Text/Zhi-bin LIN (professore del Dipartimento di Farmacologia, Scuola di Scienze Mediche di Base dell'Università di Pechino)
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In che modo il Lingzhi (chiamato anche Ganoderma o fungo Reishi) svolge i suoi effetti antivirali?È generalmente accettato che il Lingzhi inibisca indirettamente i virus dall’invasione del corpo umano e dalla proliferazione e dal danneggiamento del corpo rafforzando il sistema immunitario.Il Lingzhi può anche ridurre l’infiammazione causata dal virus e il danno agli organi vitali come polmoni, cuore, fegato e reni attraverso i suoi effetti antiossidanti e di eliminazione dei radicali liberi.Inoltre, dagli anni '80 sono stati pubblicati rapporti di ricerca secondo cui il Lingzhi, in particolare i triterpenoidi in esso contenuti, hanno un effetto inibitorio su una varietà di virus.

Il professor Zhi-bin LIN è stato impegnato nella ricerca di Lingzhifarmacologia da mezzo secolo ed è pioniere nella ricerca del Lingzhi in Cina.(Fotografia/Wu Tingyao)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è ancora in circolazione e si è diffusa a livello globale.Prevenire e controllare l’epidemia, curare i pazienti e porre fine all’epidemia sono aspettative e responsabilità comuni dell’intera società.Da vari resoconti dei media, sono lieto di vederne così tantiGanoderma lucidumi produttori donano forniture per la prevenzione dell’epidemia e prodotti Lingzhi alle aree epidemiche e squadre mediche all’Hubei.Spero che Lingzhi possa aiutare a prevenire la polmonite da nuovo coronavirus e a proteggere medici e pazienti.

Il colpevole di questa epidemia è il nuovo coronavirus del 2019 (SARS-CoV-2).Prima che esistessero farmaci e vaccini contro il nuovo coronavirus, il modo più primitivo ed efficace era quello di mettere in quarantena i pazienti, condurre trattamenti sintomatici e di supporto, migliorare l’immunità, prevenire che i virus infettassero e danneggiassero organi e tessuti vitali del corpo e, infine, sconfiggere la malattia.Per le persone predisposte, il rafforzamento del sistema immunitario aiuta a resistere agli attacchi dei virus.

Inoltre, il campo medico sta cercando di trovare farmaci in grado di combattere questo nuovo virus tra i farmaci antivirali esistenti.Ci sono molte voci su Internet.Se siano efficaci o meno deve ancora essere verificato clinicamente.

Lingzhi migliora la capacità antivirus del sistema immunitario.

Lingzhi (Ganoderma lucidumEGanoderma sinensis) è un materiale medicinale cinese tradizionale legale incluso nella Farmacopea della Repubblica popolare cinese (Parte prima), secondo il quale il Lingzhi può integrare il qi, calmare i nervi, alleviare la tosse e l'asma e può essere utilizzato per irrequietezza, insonnia, palpitazione, insufficienza polmonare, tosse e respiro affannoso, tisi, fiato corto e perdita di appetito.Finora è stata approvata la commercializzazione di più di cento tipi di farmaci Lingzhi per la prevenzione e il trattamento delle malattie.

Moderni studi farmacologici hanno dimostrato che il Lingzhi può migliorare la funzione immunitaria, resistere alla fatica, migliorare il sonno, resistere all'ossidazione, eliminare i radicali liberi e proteggere cuore, cervello, polmoni, fegato e reni.È stato utilizzato clinicamente nel trattamento o nel trattamento adiuvante della bronchite cronica, delle infezioni ricorrenti del tratto respiratorio, dell'asma e di altre malattie.

In che modo il Lingzhi svolge i suoi effetti antivirali?È generalmente accettato che il Lingzhi inibisca indirettamente i virus dall’invasione del corpo umano e dalla proliferazione e dal danneggiamento del corpo rafforzando il sistema immunitario.

Sebbene il virus sia molto feroce, alla fine verrà eliminato nonostante una forte immunità.Di questo si è parlato nell’articolo “Lingzhi Enhances Immunity” pubblicato nel numero 58 di “GANODERMA” e nell’articolo “The Basis forGanoderma lucidumper prevenire l'influenza – Quando c'è sufficiente qi sano all'interno, i fattori patogeni non hanno modo di invadere il corpo” pubblicato sul 46° numero di “GANODERMA”.

In sintesi, il Lingzhi può potenziare le funzioni immunitarie non specifiche del corpo, come promuovere la proliferazione, la differenziazione e la funzione delle cellule dendritiche, potenziare l'attività fagocitaria dei macrofagi mononucleari e delle cellule killer naturali e impedire a virus e batteri di invadere l'organismo umano. corpo.In secondo luogo, Lingzhi può migliorare le funzioni immunitarie umorali e cellulari come promuovere la produzione di immunoglobuline M (IgM) e immunoglobuline G (IgG), aumentare la proliferazione dei linfociti T e dei linfociti B e promuovere la produzione della citochina interleuchina-1 (IL- 1), interleuchina-2 (IL-2) e interferone gamma (IFN-γ).

L'immunità umorale e l'immunità cellulare costituiscono la linea di difesa profonda dell'organismo contro le infezioni virali e batteriche.Possono bloccare bersagli specifici per difendere ed eliminare ulteriormente virus e batteri che invadono il corpo.Quando la funzione immunitaria è bassa per vari motivi, il Lingzhi può anche migliorare la funzione immunitaria.

Inoltre, il Lingzhi può anche ridurre l’infiammazione causata dal virus e il danno virale agli organi vitali come polmoni, cuore, fegato, reni e prevenire o ridurre i sintomi attraverso i suoi effetti antiossidanti e di eliminazione dei radicali liberi.Nel 75° numero di “GANODERMA”, si può usare come riferimento il significato degli effetti antiossidanti e di eliminazione dei radicali liberi diGanoderma lucidumnella prevenzione e nel trattamento delle malattie è discusso specificamente nell’articolo intitolato “Lingzhi – Trattare diverse malattie con lo stesso metodo”.

Dagli anni '80 sono stati pubblicati rapporti di ricerca sugli effetti antivirali del Lingzhi.La maggior parte di questi studi hanno utilizzato modelli cellulari infettati da virus in vitro e studi individuali hanno utilizzato anche modelli animali di infezione virale per osservare gli effetti antivirali del Lingzhi.

Gli articoli di rubrica pubblicati dal Professor Zhibin Lin nei numeri 46, 58 e 75 di “GANODERMA”

Virus anti-epatite

ZhangZheng et al.(1989) lo hanno scopertoGanoderma applanato,Ganoderma atroEGanoderma capensepuò inibire la DNA polimerasi del virus dell’epatite B (HBV-DNA polimerasi), ridurre la replicazione dell’HBV-DNA e inibire la secrezione dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) da parte delle cellule PLC/PRF/5 (cellule di cancro al fegato umano).

I ricercatori hanno inoltre osservato l’efficacia antivirale complessiva del farmaco sul modello dell’epatite delle anatre.I risultati hanno mostrato che la somministrazione orale diGanoderma applanato(50 mg/kg) due volte al giorno per 10 giorni consecutivi possono ridurre gli effetti della DNA polimerasi del virus dell'epatite B delle anatre (DDNAP) e del DNA del virus dell'epatite B delle anatre (DDNA) di giovani anatre infette dal virus dell'epatite B delle anatre (DHBV), che indica cheGanoderma applanatoha un effetto inibitorio sul DHBV nel corpo [1].

Li YQ et al.(2006) hanno riferito che le linee cellulari HepG2 del cancro del fegato umano trasfettate con HBV-DNA possono esprimere l'antigene di superficie dell'HBV (HbsAg), l'antigene del core dell'HBV (HbcAg) e le proteine ​​strutturali del virus dell'HBV e possono produrre stabilmente particelle virali dell'epatite B mature.Acido ganoderico estratto daG. lucidumil terreno di coltura ha inibito in modo dose-dipendente (1-8 μg/mL) l’espressione e la produzione di HBsAg (20%) e HBcAg (44%), suggerendo che l’acido ganoderico ha inibito la replicazione dell’HBV nelle cellule epatiche [2].

Virus anti-influenzale

Zhu Yutong (1998) ha scoperto che la sonda gastrica o l'iniezione intraperitoneale diG. applanatol'estratto (decotto d'acqua o infusione fredda) può aumentare significativamente il tasso di sopravvivenza e il tempo di sopravvivenza dei topi infettati dal ceppo del virus dell'influenza FM1, avendo così un migliore effetto protettivo [3].

Mothana RA et al.(2003) hanno scoperto che il ganodermadiolo, il lucidadiolo e l'acido applanossidico G estratti e purificati dal G. pfeifferi europeo mostravano attività antivirali contro il virus dell'influenza A e il virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1).L'ED50 del ganodermadiolo per proteggere le cellule MDCK (cellule epitelioidi derivate dal rene canino) contro l'infezione da virus dell'influenza A è 0,22 mmol/L.L’ED50 (dose efficace al 50%) che protegge le cellule Vero (cellule renali della scimmia verde africana) dall’infezione da HSV-1 è 0,068 mmol/L.L’ED50 del ganodermadiolo e dell’acido applanossidico G contro l’infezione da virus dell’influenza A era rispettivamente di 0,22 mmol/L e 0,19 mmol/L [4].

Anti-HIV

Kim et al.(1996) hanno scoperto che la parte a basso peso molecolare diG. luciduml’estratto di acqua del corpo fruttifero e la parte neutra e alcalina dell’estratto metanolo possono inibire la proliferazione del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) [5].

El-Mekkawy et al.(1998) hanno riferito che i triterpenoidi isolati dall'estratto metanolico diG. lucidumi corpi fruttiferi hanno effetti citopatici anti-HIV-1 e mostrano attività inibitoria sulla proteasi dell’HIV ma non hanno alcun effetto inibitorio sull’attività della trascrittasi inversa dell’HIV-1 [6].

Min et al.(1998) hanno scoperto che l'acido ganoderico B, il lucidumolo B, il ganodermanondiolo, il ganodermanontriolo e l'acido ganolucidico A estratti daG. lucidumle spore hanno un forte effetto inibitorio sull'attività della proteasi dell'HIV-1 [7].

Sato N et al.(2009) hanno scoperto che nuovi triterpenoidi di tipo lanostano altamente ossigenati [acido ganodenico GS-2, acido 20-idrossilucidenico N, acido 20(21)-deidrolucidenico N e ganederolo F] isolati dal corpo fruttifero diGanoderma lucidumhanno un effetto inibitorio sulla proteasi dell’HIV-1 con una concentrazione inibitoria mediana (IC50) di 20-40 μm [8].

Yu Xiongtao et al.(2012) lo hanno riportatoG. luciduml'estratto di acqua di spore ha un effetto inibitorio sul virus dell'immunodeficienza scimmiesca (SIV) che infetta le cellule CEM×174 della linea cellulare dei linfociti T umani e il suo IC50 è 66,62±20,21 mg/L.La sua funzione principale è quella di inibire l'assorbimento e l'ingresso del SIV nelle cellule nella fase iniziale dell'infezione da virus SIV e può ridurre il livello di espressione della proteina p27 del capside del SIV [9].

Virus anti-Herpes

Eo SK (1999) ha preparato due estratti idrosolubili (GLhw e GLlw) e otto estratti metanolo (GLMe-1-8) dai corpi fruttiferi diG. lucidum.La loro attività antivirale è stata valutata mediante il test di inibizione dell'effetto citopatico (CPE) e il test di riduzione della placca.Tra questi, GLhw, GLMe-1, GLMe-2, GLMe-4 e GLMe-7 mostrano evidenti effetti di inibizione sul virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) e di tipo 2 (HSV-2), nonché sulla stomatite vescicolare virus (VSV) ceppi dell'Indiana e del New Jersey.Nel test di riduzione della placca, GLhw ha inibito la formazione di placche di HSV-2 con EC50 di 590 e 580μg/mL nelle cellule Vero e HEp-2 e i suoi indici di selettività (SI) erano 13,32 e 16,26.GLMe-4 non ha mostrato citotossicità fino a 1000 μg/ml, mentre ha mostrato una potente attività antivirale sul ceppo VSV del New Jersey con un SI superiore a 5,43 [10].

OHKW et al.(2000) hanno isolato un polisaccaride acido legato alle proteine ​​(APBP) dai carpofori del Ganoderma lucidum.APBP ha mostrato una potente attività antivirale contro HSV-1 e HSV-2 nelle cellule Vero alla sua EC50 di 300 e 440μg/mL, rispettivamente.L'APBP non ha presentato citotossicità sulle cellule Vero a una concentrazione di 1 x 10(4) μg/ml.APBP ha effetti inibitori sinergici su HSV-1 e HSV-2 quando combinato rispettivamente con il medicinale anti-herpes Aciclovir, Ara-A o interferone gamma (IFN-γ) [11, 12].

Liu Jing et al.(2005) hanno scoperto che il GLP, un polisaccaride isolato daG. lucidummicelio, può inibire l'infezione delle cellule Vero da HSV-1.Il GLP ha bloccato l’infezione da HSV-1 nelle prime fasi dell’infezione ma non può inibire la sintesi del virus e delle macromolecole biologiche [13].

Iwatsuki K et al.(2003) hanno scoperto che una varietà di triterpenoidi estratti e purificati daGanoderma lucidumhanno effetti inibitori sull’induzione dell’antigene precoce del virus Epstein-Barr (EBV-EA) nelle cellule Raji (cellule di linfoma umano) [14].

Zheng DS et al.(2017) hanno scoperto che cinque triterpenoidi estratti daG. lucidum,inclusi acido ganoderico A, acido ganoderico B e ganoderolo B, ganodermanontriolo e ganodermanondiolo, riducono significativamente la vitalità delle cellule F 5-8 di carcinoma nasofaringeo (NPC) coltivate in vitro, mostrano effetti inibitori significativi sull'attivazione dell'EBV EA e CA e inibiscono la telomerasi attività.Questi risultati hanno fornito prove per l’applicazione di questiG. lucidumtriterpenoidi nel trattamento dell’NPC [15].

Virus anti-malattia di Newcastle

Il virus della malattia di Newcastle è un tipo di virus dell'influenza aviaria, che ha un'elevata infettività e letalità tra gli uccelli.Shamaki BU et al.(2014) lo hanno scopertoGanoderma lucidumestratti di metanolo, n-butanolo e acetato di etile potrebbero inibire l'attività della neuraminidasi del virus della malattia di Newcastle [16].

Virus anti-dengue

Lim WZ et al.(2019) hanno scoperto che gli estratti acquosi diG. lucidumnella sua forma di corno ha inibito l'attività della proteasi DENV2 NS2B-NS3 all'84,6 ± 0,7%, superiore al normaleG. lucidum[17] .

Bharadwaj S et al.(2019) hanno utilizzato un approccio di screening virtuale e test in vitro per prevedere il potenziale dei triterpenoidi funzionali daGanoderma lucidume ha scoperto che il ganodermanontriolo veniva estratto daGanoderma lucidumpuò inibire l’attività della proteasi del virus dengue (DENV) NS2B -NS3 [18].

Anti-Enterovirus

L'Enterovirus 71 (EV71) è il principale patogeno della malattia delle mani, dell'afta epizootica e causa complicazioni neurologiche e sistemiche fatali nei bambini.Tuttavia, attualmente non esistono farmaci antivirali clinicamente approvati che possano essere utilizzati per prevenire e curare questa infezione virale.

Zhang W et al.(2014) hanno scoperto che i dueGanoderma lucidumtriterpenoidi (GLT), inclusi Lanosta-7,9(11),24-trien-3-one,15;26-diidrossi (GLTA) e acido ganoderico Y (GLTB), mostrano attività anti-EV71 significative senza citotossicità.

I risultati hanno suggerito che GLTA e GLTB prevengono l’infezione da EV71 interagendo con la particella virale per bloccare l’adsorbimento del virus nelle cellule.Inoltre, le interazioni tra il virione EV71 e i composti sono state previste mediante docking molecolare computerizzato, il che ha illustrato che GLTA e GLTB possono legarsi alla proteina del capside virale in una tasca idrofobica (sito F) e quindi possono bloccare il rivestimento di EV71.Inoltre, hanno dimostrato che GLTA e GLTB inibiscono significativamente la replicazione dell’RNA virale (vRNA) della replicazione di EV71 bloccando il rivestimento di EV71 [19].

Sintesi e discussione
I risultati della ricerca di cui sopra indicano che il Lingzhi, in particolare i triterpenoidi in esso contenuti, hanno un effetto inibitorio su una varietà di virus.L’analisi preliminare mostra che il suo meccanismo anti-infezione virale comporta l’inibizione dell’adsorbimento e della penetrazione dei virus nelle cellule, l’inibizione dell’attivazione dell’antigene precoce del virus, l’inibizione dell’attività di alcuni enzimi necessari per la sintesi del virus nelle cellule, il blocco della replicazione del DNA o dell’RNA virale senza citotossicità e ha un effetto sinergico se combinato con noti farmaci antivirali.Questi risultati forniscono prove per ulteriori ricerche sugli effetti antivirali dei triterpenoidi Lingzhi.

Analizzando l’efficacia clinica esistente di Lingzhi nella prevenzione e nel trattamento delle malattie virali, abbiamo scoperto che Lingzhi può convertire i marcatori del virus dell’epatite B (HBsAg, HBeAg, anti-HBc) in negativi nella prevenzione e nel trattamento dell’epatite B. Ma a parte questo, in nel trattamento dell’herpes zoster, del condiloma acuminato e dell’AIDS in combinazione con farmaci antivirali, non abbiamo trovato prove che Lingzhi possa inibire direttamente il virus nei pazienti.L'efficacia clinica di Lingzhi sulle malattie virali può essere principalmente correlata al suo effetto immunomodulatore, ai suoi effetti antiossidanti e di eliminazione dei radicali liberi e al suo effetto protettivo sulle lesioni di organi o tessuti.(Grazie al professor Baoxue Yang per aver corretto questo articolo.)

Riferimenti

1. Zhang Zheng, et al.Lo studio sperimentale di 20 tipi di funghi cinesi contro l'HBV.Journal of Beijing Medical University.1989, 21: 455-458.

2. Li YQ, et al.Attività anti-epatite B dell'acido ganoderico daGanoderma lucidum.Biotechnol Lett, 2006, 28(11): 837-841.

3. Zhu Yutong, et al. Effetto protettivo dell'estratto diGanoderma applanato(pers) pat.sui topi infettati dal virus dell'influenza FM1.Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine.1998, 15(3): 205-207.

4. Mothana RA, et al.Triterpeni lanostanoidi antivirali dal fungoGanoderma pfeifferi.Fitoterapia.2003, 74 (1-2): 177–180.

5. Kim BK.Attività del virus dell'immunodeficienza anti-umana diGanoderma lucidum.1996 Simposio Internazionale sul Ganoderma, Conferenza Speciale, Taipei.

6. El-Mekkawy S, et al.Sostanze anti-HIV e anti-HIV-proteasi daGanoderma lucidum.Fitochimica.1998, 49(6): 1651-1657.

7. MinBS, et al.Triterpeni dalle spore diGanoderma lucidume la loro attività inibitoria contro la proteasi dell'HIV-1.Chem Pharm Bull (Tokyo).1998, 46(10): 1607-1612.

8. Sato N, et al.Attività della proteasi anti-virus dell'immunodeficienza umana-1 di nuovi triterpenoidi di tipo lanostano daGanoderma sinense.Chem Pharm Bull (Tokyo).2009, 57(10): 1076-1080.

9. Yu Xiongtao, et al.Studio sugli effetti dell'inibizione diGanoderma lucidumsul virus dell’immunodeficienza scimmiesca in vitro.Giornale cinese delle formule mediche tradizionali sperimentali.2012, 18(13): 173-177.

10. Eo SK, et al.Attività antivirali di varie sostanze solubili in acqua e metanolo isolate daGanoderma lucidum.J Etnofarmaco.1999, 68(1-3): 129-136.

11. Oh KW, et al.Attività antierpetiche del polisaccaride legato alle proteine ​​acide isolato daGanoderma lucidumda solo e in associazione con aciclovir e vidarabina.J Etnofarmaco.2000, 72(1-2): 221-227.

12. Kim YS, et al.Attività antierpetiche del polisaccaride legato alle proteine ​​acide isolato daGanoderma lucidumda solo e in combinazione con interferoni.J Etnofarmaco.2000, 72(3): 451-458.

13. Liu Jing, et al.Inibizione dell'infezione da virus Herpes Simplex mediante GLP isolato dal micelio diGanoderma lucidum.Virologica Sinica.2005, 20(4): 362-365.

14. Iwatsuki K, et al.Acidi lucidenici P e Q, metil lucidenato P e altri triterpenoidi del fungoGanoderma lucidume i loro effetti inibitori sull'attivazione del virus Epstein-Barr.J Nat Prod.2003, 66(12): 1582-1585.

15. Zheng DS, et al.Triterpenoidi daGanoderma luciduminibiscono l'attivazione degli antigeni dell'EBV come inibitori della telomerasi.Esp Ther Med.2017, 14(4): 3273-3278.

16. Shamaki BU, et al.Frazioni solubili metanoliche di lingzhi oreishifungo medicinale,Ganoderma lucidum(basidiomiceti superiori) inibiscono l'attività della neuraminidasi nel virus della malattia di Newcastle (LaSota).Funghi Int J Med.2014, 16(6): 579-583.

17. Lim WZ, et al.L'identificazione dei composti attivi inGanoderma lucidumvar.estratto di corno che inibisce la serina proteasi del virus della dengue e suoi studi computazionali.J Biomol Struttura Din.2019, 24: 1-16.

18. Bharadwaj S, et al.Scoperta diGanoderma lucidumtriterpenoidi come potenziali inibitori contro la proteasi NS2B-NS3 del virus Dengue.Rep. Sci 2019, 9(1): 19059.

19. Zhang W, et al.Effetti antivirali di dueGanoderma lucidumtriterpenoidi contro l’infezione da enterovirus 71.Biochem Biophys Res Commun.2014, 449(3): 307-312.

★ Il testo originale di questo articolo è stato scritto in cinese dal professor Zhi-bin LIN e tradotto in inglese da Alfred Liu.In caso di discrepanze tra la traduzione (inglese) e l'originale (cinese), prevarrà l'originale cinese.

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