10 มกราคม 2017 /มหาวิทยาลัย Tongji, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences ฯลฯ / รายงานเซลล์ต้นกำเนิด

ข้อความ/อู๋ ติงเหยา

“ลืมว่าคุณเป็นใครและฉันเป็นใคร” อาจกล่าวได้ว่าเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคอัลไซเมอร์สาเหตุที่ลืมหรือจำเหตุการณ์ล่าสุดไม่ได้ก็คือ เซลล์ประสาทที่ทำหน้าที่รับรู้จะค่อยๆ ตายไปทีละน้อยเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งทำให้ผู้ใหญ่ความรู้ความเข้าใจ ระดับเสื่อมถอยต่อไป

เมื่อต้องเผชิญกับโรคอัลไซเมอร์ที่แพร่หลายมากขึ้นนี้ นักวิทยาศาสตร์กำลังทำงานอย่างหนักเพื่อศึกษาการรักษาที่เป็นไปได้บางคนมุ่งความสนใจไปที่ผู้ร้ายที่ทำให้เซลล์ประสาทตาย โดยพยายามลดการผลิตโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์คนอื่นๆ มุ่งมั่นที่จะส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ โดยหวังว่าจะชดเชยช่องว่างของความเสียหายของเซลล์ประสาท ซึ่งบางทีอาจเป็นแนวคิดของการ "สร้างขึ้นใหม่ถ้ามันหายไป"

ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย จริงๆ แล้วมีสองบริเวณที่ยังคงสร้างเซลล์ประสาทใหม่ต่อไป ซึ่งหนึ่งในนั้นอยู่ในไจรัสฮิปโปแคมปัสเซลล์ประสาทที่ขยายตัวได้เองเหล่านี้เรียกว่า "เซลล์ต้นกำเนิดประสาท"เซลล์ที่เกิดใหม่จะถูกเพิ่มเข้าไปในวงจรประสาทดั้งเดิมเพื่อช่วยเรียนรู้ทักษะใหม่และสร้างความทรงจำใหม่

อย่างไรก็ตาม สามารถสังเกตได้ในมนุษย์หรือหนูว่าโรคอัลไซเมอร์สามารถขัดขวางการแพร่กระจายของเซลล์ประสาทในปัจจุบัน มีหลักฐานชี้ให้เห็นมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าการส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทสามารถลดการเสื่อมถอยของการรับรู้ที่เกิดจากโรคอัลไซเมอร์ และอาจกลายเป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์

ในเดือนมกราคม ปี 2017 การศึกษาที่ตีพิมพ์ร่วมกันใน "Stem Cell Reports" โดย Tongji University, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences ฯลฯ ได้พิสูจน์แล้วว่าโพลีแซ็กคาไรด์หรือสารสกัดจากน้ำจากเห็ดหลินจือ (เห็ดหลินจือ เห็ดหลินจือ) สามารถบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากโรคอัลไซเมอร์ ลดการสะสมของอะไมลอยด์-β (Aβ) ในสมอง และส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์ประสาทสารตั้งต้นในไจรัสฮิปโปแคมปัสกลไกการออกฤทธิ์อย่างหลังน่าจะเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของตัวรับที่เรียกว่า FGFR1 บนเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาท เนื่องจากการควบคุมของเห็ดหลินจือ.

หนูอัลไซเมอร์ที่กินเห็ดหลินจือมีความจำดีขึ้น

การทดลองกับสัตว์ในการศึกษานี้ใช้หนูแปลงพันธุ์ APP/PS1 อายุ 5 ถึง 6 เดือน ซึ่งก็คือการใช้เทคโนโลยีการถ่ายโอนยีนเพื่อถ่ายโอนยีน APP และ PS1 ของมนุษย์กลายพันธุ์ (ซึ่งสามารถชักนำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มแรกทางพันธุกรรมได้) เข้าสู่ หนูเกิดใหม่เพื่อการแสดงออกของยีนอย่างมีประสิทธิภาพซึ่งจะทำให้สมองของหนูเริ่มผลิตอะไมลอยด์-β (Aβ) ตั้งแต่อายุยังน้อย (หลังอายุ 2 เดือน) และเมื่อโตขึ้นถึงอายุ 5-6 เดือน จะค่อยๆ พัฒนาความยากลำบากในการจดจำและความจำเชิงพื้นที่ .

กล่าวอีกนัยหนึ่ง หนูที่ใช้ในการทดลองมีอาการเบื้องต้นของโรคอัลไซเมอร์อยู่แล้วนักวิจัยเลี้ยงหนูที่เป็นอัลไซเมอร์ด้วย GLP (โพลีแซ็กคาไรด์บริสุทธิ์ที่แยกได้จากเห็ดหลินจือสปอร์ผงที่มีน้ำหนักโมเลกุล 15 kD) ให้ปริมาณ 30 มก./กก. ต่อวัน (คือ 30 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. ต่อวัน) เป็นเวลา 90 วันติดต่อกัน

จากนั้น นักวิจัยใช้เวลาอีก 12 วันในการทดสอบความสามารถทางปัญญาของหนูในเขาวงกตน้ำ Morris (MWM) และเปรียบเทียบกับหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่ไม่ได้รับการรักษาพยาบาลใดๆ และกับหนูปกติ

หนูมีความเกลียดชังน้ำตามธรรมชาติเมื่อลงน้ำแล้วจะพยายามหาที่แห้งไว้พักผ่อน“การทดสอบเขาวงกตน้ำมอร์ริส” ใช้ธรรมชาติเพื่อสร้างแท่นพักผ่อนในตำแหน่งคงที่ในสระน้ำทรงกลมขนาดใหญ่เนื่องจากแพลตฟอร์มถูกซ่อนอยู่ใต้น้ำ พวกหนูจึงต้องค้นหามันโดยการเรียนรู้และจดจำเท่านั้นผลก็คือ นักวิจัยสามารถตัดสินได้ว่าหนูเริ่มโง่ขึ้นหรือฉลาดขึ้นเมื่อหนูพบแท่น ระยะทางที่พวกมันว่าย และเส้นทางที่พวกมันเดินไป

พบว่าความเร็วว่ายน้ำของหนูแต่ละกลุ่มไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติแต่เมื่อเทียบกับหนูปกติ หนูอัลไซเมอร์ที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ ต้องใช้เวลามากขึ้นและว่ายน้ำในระยะทางที่ไกลกว่าเพื่อค้นหาแพลตฟอร์มตามเส้นทางที่ไม่เป็นระเบียบราวกับโชคดี บ่งชี้ว่าความจำเชิงพื้นที่ของพวกเขาบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญ

ในทางตรงกันข้ามหนูอัลไซเมอร์กินอาหารด้วยเห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์หรือเห็ดหลินจือสารสกัดน้ำพบชานชาลาเร็วขึ้น และก่อนจะพบชานชาลา พวกเขาจะเดินไปในพื้นที่ (จตุภาค) ซึ่งเป็นที่ตั้งของชานชาลาเป็นหลัก ราวกับว่าพวกเขารู้ตำแหน่งโดยประมาณของชานชาลา บ่งชี้ว่าความเสียหายต่อสมองของพวกเขานั้นรุนแรงน้อยกว่า【รูปที่ 1, รูปที่ 2】

นอกจากนี้ นักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตในการทดลองอื่นด้วยว่าแมลงวันผลไม้ที่ผลิตอะไมลอยด์-β (Aβ) จำนวนมากในสมอง (รวมถึงด้วยวิธีการถ่ายโอนยีนเพื่อสร้างแบบจำลองการทดลอง)เห็ดหลินจือสารสกัดจากน้ำไม่เพียงแต่ปรับปรุงการรับรู้เชิงพื้นที่และความสามารถในการจดจำของแมลงวันผลไม้ แต่ยังช่วยยืดอายุขัยของแมลงวันผลไม้อีกด้วย

นอกจากนี้นักวิจัยยังได้ใช้เห็ดหลินจือสารสกัดจากน้ำ (300 มก./กก. ต่อวัน) ในการทดลองในสัตว์ทดลองข้างต้น และพบว่า ยังสามารถบรรเทาอาการความบกพร่องทางสติปัญญาเชิงพื้นที่ที่เกิดจากโรคอัลไซเมอร์ได้เช่นเดียวกับที่กล่าวมาข้างต้นเห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์ (GLP)

ใช้ "การทดสอบเขาวงกตน้ำมอร์ริส" เพื่อประเมินความสามารถในการจดจำเชิงพื้นที่ของหนู

[ภาพที่ 1] เส้นทางว่ายน้ำของหนูในแต่ละกลุ่มสีฟ้าคือสระน้ำ สีขาวคือตำแหน่งยกพื้น และสีแดงคือทางว่ายน้ำ

[รูปที่ 2] เวลาเฉลี่ยที่จำเป็นสำหรับหนูแต่ละกลุ่มในการค้นหาแท่นพักในวันที่ 7 ของการทดสอบเขาวงกตน้ำมอร์ริส

(ที่มา/รายงานสเต็มเซลล์ 2017 10 ม.ค.;8(1):84-94.)

เห็ดหลินจือส่งเสริมการแพร่กระจายของสารตั้งต้นของเซลล์ประสาทในไจรัสฮิปโปแคมปัส

หลังจากการทดสอบเขาวงกตในน้ำ 12 วัน นักวิจัยได้วิเคราะห์สมองของหนูและพบว่าเห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์และเห็ดหลินจือสารสกัดจากน้ำส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในไจรัสฮิปโปแคมปัสและลดการสะสมของอะไมลอยด์-เบต้า

ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมว่าเซลล์ประสาทที่เกิดใหม่ใน hippocampus gyrus ส่วนใหญ่เป็นเซลล์ตั้งต้นของระบบประสาทและเห็ดหลินจือมีประสิทธิผลกับหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ให้อาหารหนูวัยผู้ใหญ่ปกติด้วยเห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์ (GLP) ในขนาด 30 มก./กก. ทุกวันเป็นเวลา 14 วันยังสามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทในไจรัสฮิปโปแคมปัสได้อีกด้วย

การทดลองในหลอดทดลองยังยืนยันด้วยว่าสำหรับเซลล์สารตั้งต้นของระบบประสาทที่แยกได้จากไจรัสฮิปโปแคมปัสของหนูตัวเต็มวัยปกติหรือหนูอัลไซเมอร์ หรือเซลล์สารตั้งต้นของระบบประสาทที่ได้มาจากสเต็มเซลล์ของมนุษย์เห็ดหลินจือโพลีแซ็กคาไรด์สามารถส่งเสริมเซลล์สารตั้งต้นเหล่านี้ให้เพิ่มจำนวนได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเซลล์ที่สร้างขึ้นใหม่ยังคงรักษาลักษณะดั้งเดิมของเซลล์สารตั้งต้นของระบบประสาท กล่าวคือ พวกมันสามารถดำเนินการเพิ่มจำนวนและต่ออายุตัวเองได้

การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าเห็ดหลินจือพอลิแซ็กคาไรด์ (GLP) สามารถส่งเสริมการสร้างระบบประสาทได้เป็นหลักเนื่องจากสามารถเสริมสร้างตัวรับที่เรียกว่า "FGFR1" (ไม่ใช่ตัวรับ EGFR) บนเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาท ทำให้ไวต่อการกระตุ้น "ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท bFGF" ซึ่งจะส่งข้อมูลเพิ่มเติมของ "เซลล์" การแพร่กระจาย” ไปยังเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาท จากนั้นจึงเกิดเซลล์ประสาทใหม่เพิ่มมากขึ้น

เนื่องจากเซลล์ประสาทที่เพิ่งเกิดใหม่สามารถเข้าร่วมวงจรประสาทที่มีอยู่ต่อไปได้เพื่อทำงานหลังจากที่พวกมันย้ายไปยังบริเวณสมองที่ต้องการ สิ่งนี้จึงควรบรรเทาความบกพร่องทางสติปัญญาหลายประการที่เกิดจากการตายของเซลล์ประสาทในโรคอัลไซเมอร์

บทบาทที่หลากหลายของเห็ดหลินจือทำให้การลืมช้าลง

ผลการวิจัยข้างต้นช่วยให้เราเห็นผลในการป้องกันของเห็ดหลินจือบนเซลล์ประสาทนอกเหนือจากการต้านการอักเสบ ต่อต้านอนุมูลอิสระ การต่อต้านการตายของเซลล์ การสะสมของสารต้านเบต้า-อะไมลอยด์ และผลกระทบอื่นๆ ที่ทราบกันดีในอดีตเห็ดหลินจือกระจ่างยังสามารถส่งเสริมการสร้างระบบประสาทได้อีกด้วยสำหรับหนูอัลไซเมอร์ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมเหมือนกันและมีอาการเหมือนกัน ด้วยเหตุนี้ ความรุนแรงของอาการของโรคจึงค่อนข้างแตกต่างกันมากระหว่างผู้ที่รับประทานอาหารเห็ดหลินจือและผู้ที่ไม่รับประทานอาหารเห็ดหลินจือ.

เห็ดหลินจืออาจไม่สามารถฟื้นฟูการทำงานของความจำในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ได้อย่างสมบูรณ์ แต่กลไกการออกฤทธิ์ต่างๆ ของยาสามารถชะลอการเสื่อมของโรคอัลไซเมอร์ได้ตราบใดที่ผู้ป่วยจำตัวเองและผู้อื่นได้ตลอดชีวิต โรคอัลไซเมอร์ก็อาจไม่น่ากลัวนัก

[ที่มา] Huang S และคณะโพลีแซ็กคาไรด์จากเห็ดหลินจือส่งเสริมการทำงานทางปัญญาและการแพร่กระจายของต้นกำเนิดประสาทในแบบจำลองเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์รายงานสเต็มเซลล์10 ม.ค. 2560;8(1):84-94.ดอย: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

จบ

เกี่ยวกับผู้แต่ง/ คุณอู๋ ติงเหยา

Wu Tingyao รายงานข้อมูลเห็ดหลินจือโดยตรงมาตั้งแต่ปี 1999 เธอเป็นผู้เขียนรักษาโรคด้วยเห็ดหลินจือ(ตีพิมพ์ใน The People's Medical Publishing House ในเดือนเมษายน 2017)

★บทความนี้เผยแพร่ภายใต้การอนุญาตพิเศษของผู้เขียน★ ผลงานข้างต้นไม่สามารถทำซ้ำ ตัดตอน หรือใช้ในลักษณะอื่นโดยไม่ได้รับอนุญาตจากผู้เขียน★ สำหรับการละเมิดข้อความข้างต้น ผู้เขียนจะต้องรับผิดชอบทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง★ ข้อความต้นฉบับของบทความนี้เขียนเป็นภาษาจีนโดย Wu Tingyao และแปลเป็นภาษาอังกฤษโดย Alfred Liuหากมีความแตกต่างระหว่างการแปล (ภาษาอังกฤษ) และต้นฉบับ (ภาษาจีน) ให้ยึดเอาภาษาจีนต้นฉบับเป็นหลักหากผู้อ่านมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนต้นฉบับ คุณอู๋ ติงเหยา