā arī vezikulāro stomatītu inhibējošo iedarbību. vīrusa (VSV) Indiānas un Ņūdžersijas celmi.Aplikuma samazināšanas testā GLhw inhibēja HSV-2 aplikuma veidošanos ar EC50 590 un 580 μg/ml Vero un HEp-2 šūnās, un tā selektivitātes indeksi (SI) bija 13,32 un 16,26.GLMe-4 neuzrādīja citotoksicitāti līdz 1000 μg/ml, bet tai bija spēcīga pretvīrusu aktivitāte pret VSV Ņūdžersijas celmu ar SI lielāku par 5,43 [10].

OH KW et al.(2000) no Ganoderma lucidum karpoforiem izolēja skābu proteīnu saistītu polisaharīdu (APBP).APBP uzrādīja spēcīgu pretvīrusu aktivitāti pret HSV-1 un HSV-2 Vero šūnās pie tā EC50 attiecīgi 300 un 440 μg/ml.APBP nebija citotoksicitātes uz Vero šūnām koncentrācijā 1 x 10 (4) μg/ml.APBP ir sinerģiska inhibējoša iedarbība uz HSV-1 un HSV-2, ja to kombinē ar attiecīgi pretherpes zālēm Acikloviru, Ara-A vai interferonγ (IFN-γ) [11, 12].

Liu Jing et al.(2005) atklāja, ka GLP, polisaharīds, kas izolēts noG. lucidummicēlijs, var kavēt Vero šūnu infekciju ar HSV-1.GLP bloķēja HSV-1 infekciju agrīnās infekcijas stadijās, bet nevar kavēt vīrusa un bioloģisko makromolekulu sintēzi [13].

Iwatsuki K et al.(2003) atklāja, ka dažādi triterpenoīdi, kas iegūti un attīrīti noGanoderma lucidumir inhibējoša iedarbība uz Epšteina-Barra vīrusa agrīnā antigēna (EBV-EA) indukciju Raji šūnās (cilvēka limfomas šūnās) [14].

Zheng DS et al.(2017) atklāja, ka pieci triterpenoīdi, kas iegūti noG. lucidum,tostarp ganoderskābe A, ganoderskābe B un ganoderols B, ganodermanontriols un ganodermanodiols, ievērojami samazina nazofaringeālās karcinomas (NPC) 5-8 F šūnu dzīvotspēju, kas kultivētas in vitro, uzrāda nozīmīgu inhibējošu iedarbību gan uz EBV EA, gan CA aktivāciju un inhibē telomerāzi. aktivitāte.Šie rezultāti sniedza pierādījumus to piemērošanaiG. lucidumtriterpenoīdi NPC ārstēšanā [15].

PretŅūkāslas slimības vīruss

Ņūkāslas slimības vīruss ir sava veida putnu gripas vīruss, kam ir augsta infekciozitāte un putnu letalitāte.Shamaki BU et al.(2014) atklāja, kaGanoderma lucidummetanola, n-butanola un etilacetāta ekstrakti var kavēt Ņūkāslas slimības vīrusa neiraminidāzes aktivitāti [16].

Antitropu drudža vīruss

Lims WZ et al.(2019) atklāja, ka ūdens ekstrakti noG. lucidumraga formā inhibēja DENV2 NS2B-NS3 proteāzes aktivitāti par 84,6 ± 0,7 %, kas ir augstāka nekā parastiG. lucidum[17] .

Bharadwaj S et al.(2019) izmantoja virtuālo skrīninga pieeju un in vitro testus, lai prognozētu funkcionālo triterpenoīdu potenciālu noGanoderma lucidumun atklāja, ka ganodermanontriols ekstrahēts noGanoderma lucidumvar inhibēt tropu drudža vīrusa (DENV) NS2B-NS3 proteāzes aktivitāti [18].

Anti-Enterovīruss

Enterovīruss 71 (EV71) ir galvenais roku, mutes un nagu sērgas patogēns, kas bērniem izraisa letālas neiroloģiskas un sistēmiskas komplikācijas.Tomēr pašlaik nav klīniski apstiprinātu pretvīrusu zāļu, ko varētu izmantot šīs vīrusu infekcijas profilaksei un ārstēšanai.

Zhang W et al.(2014) atklāja, ka abiGanoderma lucidumtriterpenoīdi (GLT), tostarp Lanosta-7,9 (11), 24-triēn-3-ons, 15; 26-dihidroksi (GLTA) un ganoderskābe Y (GLTB), uzrāda ievērojamas anti-EV71 aktivitātes bez citotoksicitātes.

Rezultāti liecināja, ka GLTA un GLTB novērš EV71 infekciju, mijiedarbojoties ar vīrusa daļiņu, lai bloķētu vīrusa adsorbciju šūnās.Turklāt mijiedarbība starp EV71 virionu un savienojumiem tika prognozēta, izmantojot datora molekulāro dokstaciju, kas ilustrēja, ka GLTA un GLTB var saistīties ar vīrusa kapsīda proteīnu hidrofobā kabatā (F vietā), un tādējādi var bloķēt EV71 pārklājumu.Turklāt viņi parādīja, ka GLTA un GLTB ievērojami kavē EV71 replikācijas vīrusa RNS (vRNS) replikāciju, bloķējot EV71 pārklājumu [19].

Kopsavilkums un diskusija
Iepriekš minētie pētījumu rezultāti liecina, ka Lingzhi, īpaši tajā esošie triterpenoīdi, inhibē dažādus vīrusus.Sākotnējā analīze liecina, ka tās pretvīrusu infekcijas mehānisms ietver vīrusu adsorbcijas un iekļūšanas šūnās kavēšanu, vīrusa agrīnā antigēna aktivācijas kavēšanu, dažu vīrusa sintēzei šūnās nepieciešamo enzīmu aktivitātes kavēšanu, vīrusa DNS vai RNS replikācijas bloķēšanu bez citotoksicitāti, un tam ir sinerģiska iedarbība, ja to kombinē ar zināmām pretvīrusu zālēm.Šie rezultāti sniedz pierādījumus turpmākiem pētījumiem par Lingzhi triterpenoīdu pretvīrusu iedarbību.

Pārskatot esošo Lingzhi klīnisko efektivitāti vīrusu slimību profilaksē un ārstēšanā, mēs atklājām, ka Lingzhi var pārvērst B hepatīta vīrusa marķierus (HBsAg, HBeAg, anti-HBc) par negatīviem B hepatīta profilaksē un ārstēšanā. herpes zoster, acuminatum kondilomas un AIDS ārstēšanai kombinācijā ar pretvīrusu zālēm, mēs neesam atraduši pierādījumus, ka Lingzhi var tieši inhibēt vīrusu pacientiem.Lingzhi klīniskā efektivitāte vīrusu slimību ārstēšanā galvenokārt var būt saistīta ar tā imūnmodulējošo iedarbību, antioksidantu un brīvo radikāļu attīrošo iedarbību un aizsargājošo iedarbību uz orgānu vai audu bojājumiem.(Paldies profesoram Baoxue Yang par šī raksta labošanu.)

Atsauces

1. Zhang Zheng u.c.Eksperimentāls pētījums par 20 ķīniešu sēņu veidiem pret HBV. Pekinas Medicīnas universitātes žurnāls.1989, 21: 455-458.

2. Li YQ, et al.Ganoderskābes aktivitātes pret B hepatītu noGanoderma lucidum.Biotechnol Lett, 2006, 28(11): 837-841.

3. Zhu Yutong, et al. Protective Effect of the Extract ofGanoderma applanatum(pers) pat.par pelēm, kas inficētas ar gripas vīrusu FM1. Guangzhou Tradicionālās ķīniešu medicīnas universitātes žurnāls.1998, 15(3): 205-207.

4. Mothana RA, et al.Pretvīrusu lanostanoīdu triterpēni no sēnītesGanoderma pfeifferi.Fitoterapija.2003, 74(1-2): 177-180.

5. Kims BK.Pretcilvēka imūndeficīta vīrusa aktivitāteGanoderma lucidum.1996 Starptautiskais ganodermas simpozijs, īpašā lekcija, Taipeja.

6. El-Mekkawy S, et al.Anti-HIV un anti-HIV-proteāzes vielas noGanoderma lucidum.Fitoķīmija.1998, 49(6): 1651-1657.

7. Min BS, et al.Triterpēni no sporāmGanoderma lucidumun to inhibējošā aktivitāte pret HIV-1 proteāzi.Chem Pharm Bull (Tokija).1998, 46(10): 1607-1612.

8. Sato N, et al.Jauno lanostāna tipa triterpenoīdu pretcilvēka imūndeficīta vīrusa-1 proteāzes aktivitāte no plkst.Ganoderma sinense.Chem Pharm Bull (Tokija).2009, 57(10): 1076-1080.

9. Yu Xiongtao, et al.Pētījums par inhibīcijas ietekmiGanoderma lucidumuz Simian imūndeficīta vīrusu in vitro.Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae.2012, 18(13): 173-177.

10. Eo SK, et al.Dažādu ūdenī un metanolā šķīstošo vielu pretvīrusu aktivitātes, kas izolētas noGanoderma lucidum.J Etnofarmakols.1999, 68(1-3): 129-136.

11. Oh KW, et al.Skābā proteīnā saistītā polisaharīda antiherpetiskās aktivitātes, kas izolētas noGanoderma lucidumatsevišķi un kombinācijā ar acikloviru un vidarabīnu.J Etnofarmakols.2000, 72(1-2): 221-227.

12. Kim YS, et al.Skābā proteīnā saistītā polisaharīda antiherpetiskās aktivitātes, kas izolētas noGanoderma lucidumatsevišķi un kombinācijā ar interferoniem.J Etnofarmakols.2000, 72(3): 451-458.

13. Liu Jing u.c.Herpes simplex vīrusa infekcijas inhibīcija ar GLP, kas izolēta no micēlijaGanoderma Lucidum.Sinica virusoloģiskā.2005, 20(4): 362-365.

14. Iwatsuki K, et al.Lucidēnskābes P un Q, metillucidenāts P un citi sēņu triterpenoīdiGanoderma lucidumun to inhibējošā ietekme uz Epšteina-Barra vīrusa aktivāciju.J Nat Prod.2003, 66(12): 1582-1585.

15. Zheng DS, et al.Triterpenoīdi noGanoderma lucidumkavē EBV antigēnu kā telomerāzes inhibitoru aktivāciju.Exp Ther Med.2017, 14(4): 3273-3278.

16. Shamaki BU, et al.Lingzhi vai Reishi ārstniecisko sēņu metanolā šķīstošās frakcijas,Ganoderma lucidum(augstāks Basidiomycetes) ekstrakts kavē neiraminidāzes aktivitāti Ņūkāslas slimības vīrusā (LaSota).Int J Med Sēnes.2014, 16(6): 579-583.

17. Lim WZ, et al.Aktīvo savienojumu identificēšanaGanoderma lucidumvar.ragu ekstrakts, kas inhibē tropu drudža vīrusa serīna proteāzi, un tā skaitļošanas pētījumi.J Biomol Struct Dyn.2019, 24: 1-16.

18. Bharadwaj S, et al.Atklāšana parGanoderma lucidumtriterpenoīdi kā potenciālie inhibitori pret Denges vīrusa NS2B-NS3 proteāzi.Sci Rep. 2019, 9(1): 19059.

19. Zhang W, et al.Divu pretvīrusu iedarbībaGanoderma lucidumtriterpenoīdi pret enterovīrusa 71 infekciju.Biochem Biophys Res Commun.2014, 449(3): 307-312.

★ Šī raksta oriģinālo tekstu ķīniešu valodā uzrakstīja profesors Žibins LINs, un to angļu valodā tulkojis Alfrēds Liu.Ja ir atšķirības starp tulkojumu (angļu valodā) un oriģinālu (ķīniešu valodā), noteicošais ir oriģināls ķīniešu valodā.

attēls007

Nododiet tālāk tūkstošgades veselības kultūru
Veiciniet labklājību visiem


Izlikšanas laiks: 18.03.2021

Nosūtiet mums savu ziņu:

Uzrakstiet savu ziņu šeit un nosūtiet to mums
<